Testing DAT1 and DRD4 Genes in Attention Deficit Hyperactivity Disorder Using a Wide Spectrum of Neurocognitive Batteries.

Contexte : Le trouble de déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH) est un trouble neurodéveloppemental marqué par une grande hétérogénéité cognitive. Les variations génétiques des gènes DAT1 et DRD4, impliqués dans le métabolisme de la dopamine, sont suspectées d'influencer les performances neurocognitives. Objectif : Évaluer les associations entre les polymorphismes des gènes DAT1 et DRD4 et les performances neurocognitives chez des enfants et adolescents atteints de TDAH. Méthode : 336 participants (244 avec TDAH, 92 témoins sains, âgés de 6 à 18 ans) ont été inclus. Les polymorphismes VNTR dans la région 3' UTR de DAT1 et l'exon 3 de DRD4 ont été analysés. Les performances neurocognitives ont été évaluées via le test CNS Vital Signs. Les analyses ANCOVA ont ajusté l'âge et le genre. Résultats : L'homozigosité pour l'allèle 4-répétitions de DRD4 a été associée à une flexibilité cognitive plus faible. Aucun lien significatif n'a été trouvé pour DAT1 10R/10R ou l'allèle 7-répétitions de DRD4 sur les temps de réaction ou l'attention complexe. DRD4 apparaît comme un marqueur génétique dopaminergique plus pertinent que DAT1 pour les dysfonctionnements exécutifs. Intérêt clinique : Ces résultats soulignent le rôle spécifique de DRD4 dans les troubles exécutifs du TDAH, suggérant l'intérêt d'intégrer des marqueurs génétiques aux phénotypes cognitifs pour mieux caractériser l'hétérogénéité du trouble. Limites : Les effets génétiques sont modérés et domainespecifiques. La taille d'échantillon et les facteurs confondants non contrôlés limitent la généralisation. L'analyse repose principalement sur l'abstract disponible.

DRD4 4-répétitions lié à une flexibilité cognitive réduite DAT1 et DRD4 7-répétitions sans effet significatif sur l'attention complexe DRD4 comme marqueur dopaminergique plus pertinent que DAT1 Hétérogénéité cognitive du TDAH et nécessité d'approches intégrées

Potentiel de DRD4 comme biomarqueur pour les troubles exécutifs Nécessité de combiner données génétiques et cognitives pour personnaliser les approches thérapeutiques Mise en garde contre l'interprétation excessive des effets génétiques modérés

Taille d'échantillon limitée à 336 participants Absence de contrôle de facteurs environnementaux ou psychosociaux Effets génétiques modestes et domainespecifiques Dépendance exclusive à l'abstract pour l'analyse

Modéré