Impaired phrenic nerve axon development and diaphragm neuromuscular junction formation in embryonic Cyfip2-null mice.

Contexte : Les variants pathogènes de CYFIP2 sont associés à une épilepsie développementale (DEE65), principalement étudiée dans le système nerveux central (SNC). Cependant, des preuves cliniques récentes suggèrent une implication possible du système nerveux périphérique (SNP). Objectif : Explorer le rôle de CYFIP2 dans le développement du nerf phrénique et des jonctions neuromusculaires (JNM) du diaphragme, essentiels pour la respiration néonatale. Méthode : Analyse du développement des axones du nerf phrénique et de la formation des JNM chez des embryons souris Cyfip2-/- (mutants), évitant la léthargie péri-natale des souris adultes. Résultats : À l'embryon jour 16.5, les embryons Cyfip2-/- présentaient une diminution significative de la longueur et de la ramification des axones phréniques. La clustering des récepteurs à l'acétylcholine (AChR) montrait une hétérogénéité spatiale, avec des zones rares présentant une largeur accrue des plaques motrices et des zones denses avec une tendance à la diminution. L'analyse immunohistochimique révélait une densité réduite des points pré- et post-synaptiques, ainsi qu'une diminution de leur co-localisation, malgré une intensité et un volume préservés, indiquant une organisation synaptique altérée. Intérêt clinique : Cette étude élargit le rôle fonctionnel de CYFIP2 au SNP et propose le diaphragme comme modèle expérimental pour étudier les mécanismes périphériques des troubles neurodéveloppementaux associés à CYFIP2. Limites : Les résultats proviennent d'études sur des modèles murins embryonnaires, nécessitant des validations supplémentaires chez l'humain pour confirmer la pertinence clinique.

CYFIP2 est essentiel pour le développement des axones phréniques et des JNM du diaphragme Altérations synaptiques observées chez les souris Cyfip2-/- Le diaphragme comme modèle pour étudier les troubles neurodéveloppementaux liés à CYFIP2

Possibilité d'implication du SNP dans les manifestations de DEE65 Nouvelle piste de recherche pour des thérapies ciblant les mécanismes périphériques

Étude limitée aux modèles murins embryonnaires Absence de données cliniques directes chez l'humain

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