Ribosomal RNA processing impairments in a B cell immunodeficient patient with WDR75 variants.
- Un patient avec hypogammaglobulinémie et trouble du spectre autistique présente des variants hétérozygotes composites du gène WDR75.
- WDR75 est un composant du complexe SSU processome impliqué dans l'assemblage ribosomique.
- Des altérations du traitement du pré-ARNr (clivage A0) ont été observées dans les cellules du patient et une lignée CRISPR/Cas9.
L'article présente un cas unique avec des analyses fonctionnelles suggérant un lien entre variants de WDR75 et autisme, mais le niveau de preuve est faible (étude de cas) et la pertinence clinique directe pour NeuroWatch est modérée.
Étude portant sur un seul patient, limitant la généralisabilité des résultats. Aucune preuve directe de causalité entre les variants de WDR75 et le phénotype clinique. Les mécanismes reliant le stress nucléolaire à l'autisme restent hypothétiques.
Les ribosomopathies sont des troubles génétiques rares associés à des anomalies de la production et de la fonction des ribosomes. Cette étude rapporte le cas d'un patient présentant une hypogammaglobulinémie et un trouble du spectre autistique. Les analyses génétiques ont révélé des variants hétérozygotes composites du gène WDR75, qui code un composant du processus SSU impliqué dans l'assemblage de la petite sous-unité ribosomique. Des études fonctionnelles sur des cellules du patient et une lignée modifiée par CRISPR/Cas9 ont montré un traitement altéré du pré-ARNr (clivage A0) et une expression accrue de p21, suggérant une prédisposition au stress nucléolaire et une activation partielle de la voie p53. Ces observations suggèrent une possible association entre les variants de WDR75 et le stress nucléaire pouvant contribuer au phénotype clinique, sans prouver la causalité.
Un patient avec hypogammaglobulinémie et trouble du spectre autistique présente des variants hétérozygotes composites du gène WDR75. WDR75 est un composant du complexe SSU processome impliqué dans l'assemblage ribosomique. Des altérations du traitement du pré-ARNr (clivage A0) ont été observées dans les cellules du patient et une lignée CRISPR/Cas9. L'expression de p21 est augmentée, indiquant une activation partielle de la voie p53 et un stress nucléolaire. L'étude suggère un lien possible entre les variants de WDR75 et le stress nucléaire, mais ne prouve pas la causalité.
Les variants de WDR75 pourraient être considérés comme des facteurs de risque dans les troubles du spectre autistique associés à des déficits immunitaires. Une évaluation des fonctions ribosomiques et du stress nucléolaire pourrait être pertinente chez les patients autistes avec immunodéficience inexpliquée.
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