Insight into Haploinsufficiency of the ERBB4 Gene: Expanding the Spectrum of Associated Phenotypes.
- Les variants nuls du gène ERBB4 sont associés à un large éventail de troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques, incluant le TSA et le TDAH.
- L'haploinsuffisance est le mécanisme physiopathologique le plus plausible pour les troubles liés à ERBB4.
- La pénétrance est élevée mais incomplète, avec une expressivité variable mais une tendance à la conservation intrafamiliale.
Cet article rapporte la plus grande série de cas de variants nuls d'ERBB4, élargissant le spectre phénotypique et soulignant l'importance du gène dans les troubles neurodéveloppementaux, en particulier le TSA. Il est directement pertinent pour la veille clinique en neuropsychologie et psychiatrie.
La taille de l'échantillon reste limitée (24 patients), ce qui empêche une estimation précise de la pénétrance et de la prévalence. L'absence de données fonctionnelles in vivo pour confirmer l'haploinsuffisance chez tous les patients.
Cette étude rapporte la plus grande série de cas de patients présentant des variants nuls (délétions, translocations, variants de séquence) dans le gène ERBB4, identifiés via GeneMatcher, Decipher et ClinVar. Vingt-quatre patients de 13 familles non apparentées ont été analysés. Les principales caractéristiques cliniques incluent des troubles neurodéveloppementaux (déficience intellectuelle, retard de développement, trouble du spectre autistique, TDAH), retard de langage, comportements difficiles, hypotonie, troubles psychiatriques et convulsions. Les résultats soutiennent l'haploinsuffisance comme mécanisme physiopathologique et élargissent le spectre phénotypique, avec une pénétrance élevée mais incomplète et une expressivité variable.
Les variants nuls du gène ERBB4 sont associés à un large éventail de troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques, incluant le TSA et le TDAH. L'haploinsuffisance est le mécanisme physiopathologique le plus plausible pour les troubles liés à ERBB4. La pénétrance est élevée mais incomplète, avec une expressivité variable mais une tendance à la conservation intrafamiliale.
Le dépistage des variants nuls d'ERBB4 est recommandé chez les patients présentant des troubles neurodéveloppementaux inexpliqués, en particulier en présence de TSA, TDAH ou épilepsie. Un conseil génétique adapté doit être proposé aux familles, compte tenu de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable.
Modéré