A homozygous nonsense variant in the oligosaccharyltransferase complex gene, RPN1, causes a congenital disorder of glycosylation.
- Le variant homozygote non-sens dans RPN1 entraîne une protéine tronquée et une réduction de la stabilité des composants du complexe OST.
- La troncature supprime un faisceau d'hélices C-terminal qui interagit avec le ribosome, affectant l'activité co-traductionnelle du complexe OST-A.
- Les substrats spécifiques d'OST-A sont hypoglycosylés, tandis que ceux d'OST-B restent normaux.
Article présentant des données cliniques et biochimiques solides sur une cause génétique rare de trouble neurodéveloppemental, pertinent pour la veille génétique.
L'étude porte sur seulement deux individus d'une même famille, limitant la généralisation. Les mécanismes précis reliant l'hypoglycosylation aux déficits neurologiques ne sont pas entièrement élucidés. Aucune donnée sur des modèles animaux n'est présentée pour confirmer la causalité.
Les troubles congénitaux de la glycosylation (CDG) sont des maladies génétiques affectant les voies de glycosylation. Deux frères et sœurs présentant un trouble neurodéveloppemental portent un variant homozygote non-sens dans RPN1, composant essentiel du complexe OST. Le variant entraîne une protéine tronquée, une hypoglycosylation spécifique du substrat du complexe OST-A, et un profil de transferrine de type I. Les données indiquent un CDG autosomique récessif caractérisé par des déficits neurodéveloppementaux.
Le variant homozygote non-sens dans RPN1 entraîne une protéine tronquée et une réduction de la stabilité des composants du complexe OST. La troncature supprime un faisceau d'hélices C-terminal qui interagit avec le ribosome, affectant l'activité co-traductionnelle du complexe OST-A. Les substrats spécifiques d'OST-A sont hypoglycosylés, tandis que ceux d'OST-B restent normaux. Le profil de transferrine de type I confirme un trouble N-glycosylation.
Le diagnostic de CDG devrait être envisagé chez les patients présentant des déficits neurodéveloppementaux inexpliqués et des anomalies de la glycosylation. L'identification de variants RPN1 peut guider le conseil génétique dans les familles. La distinction entre les complexes OST-A et OST-B pourrait orienter des approches thérapeutiques ciblées.
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