Cortical morphometric inverse divergence in attention-deficit/hyperactivity disorder correlates with cell-type-specific, laminar-specific and developmental transcriptomic signatures.

Contexte : Le trouble de déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH) est un trouble neurodéveloppemental associé à des altérations structurelles cérébrales. Les mécanismes neurobiologiques liant les anomalies macroscopiques de l'organisation corticale aux mécanismes moléculaires microscopiques restent mal compris, notamment chez le sous-type combiné du TDAH (TDAH-C). Objectif : Explorer les liens entre les altérations morphométriques corticales (mesurées par les réseaux MIND) et les signatures transcriptomiques spécifiques aux cellules, aux couches corticales et aux étapes développementales chez les patients TDAH et TDAH-C. Méthode : Analyse de 176 patients TDAH (105 TDAH-C, 71 sous-type inattentif) et 176 contrôles typiquement développés (TD) issus de la base ADHD-200. Les différences de MIND entre groupes ont été corrélées à l'expression génique corticale via une régression PLS, évaluant l'enrichissement fonctionnel, la spécificité cellulaire et les trajectoires développementales. Résultats : Le sous-type TDAH-C présente une augmentation généralisée des valeurs MIND, notamment dans les cortex temporopariétaux, traduisant une homogénéité morphologique inter-régionale accrue. Les gènes PLS1+ associés à ces altérations sont enrichis dans les voies métaboliques mitochondriales, spécifiques aux couches corticales (notamment la couche V) et aux étapes développementales (stades fœtaux tardifs à l'infance tardive). Les deux groupes TDAH (global et TDAH-C) partagent des gènes PLS1 et des enrichissements fonctionnels communs, notamment chez les neurones excitatoires et inhibiteurs. Intérêt clinique : Cette étude établit un lien entre les anomalies macroscopiques corticales et la régulation transcriptionnelle microscopique, avec des altérations marquées chez le TDAH-C. Les profils génétiques et fonctionnels partagés entre le TDAH global et le TDAH-C suggèrent des processus pathologiques communs, offrant des pistes pour comprendre les mécanismes neurodéveloppementaux du TDAH. Limites : L'analyse repose sur l'abstract uniquement, limitant la profondeur des détails méthodologiques. Les résultats sont issus d'une seule cohorte (ADHD-200), ce qui pourrait restreindre la généralisation des conclusions.

Corrélation entre altérations morphométriques corticales (MIND) et signatures transcriptomiques spécifiques chez le TDAH-C Enrichissement mitochondrial et spécificité des couches corticales (couche V) des gènes PLS1+ Partage de profils génétiques et fonctionnels entre TDAH global et TDAH-C Implications pour les mécanismes neurodéveloppementaux et les approches thérapeutiques

Identification de mécanismes communs entre sous-types de TDAH, utile pour des stratégies diagnostiques et thérapeutiques transversales Mise en évidence de cibles moléculaires (mitochondries, neurones excitatoires/inhibiteurs) pour des recherches ciblées Soutien à l'importance des étapes développementales précoces (fœtales tardives à l'infance) dans la pathogenèse du TDAH

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