Les réseaux périneuronaux dans les neurones des noyaux cérébelleux orchestrent le comportement social via la régulation de l'activité neuronale dans les circuits innervés par le cervelet.Perineuronal nets in cerebellar nuclei neurons orchestrate social behaviour via regulation of neuronal activity in circuits innervated by the cerebellum.
- La diminution des PNNs dans les noyaux cérébelleux est observée chez des modèles murins de TSA.
- La perturbation pharmacologique des PNNs altère l'interaction sociale chez la souris.
- L'expression d'ARNT2 est augmentée après disruption des PNNs et dans les modèles TSA.
Article examine le rôle des PNNs cérébelleux dans le comportement social, avec pertinence pour les TSA. Étude sur modèle animal avec mécanismes moléculaires, mais absence de données humaines directes.
Étude réalisée sur des modèles murins, nécessité de validation chez l'humain. Les manipulations pharmacologiques et génétiques peuvent avoir des effets non spécifiques. Les mécanismes moléculaires précis reliant PNNs et ARNT2 restent à élucider.
Cette étude montre que les réseaux périneuronaux (PNN) dans les noyaux cérébelleux sont diminués dans des modèles murins de troubles du spectre autistique (TSA). La destruction pharmacologique des PNN par injection de chondroïtinase ABC dans les noyaux cérébelleux profonds altère l'interaction sociale. L'augmentation de l'expression du facteur de transcription ARNT2 est impliquée dans ce déficit, et sa réduction par ARN interférence restaure le comportement social. Les résultats suggèrent un rôle des PNN dans la régulation de l'activité neuronale des circuits cérébelleux contrôlant le comportement social.
La diminution des PNNs dans les noyaux cérébelleux est observée chez des modèles murins de TSA. La perturbation pharmacologique des PNNs altère l'interaction sociale chez la souris. L'expression d'ARNT2 est augmentée après disruption des PNNs et dans les modèles TSA. La réduction d'ARNT2 par AAV-shRNA restaure les déficits sociaux induits par la disruption des PNNs. L'activité neuronale dans les régions distales (noyau rouge, thalamus) est modulée par les PNNs cérébelleux.
Cibler les PNNs cérébelleux pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique pour les troubles du comportement social dans les TSA. La modulation de l'activité neuronale dans les circuits cérébelleux pourrait améliorer les symptômes sociaux.
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