Targeting glutamatergic pathways: genetic insights into comorbid neurodevelopmental disorders.
- Les CNV dans les gènes GRM et leurs réseaux d'interaction sont enrichis chez les enfants TDAH présentant des troubles neurodéveloppementaux comorbides.
- 27 gènes interagissant avec les GRM, dont DLG2, NRXN1, SHANK3 et SYNGAP1, montrent un enrichissement significatif en CNV.
- L'enrichissement en CNV est moins marqué chez les TDAH sans comorbidités, suggérant une spécificité génétique.
Étude de grande envergure sur les bases génétiques des comorbidités TDAH-autisme, avec des implications potentielles pour la clinique, mais nécessite des validations supplémentaires.
L'étude repose sur une cohorte pédiatrique unique (Children's Hospital of Philadelphia), limitant la généralisabilité. Les CNV analysés sont rares et leur impact fonctionnel n'a pas été directement validé. Les comorbidités sont regroupées, sans analyse fine par sous-type (ex. autisme avec ou sans déficit intellectuel).
Cette étude a analysé les variants du nombre de copies (CNV) dans les gènes des récepteurs métabotropiques du glutamate (GRM) et leurs réseaux d'interaction chez 72 626 enfants, dont 12 472 avec TDAH et comorbidités neurodéveloppementales (autisme, anxiété, retard de développement). Une enrichissement significatif des CNV dans les réseaux interactifs des GRM a été observé chez les TDAH avec comorbidités, impliquant des gènes clés comme DLG2, NRXN1, SHANK3 et SYNGAP1, liés à la signalisation synaptique glutamatergique. Ces résultats suggèrent un profil génétique distinct pour les TDAH comorbides, ouvrant la voie à des interventions ciblées sur les voies glutamatergiques.
Les CNV dans les gènes GRM et leurs réseaux d'interaction sont enrichis chez les enfants TDAH présentant des troubles neurodéveloppementaux comorbides. 27 gènes interagissant avec les GRM, dont DLG2, NRXN1, SHANK3 et SYNGAP1, montrent un enrichissement significatif en CNV. L'enrichissement en CNV est moins marqué chez les TDAH sans comorbidités, suggérant une spécificité génétique. Les voies glutamatergiques apparaissent comme un mécanisme clé dans la comorbidité TDAH-autisme et autres troubles.
Identifier des biomarqueurs génétiques pour stratifier les patients TDAH avec comorbidités peut guider des traitements personnalisés. Les cibles glutamatergiques pourraient être explorées pour des interventions pharmacologiques chez les patients comorbides. Le dépistage des CNV dans les réseaux GRM pourrait améliorer le diagnostic différentiel des troubles neurodéveloppementaux.
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