Variants récurrents du nombre de copies et résultats psychiatriques dans le contexte des scores polygéniquesRecurrent Copy Number Variants and Psychiatric Outcomes in the Context of Polygenic Scores.
- Les rCNV sont associés à un risque accru de TSA, TDAH et trouble schizophrénique, mais pas de dépression majeure.
- Chaque score polygénique est positivement associé au risque du trouble correspondant.
- Les PGS identifient plus d'individus à risque que les rCNV à des niveaux de risque absolu comparables, sauf pour le TSA.
Étude génétique de grande envergure (n=94 276) publiée dans JAMA Psychiatry, analysant l'interaction entre variants rares et communs. Pertinente pour la pratique clinique en neuropsychiatrie, avec des implications directes pour l'évaluation du risque. Note élevée en raison de la rigueur méthodologique et de la pertinence pour plusieurs troubles neurodéveloppementaux.
L'échantillon est limité aux individus d'ascendance européenne, ce qui restreint la généralisabilité. Les données de diagnostic proviennent de registres hospitaliers danois, pouvant sous-estimer les cas non hospitalisés. L'âge moyen au suivi est de 21,9 ans, ce qui peut ne pas couvrir toute la période à risque pour certains troubles. Les interactions rCNV-PGS n'ont été testées que pour les rCNV récurrents les plus courants. Les scores polygéniques sont basés sur des études d'association publiées, pouvant introduire un biais de population.
Cette étude génétique d'association (iPSYCH, n=94 276) a estimé les risques absolus de troubles psychiatriques (TSA, TDAH, trouble schizophrénique, dépression majeure) associés aux variants récurrents du nombre de copies (rCNV) et aux scores polygéniques (PGS), seuls ou combinés. Les rCNV étaient associés à un risque accru de TSA, TDAH et trouble schizophrénique, mais pas de dépression. Les PGS étaient associés au trouble correspondant. Une interaction négative a été observée entre la duplication 16p13.11 et le PGS-TDAH. Les PGS identifient plus d'individus à risque que les rCNV, sauf pour le TSA. Les résultats suggèrent une valeur complémentaire des rCNV et PGS pour l'évaluation du risque.
Les rCNV sont associés à un risque accru de TSA, TDAH et trouble schizophrénique, mais pas de dépression majeure. Chaque score polygénique est positivement associé au risque du trouble correspondant. Les PGS identifient plus d'individus à risque que les rCNV à des niveaux de risque absolu comparables, sauf pour le TSA. Une interaction négative significative est observée entre la duplication 16p13.11 et le PGS-TDAH. Une tendance à des coefficients d'interaction négatifs entre rCNV et PGS est observée dans la plupart des tests. Les PGS peuvent stratifier le risque chez les porteurs de rCNV à impact moyen ou élevé.
L'évaluation conjointe des rCNV et des scores polygéniques pourrait améliorer la prédiction du risque psychiatrique, notamment pour le TSA. Chez les porteurs de rCNV, la prise en compte du PGS peut affiner l'estimation du risque individuel. L'absence d'association entre rCNV et dépression majeure suggère des mécanismes génétiques distincts. Les résultats encouragent l'intégration de marqueurs génétiques rares et communs dans la pratique clinique de dépistage.
Élevé