L'exposition prénatale à l'acide valproïque modifie les signatures protéomiques striatales associées au trouble du spectre autistique chez la souris.Prenatal valproic acid exposure alters striatal proteomic signatures associated with autism spectrum disorder in mice.
- L'exposition prénatale au VPA induit des comportements de type TSA chez la souris, incluant une augmentation du toilettage répétitif.
- L'analyse protéomique du striatum révèle 101 protéines dérégulées, avec une sous-représentation de la parvalbumine (PVALB) et des métallothionéines (MT1, MT2, MT3).
- La diminution de PVALB dans le striatum dorsolatéral est confirmée par immunofluorescence, indiquant une altération de l'inhibition locale.
Étude préclinique chez la souris explorant les mécanismes moléculaires du TSA après exposition au VPA. Pertinence clinique indirecte car elle concerne un facteur de risque environnemental connu, mais le niveau de preuve est faible en raison du modèle animal et de l'absence de données humaines directes.
Il s'agit d'une étude chez la souris, dont la transposition aux humains nécessite une validation. L'utilisation d'un modèle animal unique (VPA) ne reflète pas la diversité étiologique du TSA. L'analyse protéomique porte uniquement sur le striatum, d'autres régions cérébrales pourraient être impliquées. Les effets à long terme et la réversibilité des modifications protéomiques n'ont pas été évalués.
Cette étude examine les modifications protéomiques striatales chez des souris exposées à l'acide valproïque (VPA) in utero, un facteur de risque environnemental connu pour le trouble du spectre autistique (TSA). Les souris VPA présentent des phénotypes de type TSA, notamment une augmentation des comportements répétitifs. L'analyse protéomique quantitative a identifié 101 protéines différentiellement exprimées, dont la parvalbumine (PVALB) et les métallothionéines, impliquées dans la transmission synaptique, le stress oxydatif et l'équilibre excitation/inhibition. La réduction de PVALB, confirmée par immunofluorescence, suggère un défaut d'inhibition dans le striatum dorsolatéral. Ces résultats offrent des perspectives moléculaires sur les mécanismes sous-jacents aux traits autistiques liés à l'exposition prénatale au VPA.
L'exposition prénatale au VPA induit des comportements de type TSA chez la souris, incluant une augmentation du toilettage répétitif. L'analyse protéomique du striatum révèle 101 protéines dérégulées, avec une sous-représentation de la parvalbumine (PVALB) et des métallothionéines (MT1, MT2, MT3). La diminution de PVALB dans le striatum dorsolatéral est confirmée par immunofluorescence, indiquant une altération de l'inhibition locale. Les analyses fonctionnelles montrent une implication des voies synaptiques, du stress oxydatif et de l'équilibre E/I dans la physiopathologie du TSA liée au VPA.
Ces résultats renforcent la nécessité d'éviter la prescription d'acide valproïque chez les femmes enceintes en raison du risque de TSA chez l'enfant. L'identification de PVALB comme cible moléculaire pourrait orienter le développement de biomarqueurs ou de traitements visant à restaurer l'inhibition striatale. L'étude soutient l'importance du striatum dans les comportements répétitifs observés dans le TSA, ce qui pourrait guider des interventions ciblées. Les données protéomiques fournissent une base pour de futures recherches translationnelles sur les mécanismes du TSA.
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