Le déficit en Shank3b induit des comportements de type anxieux via une inhibition GABAergique altérée et une excitabilité intrinsèque accrue dans l'amygdale basolatérale.Shank3b deficiency drives anxiety-like behaviors via impaired GABAergic inhibition and enhanced intrinsic excitability in the basolateral amygdala.
- Les souris Shank3b-/- présentent des comportements anxieux dans les tests du champ ouvert, du labyrinthe surélevé et de la transition lumière-obscurité.
- L'expression de la sous-unité α2 du récepteur GABAA (GABRA2) est significativement réduite dans l'amygdale basolatérale.
- La transmission inhibitrice GABAergique est diminuée, tandis que l'excitabilité intrinsèque des neurones pyramidaux de l'amygdale est augmentée, entraînant un déséquilibre excitation/inhibition.
Étude mécanistique pertinente pour comprendre l'anxiété dans l'autisme, avec potentiel translationnel.
Étude réalisée sur un modèle murin, nécessitant une validation clinique. Seuls les mâles ont été testés, limitant la généralisation aux femelles. Les mécanismes spécifiques à la mutation Shank3b peuvent ne pas s'appliquer à d'autres formes d'autisme.
Cette étude chez la souris montre que la délétion du gène Shank3b, associé à l'autisme, provoque des comportements anxieux. Dans l'amygdale basolatérale, on observe une réduction de l'expression de la sous-unité α2 du récepteur GABAA, une diminution de la transmission inhibitrice et une augmentation de l'excitabilité neuronale, conduisant à un déséquilibre excitation/inhibition. Les résultats suggèrent que la signalisation des récepteurs GABAA pourrait être une cible thérapeutique pour l'anxiété dans les troubles du spectre autistique.
Les souris Shank3b-/- présentent des comportements anxieux dans les tests du champ ouvert, du labyrinthe surélevé et de la transition lumière-obscurité. L'expression de la sous-unité α2 du récepteur GABAA (GABRA2) est significativement réduite dans l'amygdale basolatérale. La transmission inhibitrice GABAergique est diminuée, tandis que l'excitabilité intrinsèque des neurones pyramidaux de l'amygdale est augmentée, entraînant un déséquilibre excitation/inhibition. La signalisation des récepteurs GABAA est identifiée comme une cible thérapeutique potentielle pour l'anxiété liée à l'autisme.
Cibler les récepteurs GABAA pourrait atténuer l'anxiété dans les troubles du spectre autistique. Ces résultats orientent le développement de traitements pharmacologiques visant à restaurer l'équilibre excitation/inhibition dans l'amygdale.
Élevé