Méthylome de l'ADN acellulaire prénatal détecte une association avec l'autisme et l'obésité maternelle.Prenatal cell-free DNA methylome detects association with autism and maternal obesity.
- Le séquençage du cfDNA maternel au troisième trimestre identifie des différences de méthylation associées à un diagnostic ultérieur de TSA chez l'enfant.
- Les régions différentiellement méthylées (DMR) liées au TSA sont enrichies pour les gènes synaptiques et les gènes connus du TSA.
- Les DMR du cfDNA reflètent celles observées dans le placenta et le cortex cérébral de patients autistes.
Article innovant proposant un biomarqueur épigénétique prénatal non invasif pour le TSA, avec des données de chevauchement avec l'obésité maternelle. La pertinence clinique est élevée pour le dépistage précoce, mais il s'agit d'une étude unique avec des limites de généralisabilité, d'où une note de 85.
L'étude repose sur une cohorte spécifique à haut risque, ce qui limite la généralisabilité à la population générale. Les résultats doivent être répliqués dans des échantillons indépendants plus larges. La résolution temporelle se limite au troisième trimestre ; l'impact des expositions plus précoces n'est pas évalué. Le mécanisme par lequel la méthylation du cfDNA reflète le cerveau fœtal reste à établir formellement.
Cette étude rapporte les résultats du séquençage bisulfite du génome entier de l'ADN acellulaire (cfDNA) dans le plasma maternel au troisième trimestre, au sein d'une cohorte de grossesses à haut risque de trouble du spectre autistique (TSA) associé au diagnostic d'autisme chez l'enfant (à 3 ans) et/ou à l'obésité maternelle (OM). Les régions différentiellement méthylées (DMR) entre TSA et témoins sont enrichies pour les fonctions synaptiques et les gènes impliqués dans le TSA, et recoupent les DMR observés dans le placenta et le cortex post-mortem de patients autistes. Elles chevauchent également les DMR de l'OM. Les résultats montrent que la méthylation du cfDNA sanguin maternel offre une fenêtre peu invasive sur l'étiologie fœtale du TSA, ouvrant la voie à des études mécanistiques et d'intervention précoce.
Le séquençage du cfDNA maternel au troisième trimestre identifie des différences de méthylation associées à un diagnostic ultérieur de TSA chez l'enfant. Les régions différentiellement méthylées (DMR) liées au TSA sont enrichies pour les gènes synaptiques et les gènes connus du TSA. Les DMR du cfDNA reflètent celles observées dans le placenta et le cortex cérébral de patients autistes. Un chevauchement significatif existe entre les DMR du TSA et celles de l'obésité maternelle. L'étude démontre le potentiel du cfDNA comme outil non invasif pour sonder l'étiologie du TSA in utero.
La méthylation du cfDNA pourrait permettre un dépistage prénatal non invasif du risque de TSA. Elle offre une opportunité d'étudier les interactions gène-environnement (obésité maternelle) dans le développement du TSA. Cette approche pourrait faciliter des interventions précoces, voire in utero, pour les grossesses à haut risque. Elle ouvre la voie à la validation de biomarqueurs épigénétiques pour le diagnostic précoce de l'autisme.
Modéré