Association des profils d'arrêt de l'atomoxétine avec le phénotype CYP2D6 chez les enfants et adolescents atteints de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivitéAssociation of Atomoxetine Discontinuation Patterns with CYP2D6 Phenotype in Children and Adolescents with Attention Deficit Hyperactivity Disorder.
- Les métaboliseurs normaux/ultra-rapides du CYP2D6 ont arrêté l'atomoxétine plus souvent par manque d'efficacité.
- Les métaboliseurs lents/intermédiaires ont arrêté l'atomoxétine plus souvent pour toxicité.
- Le score d'activité CYP2D6 a montré un effet non linéaire significatif sur l'arrêt pour inefficacité ou toxicité.
L'étude présente des résultats intéressants sur l'impact du phénotype CYP2D6 dans le traitement du TDAH par atomoxétine, avec des implications cliniques directes. Cependant, la taille d'échantillon modeste et le caractère rétrospectif limitent la force des conclusions.
Étude rétrospective avec un échantillon modeste de 108 patients. Les données d'efficacité et de toxicité reposent sur l'arrêt du traitement, sans évaluation prospective. Facteurs de confusion potentiels non mesurés (comorbidités, autres traitements).
Cette étude rétrospective a examiné l'association entre les phénotypes CYP2D6 et l'arrêt de l'atomoxétine chez 108 enfants et adolescents avec TDAH. Après ajustement pour la phénoconversion, les métaboliseurs normaux/ultra-rapides étaient significativement plus susceptibles d'arrêter l'atomoxétine par manque d'efficacité (HR=1,9, p=0,04), tandis que les métaboliseurs lents/intermédiaires l'étaient davantage en raison de toxicité (HR=0,4, p=0,03). Un effet non linéaire significatif du score d'activité CYP2D6 a été observé sur l'arrêt (p<0,001). La connaissance préalable du génotype chez les métaboliseurs lents/intermédiaires a conduit à des doses initiales plus faibles (0,5 vs 0,8 mg/kg/j).
Les métaboliseurs normaux/ultra-rapides du CYP2D6 ont arrêté l'atomoxétine plus souvent par manque d'efficacité. Les métaboliseurs lents/intermédiaires ont arrêté l'atomoxétine plus souvent pour toxicité. Le score d'activité CYP2D6 a montré un effet non linéaire significatif sur l'arrêt pour inefficacité ou toxicité. La connaissance préalable du génotype CYP2D6 a permis des doses initiales plus faibles chez les métaboliseurs lents/intermédiaires.
Le phénotype CYP2D6 pourrait guider le dosage initial de l'atomoxétine pour améliorer l'efficacité et réduire la toxicité. Les patients avec un phénotype normal/ultra-rapide pourraient nécessiter des stratégies thérapeutiques alternatives en cas d'échec de l'atomoxétine. Les patients avec un phénotype réduit pourraient bénéficier de doses initiales plus faibles pour minimiser les effets indésirables.
modéré