La déficience en HER2 provoque un trouble du développement avec retard de croissance et malformations craniofaciales.HER2 deficiency causes a developmental disorder with growth retardation and craniofacial malformations.
- Cinq variants germinaux rares de HER2 ont été identifiés dans 5 familles non apparentées issues d'une cohorte de 720 familles avec fentes orofaciales.
- Ces variants altèrent la stabilité protéique, la localisation membranaire ou la phosphorylation de HER2, réduisant la signalisation ERK.
- Des souris knock-in portant un variant patient et des souris exposées au Tucatinib (anti-HER2) reproduisent les phénotypes humains : retard de croissance et malformations craniofaciales (fente palatine, dysgénésie oculaire, mâchoires courtes).
Article original identifiant un nouveau syndrome neurodéveloppemental avec validation fonctionnelle et modèles animaux robustes.
La prévalence exacte du syndrome GRACE dans la population générale reste inconnue. L'étude se base sur une cohorte de patients avec fentes orofaciales, ce qui peut introduire un biais de sélection. Les mécanismes moléculaires sous-jacents aux phénotypes spécifiques (ex: atteinte auditive) ne sont pas entièrement élucidés.
L'étude identifie des variants germinaux rares de HER2 chez des patients présentant un retard de croissance, des fentes orofaciales et d'autres anomalies craniofaciales, squelettiques et auditives. Des modèles animaux (Xénope, souris) et cellulaires montrent que ces variants perturbent la fonction de HER2, conduisant à une signalisation ERK réduite. Les résultats définissent un nouveau syndrome, GRACE (Growth Retardation and Craniofacial Malformations Caused by HER2 Deficiency), et mettent en garde contre l'utilisation de thérapies anti-HER2 pendant la grossesse.
Cinq variants germinaux rares de HER2 ont été identifiés dans 5 familles non apparentées issues d'une cohorte de 720 familles avec fentes orofaciales. Ces variants altèrent la stabilité protéique, la localisation membranaire ou la phosphorylation de HER2, réduisant la signalisation ERK. Des souris knock-in portant un variant patient et des souris exposées au Tucatinib (anti-HER2) reproduisent les phénotypes humains : retard de croissance et malformations craniofaciales (fente palatine, dysgénésie oculaire, mâchoires courtes). Les résultats définissent un nouveau syndrome neurodéveloppemental appelé GRACE.
Les femmes enceintes sous traitement anti-HER2 (ex: Tucatinib) doivent être informées du risque de malformations craniofaciales et de retard de croissance fœtale. Les patients présentant un retard de croissance inexpliqué et des anomalies craniofaciales pourraient bénéficier d'un séquençage de HER2. Ce syndrome élargit le spectre des troubles du développement liés à des déficiences en récepteurs de facteurs de croissance.
Élevé