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Le séquençage du génome entier révèle diverses causes génétiques et signatures phénotypiques dans le nystagmus infantile et l'albinisme.Whole-genome sequencing uncovers diverse genetic causes and phenotypic signatures in infantile nystagmus and albinism.

ÉlevéNiveau de preuveSource tier 1Fiabilité sourceDOIRéférence disponible
À retenir
  • 46% des participants ont des résultats génétiques positifs (37% de diagnostics définitifs).
  • Variants pathogènes les plus fréquents dans TYR (56 familles) et OCA2 (21 familles).
  • Identification de 36 gènes hors panel, dont quatre diagnostics génétiques doubles dans trois familles.
Lecture clinique

L'étude est de grande envergure, utilise le séquençage du génome entier, et fournit des résultats cliniquement pertinents pour le diagnostic du nystagmus infantile et de l'albinisme.

Étude basée sur une cohorte britannique, généralisabilité limitée à d'autres populations. Tous les variants pathogènes n'ont pas été validés fonctionnellement. Absence de données longitudinales sur l'évolution clinique des patients.

NeurodéveloppementNeurosciencesnystagmus infantilealbinismeséquençage génome entiercorrélation génotype-phénotypedéveloppement visuel
Résumé IA

Cette étude a combiné des données phénotypiques approfondies et le séquençage du génome entier du projet britannique 100 000 Génomes pour caractériser le spectre génétique du nystagmus infantile et de l'albinisme. Sur 473 participants, 46% ont obtenu des résultats génétiques positifs, dont 37% de diagnostics définitifs. Les variants pathogènes les plus fréquents concernaient les gènes TYR et OCA2. Des corrélations phénotype-génotype distinctes ont été identifiées, notamment un enrichissement des erreurs réfractives et de l'hypoplasie fovéale.

Points clés

46% des participants ont des résultats génétiques positifs (37% de diagnostics définitifs). Variants pathogènes les plus fréquents dans TYR (56 familles) et OCA2 (21 familles). Identification de 36 gènes hors panel, dont quatre diagnostics génétiques doubles dans trois familles. Enrichissement significatif des erreurs réfractives (odds ratio ~2.8) et des caractéristiques neurodéveloppementales.

Implications cliniques

Le séquençage du génome entier offre un rendement diagnostique élevé pour le nystagmus infantile et l'albinisme. L'intégration des données phénotypiques permet d'identifier des corrélations génotype-phénotype utiles pour le conseil génétique. La découverte de gènes hors panel élargit le spectre génétique à tester dans ces conditions.

Niveau de preuve

Élevé

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