La transcytose endothéliale induite par le TGF-β1 entraîne une fuite de la barrière hémato-encéphalique au cours du vieillissementTGF-β1-induced endothelial transcytosis drives blood-brain barrier leakage during aging.
- La fuite de la BHE au cours du vieillissement est principalement due à une augmentation de la transcytose cavéolaire endothéliale, et non à une altération des jonctions serrées.
- Le TGF-β1, d'origine cérébrale et systémique, augmente avec l'âge et réprime l'expression de Mfsd2a via la voie Tgfbr2-Smad2/4.
- La réduction de l'expression de cavéoline-1 ou la restauration de Mfsd2a diminuent la formation de vésicules endothéliales et la fuite de la BHE chez la souris âgée.
Article fondamental de haut niveau (Neuron) identifiant un mécanisme clé de la fuite de la BHE liée à l'âge, avec des implications translationnelles directes pour les troubles neurovasculaires et neurodégénératifs. Pertinence élevée pour la neuropsychologie clinique et la neurologie, bien que basé sur des modèles animaux.
L'étude a été réalisée chez la souris ; la validation translationnelle chez l'humain est nécessaire. L'inhibition systémique du TGF-β pourrait entraîner des effets secondaires non spécifiques. Les effets à long terme de la modulation de la transcytose cavéolaire ne sont pas encore connus.
Cette étude montre que la fuite de la barrière hémato-encéphalique (BHE) liée à l'âge commence à l'âge mûr et est principalement due à une augmentation de la transcytose cavéolaire endothéliale, et non à une perturbation des jonctions serrées. Le facteur de croissance transformant (TGF)-β1, dont les niveaux augmentent avec l'âge, supprime la transcription de Mfsd2a via la signalisation Tgfbr2-Smad2/4 dans les cellules endothéliales microvasculaires cérébrales, favorisant ainsi la transcytose et la fuite de la BHE. La suppression de cavéoline-1, la restauration de Mfsd2a, ou l'inhibition de la signalisation TGF-β réduisent la fuite de la BHE et atténuent le dysfonctionnement neurologique chez la souris âgée. Ces résultats identifient un mécanisme central de la rupture de la BHE liée à l'âge et des cibles thérapeutiques potentielles pour préserver la santé cérébrale dans les troubles neurovasculaires liés à l'âge.
La fuite de la BHE au cours du vieillissement est principalement due à une augmentation de la transcytose cavéolaire endothéliale, et non à une altération des jonctions serrées. Le TGF-β1, d'origine cérébrale et systémique, augmente avec l'âge et réprime l'expression de Mfsd2a via la voie Tgfbr2-Smad2/4. La réduction de l'expression de cavéoline-1 ou la restauration de Mfsd2a diminuent la formation de vésicules endothéliales et la fuite de la BHE chez la souris âgée. L'invalidation spécifique de Tgfbr2 dans les cellules endothéliales ou l'inhibition pharmacologique de la signalisation TGF-β réduisent la transcytose, la fuite de la BHE et le dysfonctionnement neurologique.
Cibler la signalisation TGF-β pourrait préserver l'intégrité de la BHE et la santé cérébrale au cours du vieillissement. Ces résultats ouvrent la voie à des stratégies thérapeutiques pour les maladies neurovasculaires et neurodégénératives liées à l'âge. La compréhension de ce mécanisme pourrait modifier les approches diagnostiques et thérapeutiques de la fuite de la BHE.
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