Le profilage phosphoprotéomique révèle l'inversion de la signalisation kinase dysrégulée par l'inhibition de l'oxyde nitrique dans le modèle murin Shank3 de l'autismePhosphoproteomic profiling reveals reversal of dysregulated kinase signaling by nitric oxide inhibition in the Shank3 mouse model of autism.
- Des niveaux élevés de NO ont été observés dans les modèles Shank3 d'ASD.
- Le profilage phosphoprotéomique a révélé des altérations de phosphorylation dans les protéines synaptiques, développementales et du métabolisme de l'ARN.
- L'inhibiteur de la nNOS (7-nitroindazole) a inversé les changements de phosphorylation dans les mêmes processus biologiques.
Étude préclinique sur modèle murin, mais fournit des données mécanistiques solides liant NO et phosphorylation dans un gène à haut risque d'ASD, ouvrant des pistes thérapeutiques.
Le modèle murin peut ne pas reproduire entièrement l'ASD humain. Seul le tissu cortical a été étudié ; d'autres régions cérébrales n'ont pas été examinées. Spécificité de l'inhibiteur de la nNOS et possibles effets hors cible. L'inversion de la phosphorylation ne garantit pas une amélioration comportementale.
Cette étude a utilisé la phosphoprotéomique pour examiner comment l'inhibition de l'oxyde nitrique (NO) affecte la phosphorylation des protéines chez les souris knock-out Shank3, un modèle d'autisme. Les résultats montrent une phosphorylation altérée dans les protéines synaptiques, développementales et du métabolisme de l'ARN. Le traitement par un inhibiteur de la nNOS a inversé de nombreux changements, y compris ceux impliquant des gènes à haut risque d'ASD. C'est la première étude à explorer le dialogue entre le NO et la signalisation kinase dans ce modèle.
Des niveaux élevés de NO ont été observés dans les modèles Shank3 d'ASD. Le profilage phosphoprotéomique a révélé des altérations de phosphorylation dans les protéines synaptiques, développementales et du métabolisme de l'ARN. L'inhibiteur de la nNOS (7-nitroindazole) a inversé les changements de phosphorylation dans les mêmes processus biologiques. De nombreux changements concernaient des gènes à haut risque d'ASD de la base SFARI. Première investigation du dialogue entre NO et kinases dans un modèle Shank3 d'ASD.
Suggère que l'inhibition du NO pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour l'ASD. Le profilage phosphoprotéomique pourrait identifier des biomarqueurs pour la réponse au traitement. Renforce le rôle de SHANK3 et du NO dans la dysfonction synaptique.
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