Identification of a Novel Homozygous SCN1B Splice-Site Variant in a Consanguineous Families With Early-Onset Epilepsy: A Case Series and Review of Literature.
Contexte : Les variants pathogènes du gène SCN1B, codant pour la sous-unité β1 du canal sodium, sont associés à l'épilepsie généralisée avec crises fébriles (GEFS+) et des troubles épiléptiques connexes. Ces troubles présentent une hétérogénéité phénotypique et une gravité variable selon les modèles de transmission autosomique dominante ou récessive. Objectif : Identifier la base génétique de l'épilepsie dans deux familles consanguines pakistanaises. Méthode : Séquençage exomique (ES) a été réalisé chez les cas index des deux familles, suivi d'une validation par séquençage de Sanger et d'une analyse de ségrégation chez d'autres membres des familles. Résultats : Un variant homozygote nouveau au site de recadrage dans SCN1B (NM_001037.5 : c.591-2A>G p.(?)) a été identifié chez tous les individus affectés, associé à des symptômes communs : crises réfractaires à la médication, retard développemental, troubles intellectuels et trouble du spectre autistique. Intérêt clinique : Cette découverte souligne l'importance d'une prise en charge génétique et de stratégies thérapeutiques personnalisées en neurologie. Limites : L'analyse repose sur un petit échantillon de deux familles, nécessitant des études supplémentaires pour confirmer le rôle causal du variant et son impact fonctionnel.
Variant SCN1B homozygote nouveau au site de recadrage (c.591-2A>G) identifié chez des familles consanguines. Corrélation avec une épilepsie précocement survenue, résistante aux traitements, et troubles neurodéveloppementaux. Insistance sur la nécessité de dépistage génétique pour une prise en charge adaptée.
Mise en évidence d'une cause génétique rare dans des cas d'épilepsie résistante au traitement. Appel à une approche diagnostique multidisciplinaire intégrant la génétique dans les troubles neurodéveloppementaux. Possibilité de cibler des thérapies personnalisées en fonction du profil moléculaire.
Étude basée sur un petit nombre de cas (4 individus affectés), limitant la généralisation des résultats. Absence de données fonctionnelles sur l'impact du variant sur la protéine β1 du canal sodium. Nécessité de validations supplémentaires dans des cohortes plus larges pour confirmer le lien causal.
Preprint