La viloxazine occupe le récepteur 5-HT2C dans le cerveau du macaque fascicularis in vivo : une étude par tomographie par émission de positons au [11C]CIMBI-36Viloxazine occupies the 5-HT2C receptor in the macaca fascicularis brain in vivo: A [11C]CIMBI-36 positron emission tomography study.
- La viloxazine déplace le radioligand agoniste [11C]CIMBI-36 au niveau des récepteurs 5-HT2C avec une EC50 de 4,1 μM, soit 10 à 20 fois inférieure à celle pour 5-HT2A.
- Les concentrations plasmatiques libres de viloxazine chez le singe, ajustées aux doses thérapeutiques humaines, conduisent à une occupation significative des récepteurs 5-HT2C (66-97 %).
- Cet effet sérotoninergique s'ajoute à l'inhibition du transporteur de la noradrénaline (NET) déjà connue pour expliquer l'efficacité de la viloxazine dans le TDAH.
Article très pertinent pour la neuropharmacologie du TDAH, mais basé sur un modèle animal (monkey). L'étude apporte des données mécanistiques importantes sur la viloxazine, justifiant une note élevée. L'absence de données cliniques humaines limite la note maximale.
Étude réalisée chez le primate non humain (macaca fascicularis), nécessitant une confirmation chez l'homme. L'occupation des récepteurs 5-HT2C a été estimée par modélisation indirecte à partir des concentrations plasmatiques libres, et non mesurée directement par TEP chez l'homme. Le radioligand [11C]CIMBI-36 se lie également aux récepteurs 5-HT2A, ce qui pourrait biaiser légèrement l'estimation de l'occupation 5-HT2C.
Cette étude par TEP chez des macaques fascicularis montre que la viloxazine, un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline utilisé dans le TDAH, se lie également aux récepteurs 5-HT2C à des concentrations plasmatiques libres cliniquement pertinentes pour le TDAH, avec une occupation comprise entre 66,0 et 97,5 %. Cette action sérotoninergique pourrait contribuer à l'efficacité thérapeutique du médicament.
La viloxazine déplace le radioligand agoniste [11C]CIMBI-36 au niveau des récepteurs 5-HT2C avec une EC50 de 4,1 μM, soit 10 à 20 fois inférieure à celle pour 5-HT2A. Les concentrations plasmatiques libres de viloxazine chez le singe, ajustées aux doses thérapeutiques humaines, conduisent à une occupation significative des récepteurs 5-HT2C (66-97 %). Cet effet sérotoninergique s'ajoute à l'inhibition du transporteur de la noradrénaline (NET) déjà connue pour expliquer l'efficacité de la viloxazine dans le TDAH.
La viloxazine pourrait avoir un mécanisme d'action multimodal combinant inhibition du NET et activation indirecte des récepteurs 5-HT2C, ce qui pourrait expliquer son profil d'efficacité et de tolérance dans le TDAH. Ces résultats ouvrent la voie à des études cliniques explorant l'impact de la fixation 5-HT2C sur les symptômes du TDAH, en particulier les dimensions émotionnelles et impulsives. La présence d'un effet 5-HT2C pourrait influencer le choix thérapeutique chez les patients ne répondant pas aux psychostimulants ou présentant des comorbidités anxieuses ou thymiques.
Modéré