Signalisation de l'interféron de type I materno-fœtal induit une dérégulation de TREM2 et un dysfonctionnement synaptique dans les troubles neurodéveloppementauxMaternal-fetal type I interferon signaling drives TREM2 dysregulation and synaptic dysfunction in neurodevelopmental disorders.
- L'activation immunitaire maternelle par poly(I:C) augmente l'IFN-I maternel, perturbant les trajectoires neuronales et l'homéostasie synaptique excitatrice chez la progéniture.
- Les microglies de la progéniture exposée montrent une expression réduite de TREM2 et une phagocytose altérée.
- Une signature IFN-I atténuée est observée dans les tissus post-mortem de patients schizophrènes.
Article publié dans une revue de premier plan (Neuron) avec un score élevé, proposant un mécanisme original liant l'IFN-I maternel à TREM2 et aux troubles neurodéveloppementaux. Les implications thérapeutiques sont prometteuses mais l'étude est principalement préclinique, ce qui justifie une note élevée mais pas maximale.
L'étude repose principalement sur un modèle murin d'activation immunitaire maternelle, nécessitant une validation chez l'humain. Les données post-mortem chez les patients schizophrènes sont corrélationnelles et ne permettent pas d'établir un lien causal. Les effets à long terme du blocage de l'IFN-I maternel sur le développement immunitaire de la progéniture n'ont pas été évalués.
Les infections maternelles pendant la gestation perturbent les interactions neuro-immunes et augmentent le risque de troubles neurodéveloppementaux chez la progéniture. En utilisant un modèle d'activation immunitaire maternelle par poly(I:C), cette étude montre que l'augmentation de l'interféron de type I (IFN-I) maternel perturbe les trajectoires transcriptionnelles neuronales et l'homéostasie des synapses excitatrices chez la progéniture juvénile. Les microglies de la progéniture exposée présentent une expression réduite de TREM2, un régulateur clé de l'élimination synaptique, ainsi qu'une phagocytose altérée. Un blocage de la signalisation IFN-I maternelle restaure les défauts synaptiques et la fonction de TREM2, suggérant des approches thérapeutiques potentielles.
L'activation immunitaire maternelle par poly(I:C) augmente l'IFN-I maternel, perturbant les trajectoires neuronales et l'homéostasie synaptique excitatrice chez la progéniture. Les microglies de la progéniture exposée montrent une expression réduite de TREM2 et une phagocytose altérée. Une signature IFN-I atténuée est observée dans les tissus post-mortem de patients schizophrènes. Le blocage de la signalisation IFN-I maternelle restaure les défauts synaptiques et la fonction de TREM2. Le suivi des réponses IFN-I pendant la grossesse et le ciblage des cascades IFN-I défectueuses chez le nouveau-né pourraient représenter des approches thérapeutiques viables.
Le suivi des niveaux d'IFN-I pendant la grossesse pourrait identifier les grossesses à risque de troubles neurodéveloppementaux. Le ciblage thérapeutique des cascades IFN-I défectueuses chez le nouveau-né pourrait atténuer les dysfonctionnements neurodéveloppementaux. La modulation de TREM2 pourrait être une cible potentielle pour restaurer l'élimination synaptique dans les troubles neurodéveloppementaux.
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