Signalisation de l'ocytocine et du RAGE à l'intersection du neurodéveloppement social et de l'inflammationOxytocin and RAGE signaling at the intersection of social neurodevelopment and inflammation.
- L'inflammation gestationnelle et postnatale est fortement corrélée à la prévalence du trouble du spectre autistique (TSA).
- Le système RAGE, un récepteur multi-ligand, joue un rôle clé dans la signalisation inflammatoire et est altéré chez les patients TSA.
- Le RAGE est impliqué dans le transport de l'ocytocine à travers les barrières intestinale et hémato-encéphalique.
Article mécanistique reliant inflammation, RAGE et ocytocine dans le TSA, pertinent pour la compréhension physiopathologique mais sans implication clinique immédiate. Il synthétise des données existantes et propose des pistes de recherche, ce qui justifie une note moyenne-haute.
Les résultats proviennent principalement de modèles animaux et d'études corrélationnelles chez l'humain. L'hétérogénéité des sous-groupes de TSA rend difficile la généralisation des mécanismes proposés. Les preuves directes d'un lien causal entre signalisation RAGE altérée et déficit ocytocinergique restent à établir. Les études cliniques randomisées sur la modulation du RAGE dans le TSA font défaut.
Cet article examine le rôle du système RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts) dans la physiopathologie des troubles du spectre autistique (TSA). L'inflammation gestationnelle et postnatale est fortement corrélée à la prévalence du TSA. Le système RAGE, un récepteur multi-ligand impliqué dans la signalisation inflammatoire, pourrait expliquer le lien entre les agressions inflammatoires précoces et le phénotype autistique. Les patients TSA présentent des altérations de la signalisation RAGE, avec une augmentation des ligands pro-inflammatoires et une diminution de l'esRAGE. De plus, le RAGE est impliqué dans le transport de l'ocytocine à travers les barrières intestinale et hémato-encéphalique. Une inflammation chronique pourrait perturber ce transport, contribuant aux déficits sociaux observés dans le TSA. Le microbiote intestinal pourrait également moduler la signalisation RAGE. Les auteurs proposent que la signalisation RAGE altérée est le mécanisme liant inflammation et déficit ocytocinergique dans certains sous-groupes de TSA, ouvrant la voie à une modulation précoce du système RAGE.
L'inflammation gestationnelle et postnatale est fortement corrélée à la prévalence du trouble du spectre autistique (TSA). Le système RAGE, un récepteur multi-ligand, joue un rôle clé dans la signalisation inflammatoire et est altéré chez les patients TSA. Le RAGE est impliqué dans le transport de l'ocytocine à travers les barrières intestinale et hémato-encéphalique. L'inflammation chronique pourrait perturber le transport de l'ocytocine, contribuant aux déficits sociaux dans le TSA. Le microbiote intestinal peut influencer la signalisation RAGE et pourrait expliquer certaines différences de composition chez les patients TSA. La modulation précoce du système RAGE pourrait être bénéfique pour certains sous-groupes de patients TSA.
L'identification de biomarqueurs du système RAGE pourrait aider à stratifier les sous-groupes de patients TSA répondeurs à une modulation précoce. Les traitements anti-inflammatoires ciblant le RAGE pourraient améliorer le transport de l'ocytocine et atténuer les symptômes sociaux chez certains enfants TSA. Les cliniciens devraient considérer l'inflammation chronique comme un facteur potentiel influençant la sévérité des symptômes autistiques. L'évaluation du statut inflammatoire (cytokines, RAGE ligands) pourrait être intégrée au bilan diagnostique du TSA.
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