Un circuit inhibiteur septal contraint la récompense liée à l'alcool et médie les effets suppressifs du liraglutide sur la consommation d'alcool chez la sourisA septal inhibitory circuit constrains alcohol reward and mediates liraglutide's suppressive effects on alcohol intake in mice.
- L'activation de la signalisation GLP-1R dans le septum latéral dorsal réduit la consommation d'alcool chez la souris.
- Le liraglutide, un agoniste du GLP-1R, diminue la libération de dopamine évoquée par l'alcool dans le noyau accumbens via les récepteurs du dLS.
- L'alcool supprime l'activité calcique des neurones GLP-1R du dLS, effet bloqué par le liraglutide.
Étude préclinique solide, publiée dans une revue de premier plan, identifiant un circuit cérébral clé pour l'effet du liraglutide sur la consommation d'alcool. Bien que non clinique, le repositionnement potentiel d'un médicament déjà approuvé rend l'article pertinent pour la veille. Note 70/100.
L'étude utilise un modèle murin, et la transposition clinique directe reste à démontrer. Les effets du liraglutide sur d'autres aspects de l'addiction (rechute, craving) n'ont pas été explorés. Les mécanismes chez les femelles n'ont pas été spécifiquement étudiés, ce qui limite la généralisation.
Cette étude chez la souris révèle que la signalisation du récepteur GLP-1 dans le septum latéral dorsal (dLS) régule la consommation d'alcool et la récompense. L'administration du liraglutide, un agoniste du GLP-1R, réduit la prise d'alcool et la libération de dopamine dans le noyau accumbens, et cet effet nécessite l'expression du GLP-1R dans le dLS. L'alcool supprime l'activité des neurones GLP-1R du dLS, tandis que le liraglutide empêche cette suppression. L'inactivation de ces neurones augmente la consommation d'alcool et abolit les effets du liraglutide. Un circuit inhibiteur local allant des neurones GLP-1R du dLS aux neurones exprimant le récepteur des œstrogènes 1 dans le septum latéral ventral est identifié comme régulateur de la prise d'alcool. Ces résultats identifient le dLS comme une cible thérapeutique potentielle pour le trouble lié à l'usage d'alcool.
L'activation de la signalisation GLP-1R dans le septum latéral dorsal réduit la consommation d'alcool chez la souris. Le liraglutide, un agoniste du GLP-1R, diminue la libération de dopamine évoquée par l'alcool dans le noyau accumbens via les récepteurs du dLS. L'alcool supprime l'activité calcique des neurones GLP-1R du dLS, effet bloqué par le liraglutide. L'inactivation génétique des neurones GLP-1R du dLS augmente la consommation d'alcool et supprime l'effet du liraglutide. Un circuit inhibiteur du dLS vers le vLSEsr1 contrôle la prise d'alcool et médie l'effet du liraglutide.
Le liraglutide, déjà approuvé pour le diabète et l'obésité, pourrait être repositionné comme traitement du trouble lié à l'usage d'alcool. Le septum latéral dorsal représente une nouvelle cible pour le développement d'interventions pharmacologiques ou neuromodulatrices dans l'addiction à l'alcool. La compréhension du circuit dLS-vLS pourrait guider des stratégies thérapeutiques plus spécifiques pour réduire la consommation d'alcool.
Élevé