Analyse clinique et génétique de quatre pedigrees chinois atteints de trouble du développement intellectuel lié à NAA15[Clinical and genetic analysis of four Chinese pedigrees affected with NAA15-related intellectual developmental disorder].
- Quatre variants pathogènes hétérozygotes du gène NAA15 (c.822_823insTA, c.376_379delCAAAinsTCCTTACTACAGGT, c.1029_1038delAGAGTTAGTA, c.692-5A>G) ont été identifiés chez 7 patients.
- Les manifestations cliniques principales sont une déficience intellectuelle et un retard de langage, avec fréquemment des anomalies comportementales et motrices.
- Le variant d'épissage c.692-5A>G entraîne un épissage anormal et une réduction significative de l'expression de NAA15 par rapport aux témoins sains.
Étude génétique d'un syndrome rare avec un petit échantillon; intérêt modéré pour les cliniciens spécialisés en neurodéveloppement mais portée limitée en pratique quotidienne.
L'étude porte sur un petit nombre de patients (n=7) issus de quatre pedigrees, limitant la généralisation des résultats. L'analyse est rétrospective et provient d'un seul centre hospitalier en Chine, ce qui peut introduire un biais de sélection. Les données sur les comorbidités et le suivi à long terme sont incomplètes pour certains patients.
Cette étude rétrospective analyse les caractéristiques cliniques et moléculaires de 7 patients issus de 4 familles chinoises présentant des variants du gène NAA15, à l'origine d'un trouble du développement intellectuel autosomique dominant (MRD50). Les patients présentent un retard intellectuel variable, un retard de langage, et des difficultés d'apprentissage, parfois associés à un retard moteur, des convulsions, un TDAH, des symptômes autistiques ou une malformation cardiaque. Quatre variants pathogènes (dont une mutation faux-site d'épissage) ont été identifiés par séquençage d'exome, avec validation fonctionnelle. Tous les variants entraînent une troncature protéique et une baisse d'expression de l'ARNm de NAA15.
Quatre variants pathogènes hétérozygotes du gène NAA15 (c.822_823insTA, c.376_379delCAAAinsTCCTTACTACAGGT, c.1029_1038delAGAGTTAGTA, c.692-5A>G) ont été identifiés chez 7 patients. Les manifestations cliniques principales sont une déficience intellectuelle et un retard de langage, avec fréquemment des anomalies comportementales et motrices. Le variant d'épissage c.692-5A>G entraîne un épissage anormal et une réduction significative de l'expression de NAA15 par rapport aux témoins sains. Un patient présentait des symptômes du spectre autistique, un autre un TDAH, et un troisième des convulsions.
Les cliniciens doivent envisager un diagnostic de MRD50 devant un tableau de déficience intellectuelle avec retard de langage et anomalies comportementales, surtout en présence de variants NAA15. Le conseil génétique est essentiel pour les familles atteintes, car il s'agit d'une transmission autosomique dominante avec pénétrance variable. Les tests génétiques par séquençage d'exome peuvent identifier des variants rares de NAA15, y compris des variants d'épissage difficiles à détecter.
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