Les souris modèles Dup15q présentent une motilité gastro-intestinale altérée et un phénotype de type constipation, atténué par le prucaloprideDup15q model mice exhibit impaired gastrointestinal motility and a constipation-like phenotype, alleviated by prucalopride.
- Les souris 15q dup présentent une expression génique élevée des récepteurs GABA A et réduite de la sérotonine (Tph2, Htr4) dans le côlon.
- Le transit gastro-intestinal total est retardé et la motilité colique ex vivo est plus lente et moins étendue chez les souris 15q dup.
- La bicuculline, antagoniste GABA A, aggrave encore les contractions coliques, suggérant une sensibilité accrue au GABA.
L'article traite directement d'un trouble neurodéveloppemental (Dup15q) associé au TSA, avec des implications cliniques potentielles pour la prise en charge des symptômes gastro-intestinaux, ce qui est pertinent pour NeuroWatch. Cependant, il s'agit d'une étude sur modèle murin, ce qui limite le niveau de preuve.
Étude réalisée sur un modèle murin transgénique ; la transposition aux humains nécessite des études cliniques. Les mécanismes précis reliant les altérations de l'expression des récepteurs GABA A et de la sérotonine à la dysmotilité ne sont pas entièrement élucidés. L'effet du prucalopride sur le comportement social n'a été évalué que sur une courte durée (6 jours) ; les effets à long terme restent inconnus. Absence de données sur les changements histologiques ou inflammatoires du côlon qui pourraient contribuer au phénotype.
Le syndrome de duplication du chromosome 15q (Dup15q) est un trouble neurodéveloppemental associé au trouble du spectre autistique (TSA), avec une dysfonction gastro-intestinale fréquente. Cette étude montre que les souris 15q dup présentent une expression accrue des sous-unités des récepteurs GABA A et une réduction de l'expression de Tph2 et Htr4 dans le côlon, ainsi qu'un retard du transit gastro-intestinal total et une motilité colique ralentie. L'antagoniste des récepteurs GABA A, bicuculline, aggrave les contractions coliques, indiquant une sensibilité GABAergique accrue. L'administration de prucalopride, un agoniste des récepteurs 5-HT4, restaure le retard du transit et améliore le comportement social. Ces résultats suggèrent une cible thérapeutique potentielle pour les symptômes gastro-intestinaux dans le Dup15q.
Les souris 15q dup présentent une expression génique élevée des récepteurs GABA A et réduite de la sérotonine (Tph2, Htr4) dans le côlon. Le transit gastro-intestinal total est retardé et la motilité colique ex vivo est plus lente et moins étendue chez les souris 15q dup. La bicuculline, antagoniste GABA A, aggrave encore les contractions coliques, suggérant une sensibilité accrue au GABA. Le prucalopride, agoniste 5-HT4, normalise le transit gastro-intestinal et améliore l'interaction sociale dans ce modèle murin. Ces résultats ouvrent la voie à une intervention symptomatique pour la dysfonction gastro-intestinale dans le syndrome Dup15q.
Le prucalopride pourrait être une option thérapeutique pour traiter la constipation chez les patients atteints de Dup15q, en agissant sur le système sérotoninergique entérique. L'amélioration du comportement social après prucalopride suggère un bénéfice potentiel au-delà des symptômes gastro-intestinaux, nécessitant des études cliniques. La dérégulation GABAergique colique identifiée pourrait représenter une nouvelle cible pharmacologique pour les troubles gastro-intestinaux dans les TSA associés à Dup15q.
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