Gene variants in periventricular nodular heterotopia.
Le **periventricular nodular heterotopia (PVNH)** est une malformation du développement cortical (MCD) principalement due à une migration neuronale anormale, entraînant des clusters de neurones aberrants dans la région sous-ependymale. Cette pathologie est l'une des principales causes d'épilepsie génétique, avec des crises pouvant survenir dès les premiers jours de vie, mais plus fréquemment entre 10 et 20 ans, notamment des crises tonico-cloniques généralisées. Bien que le gène **FLNA** soit fortement associé au PVNH, les mutations dans d'autres gènes restent sous-étudiées en raison de la faible prévalence de la maladie. Cet article propose une mise à jour du spectre des gènes à risque potentiels impliqués dans le PVNH, en synthétisant les rapports cliniques existants selon l'ordre chronologique de leur découverte. Il décrit également les manifestations cliniques liées à chaque gène identifié, ainsi que les modèles expérimentaux (organoides cérébraux humains et modèles animaux) utilisés pour explorer les altérations des protéines de gènes à risque et les mécanismes pathogéniques du PVNH. Cette revue souligne l'importance d'une approche génétique plus globale pour mieux comprendre la diversité des formes du PVNH et améliorer les stratégies diagnostiques et thérapeutiques.
Le PVNH est une MCD associée à des crises épileptiques génétiques, souvent diagnostiquée chez l'adulte. Le gène FLNA est un acteur majeur, mais d'autres gènes rares restent sous-étudiés en raison de la faible morbidité. La revue propose une synthèse des gènes à risque identifiés, avec des données cliniques et des modèles expérimentaux. Les organoides cérébraux et les modèles animaux sont utilisés pour étudier les mécanismes moléculaires.
Nécessité d'une prise en charge génétique multidisciplinaire pour les patients atteints de PVNH. Les modèles expérimentaux pourraient guider des approches thérapeutiques ciblées. Les données actuelles restent limitées par la rareté de la maladie, nécessitant des études à plus grande échelle.
L'analyse repose sur des données cliniques et expérimentales partielles, en raison de la rareté du PVNH. Les mécanismes exacts de certaines mutations génétiques restent mal caractérisés. Manque de données sur les variantes génétiques rares non encore identifiées.
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