Une dérégulation neurologique spécifique au sexe pourrait sous-tendre des phénotypes comportementaux distincts entre mâles et femelles dans un modèle zebrafish de trouble du spectre autistiqueSex-specific neurological dysregulation may underpin distinctly different male and female behavioural phenotypes in a zebrafish model of autism spectrum disorder.
- Les tests comportementaux ont montré une convergence des sexes dans les groupes ASD-like, avec des mâles présentant une anxiété exacerbée et des femelles ayant des réponses plus proches des contrôles dans le test de préférence sociale.
- L'agressivité n'était pas un marqueur caractéristique du TSA dans ce modèle.
- Une dérégulation spécifique au sexe a été observée dans les systèmes glutamatergique, GABAergique et dopaminergique.
L'article traite de différences sexuelles dans un modèle préclinique de TSA, pertinent pour la recherche neurodéveloppementale mais avec un niveau de preuve limité pour une application clinique directe.
Modèle zebrafish, dont la translatabilité directe aux humains est limitée. Induction du phénotype ASD par valproate, qui ne correspond pas à tous les cas de TSA idiopathique. Les comportements chez le zebrafish peuvent ne pas refléter fidèlement les symptômes humains du TSA. Les données sérotoninergiques sont peu concluantes en raison d'une faible abondance protéique.
Cette étude utilise un modèle zebrafish de TSA induit par valproate pour explorer les différences sexuelles dans les phénotypes comportementaux et les profils de protéines cérébrales. Les résultats montrent une convergence comportementale entre sexes chez les poissons ASD-like, mais avec des mécanismes neurochimiques distincts : les mâles présentent un déséquilibre excitation/inhibition plus marqué dans les systèmes glutamatergique, GABAergique et dopaminergique. Les données sérotoninergiques sont peu concluantes. Ces différences suggèrent l'importance de cibles thérapeutiques spécifiques au sexe dans le TSA.
Les tests comportementaux ont montré une convergence des sexes dans les groupes ASD-like, avec des mâles présentant une anxiété exacerbée et des femelles ayant des réponses plus proches des contrôles dans le test de préférence sociale. L'agressivité n'était pas un marqueur caractéristique du TSA dans ce modèle. Une dérégulation spécifique au sexe a été observée dans les systèmes glutamatergique, GABAergique et dopaminergique. Le déséquilibre excitation/inhibition était plus prononcé chez les mâles ASD-like que chez les femelles. Les données sur le système sérotoninergique étaient peu concluantes en raison d'une faible abondance.
Les résultats soulignent la nécessité de considérer des cibles thérapeutiques spécifiques au sexe dans le TSA. Les différences sexuelles dans les mécanismes neurochimiques pourraient expliquer la variabilité des réponses aux traitements actuels. Bien que précliniques, ces données encouragent une approche sexo-spécifique dans la recherche clinique sur le TSA.
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