Diminution de la densité des interneurones à calrétinine striataux et corticaux associée à une altération du comportement social chez les souris Cntnap2 knockoutLower Striatal and Cortical Calretinin Interneuron Density Associated With Altered Social Behavior in Cntnap2 Knockout Mice.
- Les souris Cntnap2 knockout présentent une densité réduite d'interneurones calrétinine-positifs dans le striatum et le cortex somatosensoriel.
- Aucune différence significative n'a été observée pour la densité des interneurones parvalbumine-positifs.
- Les femelles knockout montrent une altération de la préférence de nouveauté sociale.
Article pertinent pour la compréhension des mécanismes neurobiologiques sous-tendant les symptômes sociaux dans l'autisme, mais basé sur un modèle animal, ce qui limite l'application clinique immédiate. La note reflète un intérêt modéré à élevé pour une veille spécialisée en neuropsychologie et neurosciences cliniques.
Étude réalisée sur un modèle murin, ce qui limite la généralisation directe aux humains. Seuls deux types d'interneurones (calrétinine et parvalbumine) ont été examinés, d'autres populations pourraient être impliquées. Les corrélations comportementales sont basées sur des tests en laboratoire dont la validité écologique est limitée. L'étude n'a pas évalué d'autres comportements sociaux ni les mécanismes synaptiques sous-jacents.
Des variants du gène CNTNAP2 sont des facteurs de risque pour les troubles du spectre autistique (TSA). Cette étude a quantifié la densité des interneurones à calrétinine (CR+) et à parvalbumine (PV+) dans le caudoputamen (CP) et le cortex somatosensoriel (SSC) de souris Cntnap2 knockout (KO) et sauvages (WT), et a évalué leur relation avec le comportement social. Les souris KO présentaient une densité significativement plus faible d'interneurones CR+ dans les deux régions, sans différence pour les PV+. Les femelles KO montraient un comportement altéré dans le test de préférence de nouveauté sociale. Les animaux KO montraient également des réponses de 's'éloigner' accrues, un phénotype de retrait social. Les corrélations ont révélé que chez les KO, une densité striatale de CR+ plus élevée était associée à une fréquence et durée plus grandes de 's'éloigner', suggérant que les interneurones CR+ striataux pourraient moduler la persistance et l'intensité du retrait social. Ces résultats mettent en évidence des altérations région-spécifiques de la densité des interneurones CR+ chez les souris Cntnap2 KO et un lien entre la fonction de Cntnap2, l'organisation des interneurones striataux et le comportement de retrait social.
Les souris Cntnap2 knockout présentent une densité réduite d'interneurones calrétinine-positifs dans le striatum et le cortex somatosensoriel. Aucune différence significative n'a été observée pour la densité des interneurones parvalbumine-positifs. Les femelles knockout montrent une altération de la préférence de nouveauté sociale. Les animaux knockout présentent un phénotype de retrait social (réponses 's'éloigner' accrues). Chez les animaux knockout, une densité striatale plus élevée d'interneurones calrétinine est associée à un retrait social plus fréquent et prolongé.
Les interneurones à calrétinine pourraient être une cible thérapeutique potentielle pour les symptômes de retrait social dans l'autisme. Les altérations striatales des interneurones calrétinine pourraient contribuer aux anomalies des ganglions de la base observées dans les TSA. Cette étude encourage l'exploration des mécanismes circuit-spécifiques dans les modèles génétiques de risque d'autisme. Les différences sexuelles observées (effet chez les femelles) soulignent l'importance de considérer le sexe dans la recherche sur l'autisme.
Modéré