Augmentation de l'activité des MSN-DRD1 dans le striatum dorsolatéral sous-tend les comportements répétitifs induits par la mutation Cry1Δ11Increased activity of DRD1-MSNs in dorsolateral striatum underlies Cry1Δ11 mutation-induced repetitive behaviors.
- Les souris Cry1Δ11 présentent des comportements répétitifs (toilettage excessif, stéréotypies) associés à une hyperactivité des MSN-DRD1 dans le striatum dorsolatéral.
- L'activation chémogénétique des MSN-DRD1 induit un toilettage excessif, tandis que leur inhibition réduit ces comportements.
- L'antagoniste DRD1 SCH23390 normalise l'hyperactivité neuronale et les comportements répétitifs chez les souris mutantes.
Étude mécanistique chez la souris montrant le lien entre une mutation du gène circadien Cry1 et des comportements répétitifs via le striatum dorsolatéral. Pertinent pour comprendre les bases neurobiologiques du TDAH et des troubles du spectre autistique, mais nécessite confirmation chez l'humain.
Étude réalisée chez la souris, nécessitant une validation chez l'humain. Les comportements répétitifs observés (toilettage, stéréotypies) ne couvrent pas l'ensemble des symptômes cliniques du TDAH ou des TSA. L'effet du SCH23390 a été testé en administration systémique, ne permettant pas de préciser les sites d'action spécifiques. La mutation Cry1Δ11 est rare et ne représente pas la majorité des cas cliniques.
Cette étude chez la souris montre que la mutation Cry1Δ11, qui entraîne une hyperactivité de la signalisation du récepteur D1 de la dopamine, induit des comportements répétitifs (toilettage excessif, stéréotypies) associés à une augmentation de l'activité des neurones épineux moyens exprimant DRD1 dans le striatum dorsolatéral. La manipulation chémogénétique confirme un contrôle bidirectionnel de ces neurones sur les comportements répétitifs. L'administration de l'antagoniste DRD1 SCH23390 normalise l'hyperactivité neuronale et les comportements. Ces résultats établissent un lien mécanistique entre une mutation d'un gène circadien, l'hyperactivité dopaminergique striatale et les comportements répétitifs, identifiant une cible thérapeutique potentielle.
Les souris Cry1Δ11 présentent des comportements répétitifs (toilettage excessif, stéréotypies) associés à une hyperactivité des MSN-DRD1 dans le striatum dorsolatéral. L'activation chémogénétique des MSN-DRD1 induit un toilettage excessif, tandis que leur inhibition réduit ces comportements. L'antagoniste DRD1 SCH23390 normalise l'hyperactivité neuronale et les comportements répétitifs chez les souris mutantes. La mutation Cry1Δ11 affecte le gène circadien Cry1, conduisant à une signalisation constitutive du récepteur D1 de la dopamine. Cette étude identifie la signalisation DRD1 dans le striatum dorsolatéral comme une cible thérapeutique potentielle pour les comportements répétitifs dans le TDAH et les TSA.
Les antagonistes des récepteurs D1 de la dopamine pourraient être efficaces pour réduire les comportements répétitifs dans le TDAH et les TSA. La modulation de l'activité striatale dorsolatérale via la voie DRD1 représente une stratégie thérapeutique prometteuse. Les anomalies circadiennes pourraient contribuer à la physiopathologie des comportements répétitifs, ouvrant des pistes d'intervention chronobiologique.
Modéré