PRPS1 (p.V42L) Mutation in Arts Syndrome Induces Aberrant Neural Stem Cell Development and Neuronal Senescence-Like Phenotype: Rescue by Nicotinamide Mononucleotide Supplementation.
- Les CSN porteuses de la mutation PRPS1 p.V42L montrent une capacité proliférative significativement réduite et une sénescence accrue.
- Les neurones dérivés des CSN mutantes présentent une arborisation neuritique réduite, évoquant un trouble du développement neuronal.
- L'intégrité mitochondriale est largement préservée dans les CSN mutantes, ce qui distingue ce mécanisme d'autres pathologies neurodéveloppementales.
Article original sur un trouble neurodéveloppemental rare avec modèle cellulaire et potentiel thérapeutique ; pertinence modérée pour la pratique clinique courante mais intéressant pour la recherche translationnelle.
Étude in vitro sur cellules souches pluripotentes induites, ne reflétant pas entièrement la complexité in vivo. La correction partielle observée avec le NMN nécessite une validation in vivo et des essais cliniques. La variante p.V42L est rare ; la généralisabilité à d'autres mutations PRPS1 reste à établir. Absence d'évaluation des effets à long terme ou de la sécurité de la supplémentation en NMN.
Le syndrome d'Arts est un trouble neurodéveloppemental rare lié à l'X, causé par des mutations de PRPS1. Cette étude a généré des cellules souches pluripotentes induites spécifiques au patient portant la variante p.V42L, différenciées en cellules souches neurales (CSN) et en neurones. Les CSN des patients présentaient une prolifération réduite, une morphologie nucléaire aberrante et une sénescence accrue, tandis que les neurones montraient une croissance neuritique altérée. La supplémentation en nicotinamide mononucléotide, précurseur du NAD+, a partiellement corrigé ces anomalies, suggérant une voie thérapeutique potentielle.
Les CSN porteuses de la mutation PRPS1 p.V42L montrent une capacité proliférative significativement réduite et une sénescence accrue. Les neurones dérivés des CSN mutantes présentent une arborisation neuritique réduite, évoquant un trouble du développement neuronal. L'intégrité mitochondriale est largement préservée dans les CSN mutantes, ce qui distingue ce mécanisme d'autres pathologies neurodéveloppementales. La supplémentation en NMN (nicotinamide mononucléotide) atténue partiellement les défauts prolifératifs et morphologiques, ouvrant une voie thérapeutique.
Ces résultats suggèrent que la supplémentation en NAD+ pourrait être une stratégie thérapeutique pour le syndrome d'Arts et d'autres troubles liés à PRPS1. L'étude fournit un modèle cellulaire pour tester des interventions visant à corriger les défauts neurodéveloppementaux. La sénescence neuronale observée pourrait représenter une cible pour ralentir la progression des symptômes neurologiques.
Modéré