Analyse génétique du syndrome de Pitt-Hopkins causé par un nouveau variant d'épissage (c.1146+3A>T) dans le gène TCF4Genetic Analysis of Pitt-Hopkins Syndrome Caused by a Novel Splicing Variant (c.1146+3A>T) in the TCF4 Gene.
- Identification d'un nouveau variant d'épissage hétérozygote de novo (c.1146+3A>T) dans le gène TCF4 chez un fœtus avec clarté nucale augmentée.
- Le variant provoque un saut de l'exon 14 et une troncature du transcrit de TCF4 dans un essai minigène.
- La clarté nucale augmentée (3,5 mm) observée en début de grossesse pourrait être un signe précoce de syndrome de Pitt-Hopkins.
L'article présente un nouveau variant génétique pour une maladie rare du neurodéveloppement, avec une observation prénatale originale. Cependant, il s'agit d'un cas unique sans suivi postnatal, ce qui limite la pertinence clinique immédiate pour la pratique neuropsychologique. La note modérée reflète un intérêt pour les professionnels du neurodéveloppement mais sans impact clinique majeur à ce stade.
Étude portant sur un seul cas fœtal, nécessitant des réplications sur une cohorte plus large. Le lien entre le variant et l'augmentation de la clarté nucale n'est pas mécanistiquement démontré in vivo. Absence de données cliniques postnatales pour confirmer le diagnostic de syndrome de Pitt-Hopkins.
Le syndrome de Pitt-Hopkins (PTHS) est une maladie génétique rare due à des mutations du gène TCF4. Cette étude rapporte un nouveau variant d'épissage (c.1146+3A>T) identifié par séquençage d'exome clinique chez un fœtus de grossesse gémellaire présentant une clarté nucale augmentée (3,5 mm). Des expériences in vitro montrent que ce variant provoque un saut de l'exon 14, conduisant à un transcrit tronqué. Les résultats suggèrent qu'une clarté nucale augmentée pourrait être un signe intra-utérin précoce du PTHS.
Identification d'un nouveau variant d'épissage hétérozygote de novo (c.1146+3A>T) dans le gène TCF4 chez un fœtus avec clarté nucale augmentée. Le variant provoque un saut de l'exon 14 et une troncature du transcrit de TCF4 dans un essai minigène. La clarté nucale augmentée (3,5 mm) observée en début de grossesse pourrait être un signe précoce de syndrome de Pitt-Hopkins.
Le dosage de la clarté nucale pourrait être un indicateur précoce pour suspecter un syndrome de Pitt-Hopkins en période prénatale. Le dépistage génétique par séquençage d'exome clinique permet d'identifier des variants rares chez les fœtus présentant des anomalies échographiques. Ce nouveau variant élargit le spectre mutationnel du gène TCF4 et améliore le conseil génétique pour les familles concernées.
Modéré