Les mutations SHANK3 perturbent le codage de la valence olfactive chez plusieurs espèces, avec des mécanismes du cortex amygdaloïde identifiés chez la sourisSHANK3 mutations disrupt olfactory valence coding across species, with cortical amygdala mechanisms identified in mice.
- Les mutations SHANK3 chez l'humain et la souris perturbent la perception de la valence olfactive, affectant à la fois les odeurs appétitives et aversives.
- Chez la souris, les déficits de valence olfactive sont liés à une réduction des signaux calciques et de la transmission synaptique dans le cortex amygdaloïde (CoA).
- La restauration ciblée de SHANK3 dans le CoA chez la souris rétablit les comportements d'approche et d'évitement olfactifs.
L'article fournit des preuves inter-espèces solides reliant les mutations SHANK3 aux déficits de codage de la valence olfactive, avec une identification mécanistique du cortex amygdaloïde. Pertinence élevée pour les cliniciens travaillant sur les TSA et les troubles sensoriels associés.
Les résultats comportementaux humains proviennent d'un petit échantillon de patients (non précisé), limitant la généralisation. Les mécanismes neuronaux détaillés sont établis principalement chez la souris, et leur traduction directe à l'humain reste à confirmer. L'étude se concentre sur la valence olfactive ; d'autres modalités sensorielles pourraient être affectées différemment.
Les mutations de SHANK3, principale cause monogénique de troubles du spectre autistique (TSA), altèrent le traitement de la valence olfactive. Des patients porteurs de mutations SHANK3 présentent des réponses EEG et de reniflement orientées vers la valence altérées, tandis que des souris Shank3B-/- montrent des réponses comportementales émoussées aux odeurs. Chez la souris, ces déficits sont associés à des signaux calciques et à une transmission synaptique réduits dans le cortex amygdaloïde (CoA). La délétion spécifique de Shank3 dans le CoA reproduit ces déficits, tandis que la restauration ciblée de Shank3 dans le CoA rétablit les comportements d'approche et d'évitement. Ces résultats révèlent une fonction conservée de SHANK3 dans le codage de la valence olfactive et identifient le CoA comme un mécanisme de circuit dans la souris.
Les mutations SHANK3 chez l'humain et la souris perturbent la perception de la valence olfactive, affectant à la fois les odeurs appétitives et aversives. Chez la souris, les déficits de valence olfactive sont liés à une réduction des signaux calciques et de la transmission synaptique dans le cortex amygdaloïde (CoA). La restauration ciblée de SHANK3 dans le CoA chez la souris rétablit les comportements d'approche et d'évitement olfactifs. Ces résultats suggèrent un mécanisme conservé pour SHANK3 dans le codage de la valence sensorielle, avec des implications potentielles pour les anomalies sensorielles dans les TSA.
Les interventions ciblant le traitement de la valence olfactive pourraient être explorées pour atténuer les anomalies sensorielles dans les TSA associés à SHANK3. Les mesures de reniflement et EEG pourraient servir de biomarqueurs de la fonction SHANK3 dans les essais cliniques. La compréhension des circuits amygdaloïdes pourrait orienter le développement de thérapies visant à restaurer le traitement de la valence chez les patients.
Élevé