Dérégulation épigénétique de la voie Wnt/β-caténine via FTO-m6A dans le mPFC contribue aux comportements de type autistiqueEpigenetic Dysregulation of the Wnt/β-Catenin Pathway via FTO-m6A in the mPFC Contributes to Autism-Like Behaviors.
- FTO est surexprimé dans le mPFC des souris BTBR (modèle TSA).
- La réduction de Fto dans le mPFC atténue les comportements autistiques.
- FTO déméthyle l'ARNm de Ctnnb1, activant la voie Wnt/β-caténine.
Étude préclinique robuste avec preuves mécanistiques et pharmacologiques, mais limitée à un modèle animal. Pertinence élevée pour les cliniciens intéressés par les bases épigénétiques du TSA et les nouvelles cibles thérapeutiques.
Étude réalisée sur un modèle murin (BTBR) et non chez l'humain, limitant la généralisation. L'effet de la manipulation de FTO est testé uniquement dans le mPFC ; d'autres régions pourraient être impliquées. La restauration comportementale n'est que partielle, indiquant d'autres mécanismes sous-jacents.
Des modifications post-transcriptionnelles de l'ARN, notamment la méthylation m6A, sont des régulateurs épigénétiques clés du neurodéveloppement. Cette étude identifie une surexpression de FTO dans le cortex préfrontal médian (mPFC) de souris BTBR (modèle TSA). Le knock-down de Fto dans le mPFC améliore les déficits comportementaux de type autistique. Mécanistiquement, FTO régule le gène Ctnnb1 (β-caténine) en déméthylant son ARNm m6A, activant la voie Wnt/β-caténine. L'inhibition pharmacologique de cette voie restaure partiellement les comportements et la dynamique calcique neuronale. Ces résultats révèlent un mécanisme épitranscriptomique et suggèrent une cible thérapeutique potentielle pour le TSA.
FTO est surexprimé dans le mPFC des souris BTBR (modèle TSA). La réduction de Fto dans le mPFC atténue les comportements autistiques. FTO déméthyle l'ARNm de Ctnnb1, activant la voie Wnt/β-caténine. L'inhibition pharmacologique de Wnt/β-caténine améliore les symptômes et rétablit la dynamique calcique. Cette voie épitranscriptomique est une cible thérapeutique potentielle pour le TSA.
Cibler la voie FTO-m6A-Ctnnb1 pourrait offrir une nouvelle stratégie pharmacologique pour les troubles du spectre autistique. Les résultats suggèrent que la dérégulation épigénétique dans le cortex préfrontal médian est impliquée dans la physiopathologie du TSA. L'approche translationnelle (pharmacologie, photométrie) renforce la validité préclinique pour de futurs essais.
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