Analyse multi-omique identifiant l'axe miR-28a-5p/SerpinA3N/PI3K/AKT comme régulateur de la neuroinflammation microgliale et du déclin cognitif dans la maladie d'Alzheimer.Multi-omics analysis identifies the miR-28a-5p/SerpinA3N/PI3K/AKT axis as a regulator of microglial neuroinflammation and cognitive decline in Alzheimer's disease.
- L'intégration multi-omique (miRNA-seq, mRNA-seq, protéomique) identifie SerpinA3N comme cible centrale dans un réseau à haut niveau de confiance chez la souris APP/PS1.
- SerpinA3N induit la polarisation M1 des microglies et la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1β, IL-6) en inhibant la voie PI3K/AKT.
- miR-28a-5p réprime directement l'expression de SerpinA3N ; sa sous-expression dans la MA contribue à la surexpression de SerpinA3N.
L'article présente une approche mécanistique solide (multi-omique, validation in vitro et in vivo) mais reste préclinique sur modèle murin. La pertinence pour NeuroWatch est modérée : les implications cliniques (biomarqueurs, cibles) sont intéressantes mais éloignées de la pratique clinique immédiate en neuropsychologie.
L'étude est réalisée exclusivement sur des modèles murins (souris APP/PS1 et cellules BV2), nécessitant une validation sur des tissus humains et des essais cliniques. Les effets observés sur la cognition sont limités à des tests comportementaux chez la souris ; la transposition aux déficits cognitifs humains reste à établir.
Cette étude identifie un nouvel axe de régulation moléculaire impliqué dans la neuroinflammation et le déclin cognitif dans la maladie d'Alzheimer (MA). Par une approche multi-omique (miRNA-seq, mRNA-seq, protéomique) sur des hippocampes de souris APP/PS1, les auteurs montrent que SerpinA3N est surexprimé et favorise la polarisation microgliale M1 pro-inflammatoire via l'inhibition de la voie PI3K/AKT. miR-28a-5p, réprimé dans la MA, cible directement SerpinA3N. La surexpression de miR-28a-5p in vivo réduit SerpinA3N, restaure la signalisation PI3K/AKT, atténue la neuroinflammation et améliore les performances cognitives chez les souris modèles. SerpinA3N et miR-28a-5p sont proposés comme biomarqueurs précliniques potentiels.
L'intégration multi-omique (miRNA-seq, mRNA-seq, protéomique) identifie SerpinA3N comme cible centrale dans un réseau à haut niveau de confiance chez la souris APP/PS1. SerpinA3N induit la polarisation M1 des microglies et la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1β, IL-6) en inhibant la voie PI3K/AKT. miR-28a-5p réprime directement l'expression de SerpinA3N ; sa sous-expression dans la MA contribue à la surexpression de SerpinA3N. La surexpression in vivo de miR-28a-5p diminue SerpinA3N, restaure l'activité PI3K/AKT, réduit la neuroinflammation et améliore les déficits d'apprentissage et de mémoire chez les souris APP/PS1. Cet axe miR-28a-5p/SerpinA3N/PI3K/AKT constitue une nouvelle voie de régulation de l'activation microgliale pro-inflammatoire et des fonctions cognitives dans la MA.
SerpinA3N et miR-28a-5p pourraient servir de biomarqueurs précliniques pour la maladie d'Alzheimer, permettant un diagnostic précoce ou un suivi thérapeutique. La modulation de l'axe miR-28a-5p/SerpinA3N/PI3K/AKT représente une cible thérapeutique potentielle pour atténuer la neuroinflammation et le déclin cognitif dans la MA.
Modéré