Dystonie débutant à l'âge adulte associée à des variants tronquants de CHD8 : série de cas et revue ciblée de la littératureAdult-onset dystonia associated with CHD8 truncating variants: case series and targeted literature review.
- Deux patientes avec dystonie et variants tronquants de CHD8 sont rapportées.
- L'une présentait une dystonie segmentaire adulte avec macrocéphalie, l'autre une dystonie généralisée depuis l'adolescence.
- Les deux variants sont classés comme probablement pathogènes selon les recommandations ACMG/ClinGen.
Série de deux cas, absence de contrôle, niveau de preuve faible mais pertinence clinique pour le diagnostic différentiel des dystonies de l'adulte dans le contexte de TSA. Sujet directement lié à la génétique des TSA et à l'élargissement phénotypique.
Petite taille de l'échantillon (deux patientes) limitant la généralisation des résultats. Absence d'évaluation cognitive et comportementale détaillée pour la deuxième patiente. Revue de littérature ciblée et non systématique, pouvant sous-estimer la fréquence de l'association. Manque de données fonctionnelles in vitro ou in vivo pour confirmer la pathogénicité des variants.
Deux patientes non apparentées, l'une avec une dystonie segmentaire débutant à 27 ans associée à une macrocéphalie et une dysmorphie faciale, l'autre avec une dystonie généralisée depuis l'adolescence sans trouble cognitif, ont été évaluées cliniquement et par séquençage d'exome. Deux variants hétérozygotes tronquants du gène CHD8 (p.Arg482Ter et p.Arg243Ter) classés comme probablement pathogènes ont été identifiés. La stimulation cérébrale profonde du pallidum a amélioré les symptômes de la première patiente. Cette série élargit le spectre phénotypique des mutations CHD8, habituellement associées aux troubles du spectre autistique, en y incluant des dystonies isolées de l'adulte, en particulier chez les femmes.
Deux patientes avec dystonie et variants tronquants de CHD8 sont rapportées. L'une présentait une dystonie segmentaire adulte avec macrocéphalie, l'autre une dystonie généralisée depuis l'adolescence. Les deux variants sont classés comme probablement pathogènes selon les recommandations ACMG/ClinGen. La stimulation cérébrale profonde pallidale a été efficace chez une patiente. Ces cas suggèrent que les mutations CHD8 peuvent causer une dystonie isolée de l'adulte, élargissant le phénotype au-delà des troubles neurodéveloppementaux.
Inclure le gène CHD8 dans les panels de séquençage pour les dystonies de l'adulte, surtout en présence de macrocéphalie ou de traits dysmorphiques. Envisager une prise en charge par stimulation cérébrale profonde pour les dystonies résistantes associées à des variants CHD8. Sensibiliser les cliniciens à la possibilité de dystonies isolées chez les femmes porteuses de variants CHD8. Apporter un conseil génétique adapté aux familles, intégrant le spectre élargi des troubles associés à CHD8.
Faible