L'exposition prénatale au BPA perturbe la régulation de l'épissage médiée par les protéines de liaison à l'ARN et la synaptogenèse dans le cervelet en développement de manière sexuellement dimorphiquePrenatal BPA exposure perturbs RNA-binding protein-mediated splicing regulation and synaptogenesis in the developing cerebellum in a sex-dependent manner.
- L'exposition prénatale au BPA induit un épissage alternatif étendu des gènes associés aux TSA dans le cervelet néonatal de rat.
- Des interactions favorables entre le BPA et plusieurs protéines de liaison à l'ARN (CPEB1, RALYL, HNRNPDL, ACO1) sont prédites par docking moléculaire.
- Des altérations de l'épissage de Ccar1 sont observées spécifiquement chez les mâles.
Article directement lié aux mécanismes neurodéveloppementaux des TSA, avec des données expérimentales chez l'animal et des analyses in silico. La note reflète un intérêt clinique modéré à élevé en raison de l'absence de confirmation humaine et de l'éloignement des applications cliniques immédiates.
Étude réalisée sur un modèle animal (rat), nécessitant des validations chez l'humain. Les analyses transcriptomiques sont effectuées sur le cervelet néonatal ; les effets à long terme ou sur d'autres régions cérébrales ne sont pas évalués. L'étude ne démontre pas un lien causal direct entre les altérations d'épissage et les phenotypes comportementaux de type TSA.
Des preuves émergentes suggèrent que l'exposition prénatale au bisphénol A (BPA) peut perturber les trajectoires neurodéveloppementales liées aux troubles du spectre autistique (TSA). Cette étude examine les effets sexuellement dimorphiques de l'exposition prénatale au BPA sur le paysage d'épissage alternatif du cervelet néonatal de rat. Les résultats montrent un épissage alternatif étendu des gènes enrichis dans les voies liées aux TSA, avec des interactions prédites entre le BPA et plusieurs protéines de liaison à l'ARN. Les analyses cellulaires révèlent des différences sexuelles dans la viabilité neuronale et la densité des synapses. L'étude propose que le BPA puisse contribuer aux voies neurodéveloppementales des TSA via des modifications sexuellement dimorphiques de l'épissage alternatif.
L'exposition prénatale au BPA induit un épissage alternatif étendu des gènes associés aux TSA dans le cervelet néonatal de rat. Des interactions favorables entre le BPA et plusieurs protéines de liaison à l'ARN (CPEB1, RALYL, HNRNPDL, ACO1) sont prédites par docking moléculaire. Des altérations de l'épissage de Ccar1 sont observées spécifiquement chez les mâles. Les effets sur la viabilité neuronale et la colocalisation synaptique (Syn1/Psd95) sont sexuellement dimorphiques : chez les mâles, augmentation de la viabilité et diminution des synapses ; chez les femelles, diminution de la viabilité et augmentation de la colocalisation synaptique. Le cervelet en développement est identifié comme une cible sensible de l'exposition prénatale au BPA, avec l'épissage alternatif comme voie candidate pertinente pour la biologie des TSA.
Les cliniciens doivent être conscients des facteurs environnementaux prénatals, comme l'exposition au BPA, qui peuvent influencer le risque de TSA via des mécanismes épigénétiques et de régulation post-transcriptionnelle. Les différences sexuelles dans la réponse au BPA soulignent l'importance de considérer le sexe dans l'évaluation des expositions environnementales et des phenotypes TSA. Cette étude renforce l'intérêt pour le cervelet dans la physiopathologie des TSA, ouvrant des pistes pour des biomarqueurs ou cibles thérapeutiques précoces.
Modéré