La maladie de Huntington à l'ère de l'instabilité somatique, des biomarqueurs et des thérapies ciblées : une revue narrativeHuntington's disease in the era of somatic instability, biomarkers, and targeted therapies: A narrative review.
- La MH est causée par une expansion de répétitions CAG dans le gène HTT, conduisant à une protéine mutante toxique et une perte de fonction partielle.
- L'instabilité somatique des répétitions CAG, dépendante de l'âge, contribue à la dégénérescence neuronale sélective (neurones épineux moyens striataux puis cortex).
- Les biomarqueurs (imagerie quantitative, LCR) sont principalement utilisés en recherche pour l'enrichissement des essais cliniques.
Article de revue narrative sur une maladie neurodégénérative, pertinent pour les neurosciences cliniques mais modérément prioritaire pour NeuroWatch qui se concentre sur les troubles neurodéveloppementaux.
Cette revue narrative n'est pas systématique et peut ne pas couvrir exhaustivement toutes les études récentes. Les conclusions sur l'efficacité des thérapies émergentes sont limitées par l'absence d'essais cliniques de phase III à grande échelle. L'accent est mis sur les aspects moléculaires et thérapeutiques, avec une moindre profondeur sur les interventions psychosociales et de réadaptation.
Cette revue narrative synthétise les avancées récentes sur la maladie de Huntington (MH), une maladie neurodégénérative autosomique dominante due à une expansion de répétitions CAG dans le gène HTT. Elle couvre la génétique (instabilité somatique), la physiopathologie (dysfonctionnement transcriptionnel, stress mitochondrial, neuroinflammation), les aspects cliniques (moteurs, cognitifs, psychiatriques), les biomarqueurs (imagerie, LCR) et les thérapies émergentes (ciblant HTT, inhibition de l'expansion somatique, thérapies géniques). La prise en charge reste symptomatique (inhibiteurs VMAT2, antipsychotiques, rééducation), mais des approches modificatrices de la maladie sont en développement.
La MH est causée par une expansion de répétitions CAG dans le gène HTT, conduisant à une protéine mutante toxique et une perte de fonction partielle. L'instabilité somatique des répétitions CAG, dépendante de l'âge, contribue à la dégénérescence neuronale sélective (neurones épineux moyens striataux puis cortex). Les biomarqueurs (imagerie quantitative, LCR) sont principalement utilisés en recherche pour l'enrichissement des essais cliniques. Les thérapies émergentes visent à réduire le niveau de HTT, inhiber l'expansion somatique, ou utiliser des approches géniques, avec des défis de sélectivité, timing et administration. La prise en charge clinique actuelle repose sur des traitements symptomatiques multidisciplinaires (moteurs, cognitifs, psychiatriques) et un soutien nutritionnel.
Les cliniciens doivent connaître les catégories alléliques et l'interprétation des tests génétiques avec conseil génétique. Les symptômes moteurs, cognitifs et psychiatriques évoluent du stade prémorbide au déclin fonctionnel, nécessitant une évaluation multidisciplinaire. Les inhibiteurs VMAT2 et les antipsychotiques sont des options pour les symptômes moteurs et psychiatriques, mais leur efficacité est limitée. Les essais thérapeutiques en cours pourraient modifier la prise en charge future, mais la sélection des patients et le moment de l'intervention sont cruciaux.
Revue