Le docking moléculaire inverse à l'échelle du protéome révèle le récepteur de folate comme médiateur de la neurotoxicité développementale induite par les PFASProteome-wide reverse molecular docking reveals folate receptor as a mediator of PFAS-induced neurodevelopmental toxicity.
- L'exposition embryonnaire à certains PFAS (PFNA, PFOA, PFOS) provoque des déficits sociaux chez le poisson zèbre, simulant un phénotype autistique.
- Le docking moléculaire inverse à l'échelle du protéome prédit que le récepteur bêta du folate (FR-β) interagit fortement avec les PFAS toxiques.
- Les validations in silico, in vitro et in vivo confirment l'interaction PFAS-FR-β et l'implication de la voie du folate.
Article original combinant criblage protéomique, validation expérimentale in vivo et identification d'une piste d'intervention (acide folique) directement pertinente pour l'autisme et la prévention des troubles neurodéveloppementaux.
Les résultats proviennent d'un modèle animal (poisson zèbre) et nécessitent une validation clinique chez l'humain. Seules six espèces de PFAS ont été testées ; d'autres substances de la même famille pourraient avoir des effets différents. Les mécanismes moléculaires en aval du récepteur folate ne sont pas entièrement élucidés.
Les PFAS (PFOA, PFNA, PFOS) induisent des déficits sociaux chez le poisson zèbre, mimant un symptôme autistique. Le criblage protéomique identifie le récepteur bêta du folate (FR-β) comme cible moléculaire. L'acide folique atténue ces déficits, suggérant une voie thérapeutique potentielle.
L'exposition embryonnaire à certains PFAS (PFNA, PFOA, PFOS) provoque des déficits sociaux chez le poisson zèbre, simulant un phénotype autistique. Le docking moléculaire inverse à l'échelle du protéome prédit que le récepteur bêta du folate (FR-β) interagit fortement avec les PFAS toxiques. Les validations in silico, in vitro et in vivo confirment l'interaction PFAS-FR-β et l'implication de la voie du folate. La co-exposition à l'acide folique prévient les déficits sociaux induits par les PFAS chez le poisson zèbre.
La supplémentation en acide folique pendant la grossesse pourrait atténuer les risques neurodéveloppementaux liés à l'exposition aux PFAS. Le récepteur folate constitue une cible potentielle pour le dépistage ou l'intervention dans l'autisme d'origine environnementale. Ces résultats soutiennent l'importance du suivi des niveaux de PFAS chez les femmes enceintes et des stratégies de prévention.
Élevé