Biallelic loss-of-function variants in DSCAM cause a neurodevelopmental syndrome with nystagmus and retinal dysfunction.
- Des variants bialléliques perte-de-fonction dans DSCAM sont associés à un syndrome neurodéveloppemental caractérisé par un retard modéré à sévère, un langage pauvre, des crises focales infantiles, un nystagmus et une déficience visuelle.
- L'électrorétinographie révèle une dysfonction de la voie des cônes avec une atteinte des cellules bipolaires rétiniennes centrales.
- Les données sont cohérentes avec les études antérieures chez la poule et la souris knockout pour DSCAM montrant une perturbation du patterning rétinien horizontal et vertical.
Article décrivant un syndrome neurodéveloppemental rare lié à DSCAM, utile pour le diagnostic différentiel des déficiences intellectuelles avec atteinte visuelle. Pertinence modérée car il s'agit d'une cause génétique peu fréquente.
Étude portant sur un petit nombre d'individus (cinq patients), ce qui limite la généralisation des conclusions. Absence de données fonctionnelles détaillées sur l'impact des variants identifiés. Les mécanismes précis reliant les variants DSCAM au phénotype rétinien et neurologique restent à élucider.
Cette étude décrit une cohorte de cinq individus (dont deux paires de fratrie) porteurs de variants homozygotes ou hétérozygotes composites prédits perte-de-fonction dans le gène DSCAM. Le tableau clinique commun comprend un retard neurodéveloppemental modéré à sévère avec un développement language pauvre, un risque de crises focales débutant dans la petite enfance, un nystagmus et une mauvaise vision. L'électrorétinographie chez deux patients montre une dysfonction de la voie des cônes avec anomalie de l'onde B, suggérant une atteinte des cellules bipolaires associées aux cônes de la rétine centrale. Ces résultats concordent avec les modèles animaux knockout de DSCAM. Les auteurs délimitent ainsi une forme syndromique rare de déficience intellectuelle récessive avec un type distinctif de déficience visuelle.
Des variants bialléliques perte-de-fonction dans DSCAM sont associés à un syndrome neurodéveloppemental caractérisé par un retard modéré à sévère, un langage pauvre, des crises focales infantiles, un nystagmus et une déficience visuelle. L'électrorétinographie révèle une dysfonction de la voie des cônes avec une atteinte des cellules bipolaires rétiniennes centrales. Les données sont cohérentes avec les études antérieures chez la poule et la souris knockout pour DSCAM montrant une perturbation du patterning rétinien horizontal et vertical. Cette étude élargit le spectre phénotypique des variants DSCAM et confirme un mode de transmission récessif.
Devant un tableau de déficience intellectuelle associé à un nystagmus et une dysfonction rétinienne, il faut envisager un séquençage de DSCAM à la recherche de variants bialléliques. L'électrorétinographie peut aider à caractériser l'atteinte visuelle et orienter le diagnostic génétique. Le conseil génétique doit tenir compte du caractère récessif et de la rareté de cette pathologie.
Modéré