Caractérisation du spectre génotypique et phénotypique du trouble neurodéveloppemental lié à TCF7L2 (TRND)Characterization of the genotypic and phenotypic spectrum of TCF7L2-related neurodevelopmental disorder (TRND).
- TCF7L2 est un facteur de transcription de la voie Wnt/β-Caténine dont les variants perte-de-fonction entraînent un trouble neurodéveloppemental syndromique (TRND).
- Parmi 76 patients, les manifestations les plus fréquentes sont le retard de langage (95,3 %), les dysmorphies craniofaciales (73,3 %), les anomalies ophtalmologiques (65,5 %), l'autisme (62,1 %) et les anomalies orthopédiques (52,6 %).
- Aucun regroupement phénotypique distinct n'a été observé selon le type de variant ou le locus génomique.
Article original décrivant un nouveau trouble neurodéveloppemental (TRND) avec une fréquence élevée d'autisme. Utile pour les cliniciens en neuropsychologie et génétique, mais la note est modérée (75) car les implications cliniques immédiates sont limitées à des suspicions syndromiques rares et l'étude est encore exploratoire.
L'étude est rétrospective et multicentrique, avec des biais de recrutement potentiels (patients déjà identifiés génétiquement). La cohorte adulte indépendante est très petite (n=11) et provient d'une biobanque, limitant la généralisation des associations métaboliques. L'absence de regroupement phénotypique selon le variant pourrait être due à une puissance statistique insuffisante ou à une hétérogénéité phénotypique. Les données phénotypiques sont principalement déclaratives ou issues de dossiers, sans évaluation standardisée systématique pour tous les patients.
Le facteur de transcription TCF7L2, effecteur de la voie Wnt/β-Caténine, a été associé à un trouble neurodéveloppemental syndromique. Cette étude internationale de cohorte (n=76) caractérise le spectre phénotypique de variants hétérozygotes perte-de-fonction de TCF7L2. Les manifestations les plus fréquentes incluent retard de langage (95,3 %), dysmorphies craniofaciales (73,3 %), affections ophtalmologiques (65,5 %), autisme (62,1 %) et anomalies orthopédiques (52,6 %). Dans une cohorte indépendante d'adultes (n=11), une association nominale avec le diabète de type 2 avec manifestations rénales est notée (OR=5,8). Une étude d'histoire naturelle est en cours via Simons Searchlight.
TCF7L2 est un facteur de transcription de la voie Wnt/β-Caténine dont les variants perte-de-fonction entraînent un trouble neurodéveloppemental syndromique (TRND). Parmi 76 patients, les manifestations les plus fréquentes sont le retard de langage (95,3 %), les dysmorphies craniofaciales (73,3 %), les anomalies ophtalmologiques (65,5 %), l'autisme (62,1 %) et les anomalies orthopédiques (52,6 %). Aucun regroupement phénotypique distinct n'a été observé selon le type de variant ou le locus génomique. Dans une cohorte d'adultes, une association nominale avec le diabète de type 2 avec atteinte rénale (OR=5,8) est rapportée, nécessitant des investigations supplémentaires. Une étude d'histoire naturelle (Simons Searchlight) est ouverte pour approfondir la compréhension du TRND.
Les cliniciens doivent considérer le TRND chez les patients présentant une combinaison de retard de langage, autisme, dysmorphies craniofaciales et anomalies ophtalmologiques ou orthopédiques. Le dépistage génétique de TCF7L2 (séquençage, recherche de variants perte-de-fonction) est recommandé devant un tableau syndromique neurodéveloppemental avec ces caractéristiques. Une surveillance du diabète de type 2 et de l'atteinte rénale pourrait être justifiée à l'âge adulte, bien que les données restent préliminaires. L'inclusion dans l'étude d'histoire naturelle Simons Searchlight peut offrir un suivi longitudinal et un accès à des ressources pour les familles.
Modéré