Le composant mineur du spliceosome U4atac régule la signalisation JAK/STAT pour moduler l'hématopoïèse et les réponses immunitaires chez Drosophila melanogaster.The minor spliceosome component U4atac regulates JAK/STAT signaling to modulate hematopoiesis and immune responses in Drosophila melanogaster.
- La mutation U4atac chez la drosophile provoque des défauts neurodéveloppementaux, une immunodéficience et des troubles gastro-intestinaux.
- U4atac régule l'épissage de transcrits impliqués dans l'immunité innée, l'hématopoïèse et les fonctions intestinales, incluant le gène hop (JAK).
- La déficience en U4atac réduit l'expression de Hop et entraîne des défauts hématopoïétiques aux stades embryonnaire et larvaire.
Article pertinent pour les troubles neurodéveloppementaux rares (syndrome de Roifman), mais basé sur un modèle animal et non directement applicable à la clinique courante ; intérêt modéré pour la veille.
L'étude repose sur un modèle drosophile, nécessitant une validation chez l'humain. Les effets observés sur la signalisation JAK/STAT n'ont été examinés que chez un nombre limité de patients.
Cette étude établit un modèle de dysfonctionnement du spliceosome mineur chez la drosophile via une mutation CRISPR/Cas9 du gène U4atac. Les mutants homozygotes présentent des défauts de croissance et neurodéveloppementaux, une immunodéficience et des symptômes gastro-intestinaux. Le séquençage ARN révèle que la mutation affecte l'épissage de transcrits impliqués dans l'immunité innée, l'hématopoïèse et les fonctions intestinales, notamment le gène hop (homologue de JAK). La déficience en U4atac réduit l'expression de Hop et entraîne des défauts hématopoïétiques. Chez des patients atteints du syndrome de Roifman, une réduction de l'expression de Jak1 et une atténuation de la signalisation en aval sont observées. Ces résultats identifient l'altération de la signalisation JAK comme un élément clé de la pathogénie des RNU4atac-pathies.
La mutation U4atac chez la drosophile provoque des défauts neurodéveloppementaux, une immunodéficience et des troubles gastro-intestinaux. U4atac régule l'épissage de transcrits impliqués dans l'immunité innée, l'hématopoïèse et les fonctions intestinales, incluant le gène hop (JAK). La déficience en U4atac réduit l'expression de Hop et entraîne des défauts hématopoïétiques aux stades embryonnaire et larvaire. Chez des patients atteints du syndrome de Roifman, on observe une réduction de l'expression de Jak1 et une atténuation de la signalisation JAK/STAT.
Les résultats suggèrent que les mutations de U4atac contribuent au syndrome de Roifman via une altération de la signalisation JAK/STAT. Le modèle drosophile permet d'étudier les mécanismes physiopathologiques des RNU4atac-pathies et pourrait orienter des stratégies thérapeutiques ciblant la voie JAK/STAT.
Élevé