Profilage unicellulaire de la méthylation de l'ADN dans le cortex préfrontal du trouble du spectre autistique révèle des signatures distinctes de régulation et de vieillissement.Single-cell profiling of DNA methylation in autism spectrum disorder prefrontal cortex reveals distinct regulatory and aging signatures.
- Plus de 30 000 régions différentiellement méthylées (DMR) ont été identifiées dans le TSA, enrichies dans les promoteurs et les éléments régulateurs spécifiques aux types cellulaires.
- Les changements de méthylation liés au TSA n'étaient pas corrélés aux niveaux d'expression des transcrits.
- Les DMR liées à l'âge étaient concentrées dans les neurones excitateurs et impliquaient des rôles distincts pour la méthylation CG et non-CG.
Étude directement centrée sur les mécanismes épigénétiques dans le TSA, avec une approche unicellulaire innovante. Bien que fondamentale, elle apporte des pistes pour comprendre l'hétérogénéité et le vieillissement dans le TSA.
L'étude est limitée à une seule région cérébrale (cortex préfrontal) et à un nombre modeste de donneurs (49). L'absence de corrélation entre méthylation et expression suggère que d'autres mécanismes régulateurs sont en jeu. Les effets de l'âge sont basés sur des données transversales, ne permettant pas de suivre les changements longitudinaux.
Cette étude a réalisé un profilage unicellulaire de la méthylation de l'ADN couplé à la transcriptomique dans le cortex préfrontal de 49 donneurs avec TSA. Plus de 30 000 régions différentiellement méthylées (DMR) ont été identifiées, enrichies dans les promoteurs et les éléments régulateurs spécifiques aux types cellulaires. Les changements de méthylation liés au TSA étaient de faible ampleur par rapport aux effets de l'âge et non corrélés aux niveaux d'ARN. Les signatures de méthylation variant avec l'âge dans le TSA ont mis en évidence le développement des projections neuronales comme un processus clé perturbé.
Plus de 30 000 régions différentiellement méthylées (DMR) ont été identifiées dans le TSA, enrichies dans les promoteurs et les éléments régulateurs spécifiques aux types cellulaires. Les changements de méthylation liés au TSA n'étaient pas corrélés aux niveaux d'expression des transcrits. Les DMR liées à l'âge étaient concentrées dans les neurones excitateurs et impliquaient des rôles distincts pour la méthylation CG et non-CG. Les signatures de méthylation variant avec l'âge dans le TSA ont identifié le développement des projections neuronales comme un processus clé perturbé.
L'identification de signatures de méthylation spécifiques à l'âge et aux types cellulaires pourrait aider à affiner les sous-types de TSA et à personnaliser les interventions selon l'étape de développement. Ces résultats pourraient orienter le développement de biomarqueurs épigénétiques liés à l'âge dans le TSA.
Élevé