A novel de novo frameshift variant in ZMYM2 expands the neuropsychiatric spectrum of NECRC syndrome: a case report.

Contexte : Le syndrome NECRC (neurodéveloppemental-craniofacial avec anomalies rénales et cardiaques) est une maladie autosomique dominante rare causée par des variants de perte de fonction (LoF) hétérozygotes dans le gène ZMYM2. Initialement décrit en 2020, son spectre phénotypique s'est élargi pour inclure des traits similaires à la maladie de Rett et des myoclonies corticales, avec une augmentation des cas sans anomalies rénales ou cardiaques. Objectif : Rapporter un cas de syndrome NECRC avec un profil neuropsychiatrique prédominant, sans anomalies rénales ou cardiaques. Méthode : Séquençage à l'ensemble du génome (WES) trio (parents et proband) pour identifier un variant de ZMYM2. Résultats : Un garçon turc de 6 ans présentait un retard intellectuel, un TDAH, des stéréotypies motrices et une petite taille. L'analyse a révélé un variant de novo hétérozygote de décalage de cadre (c.1293_1296del) dans ZMYM2. Les parents portaient des variants indépendants de dysplasie osseuse (NPR2 et FGFR3), non transmis au proband. Aucune anomalie rénale ou cardiaque n'était présente. Intérêt clinique : Ce cas élargit le spectre mutational et phénotypique du syndrome NECRC, montrant que les variants LoF de ZMYM2 peuvent provoquer des troubles neuropsychiatriques (TDAH, stéréotypies) sans anomalies rénales ou cardiaques. Il souligne l'importance de considérer ZMYM2 dans le diagnostic différentiel des troubles neurodéveloppementaux, même en l'absence de pathologies rénales ou cardiaques. Limites : Le cas rapporté est isolé, et l'absence d'anomalies rénales ou cardiaques dans ce patient pourrait limiter la généralisation des résultats. Une étude sur un plus grand échantillon est nécessaire pour confirmer ces observations.

Variant de novo de ZMYM2 associé à un profil neuropsychiatrique (TDAH, stéréotypies motrices) sans anomalies rénales ou cardiaques Utilisation de WES trio pour identifier des variants indépendants chez les parents Élargissement du spectre phénotypique du syndrome NECRC Importance diagnostique de ZMYM2 dans les troubles neurodéveloppementaux sans anomalies rénales/cardiaques

Inclure ZMYM2 dans les tests génétiques pour les troubles neurodéveloppementaux avec ou sans anomalies rénales/cardiaques Considérer les variants de ZMYM2 comme cause possible de TDAH et de stéréotypies motrices Analyser les antécédents familiaux pour identifier des variants indépendants de dysplasie osseuse

Cas isolé, limitant la généralisation des résultats Absence d'anomalies rénales ou cardiaques dans ce patient, bien que le syndrome NECRC soit habituellement associé à ces anomalies

Faible