Potential contribution of age-related and methodological factors to limited reproducibility in autism spectrum disorder blood miRNA biomarker studies: an exploratory meta-analysis.

Contexte : Les études sur les biomarqueurs miRNA sanguins dans le trouble du spectre autistique (TSA) souffrent de faible reproductibilité, probablement en raison de hétérogénéités méthodologiques et d'effets liés à l'âge. Objectif : Explorer les facteurs limitant la reproductibilité des biomarqueurs miRNA sanguins dans le TSA. Méthode : Méta-analyse exploratoire de trois jeux de données publiques (GSE89596, GSE67979, GSE222046) comprenant 90 participants (45 TSA, 45 témoins), analysés selon des protocoles standardisés. Résultats : Aucun miRNA n'a survécu à la correction de multiples tests (FDR < 0,05), bien que sept candidats aient montré des effets cohérents (p < 0,01 non corrigé) avec une faible hétérogénéité inter-études. Cependant, des différences liées à l'âge et aux plateformes techniques ont été observées, avec une corrélation quasi-nulle entre les effets chez les adultes et les enfants. L'exclusion du seul jeu de données adulte a réduit la cohérence des résultats de 89,9 % à 68,9 %. Une analyse croisée des tissus (cortex préfrontal post-mortem) a révélé que la plupart des miRNA sanguins candidats n'avaient pas d'expression correspondante dans le cerveau, sauf hsa-miR-29c-5p. Intérêt clinique : Ces résultats soulignent la nécessité de stratifier les groupes par âge, d'harmoniser les plateformes techniques et d'effectuer des validations inter-tissus pour des découvertes fiables de biomarqueurs miRNA. Limites : La petite taille de l'échantillon, la confusion entre les effets liés à l'âge et aux méthodes, et l'absence de données longitudinales limitent la généralisation des conclusions.

Hétérogénéité méthodologique et âge comme facteurs limitant la reproductibilité des biomarqueurs miRNA sanguins dans le TSA Absence de biomarqueurs significatifs après correction statistique, mais candidats prometteurs avec faible hétérogénéité inter-études Corrélation quasi-nulle entre effets chez les adultes et les enfants, suggérant des biais liés à l'âge Validation inter-tissus montrant que les miRNA sanguins candidats reflètent probablement des états physiologiques périphériques, non des mécanismes centraux du TSA

Nécessité de stratifier les études par âge pour améliorer la reproductibilité des biomarqueurs miRNA Importance de l'harmonisation des plateformes techniques et de la validation croisée entre tissus (sang/cerveau) pour distinguer les biomarqueurs périphériques des mécanismes pathologiques centraux Précaution à prendre lors de l'interprétation des biomarqueurs sanguins comme indicateurs de processus cérébraux

Taille d'échantillon restreinte (90 participants) limitant la puissance statistique Confounding entre les effets liés à l'âge et aux différences méthodologiques dans les données disponibles Absence de données longitudinales ou de validation fonctionnelle des miRNA identifiés

Faible