Expansion clinique et moléculaire du SSR4-CDG : un patient adulte et interprétation pathogène d'un variant en phaseClinical and molecular expansion of SSR4-CDG: an adult patient and pathogenic interpretation of an in-frame variant.
- Le SSR4-CDG est un trouble congénital de la glycosylation lié à l'X, avec un nombre limité de cas rapportés, tous causés par des variants tronquants ou affectant l'épissage jusqu'à présent.
- Le patient 1, porteur d'un variant non-sens de novo, présente un TSA et une déficience intellectuelle sévère, et survit jusqu'à 56 ans, ce qui renseigne sur l'évolution à long terme.
- Le patient 2, avec un variant de changement de cadre avec insertion-délétion initialement classé comme de signification indéterminée, a été reclassé comme probablement pathogène grâce à une approche intégrant glycane, transcrit et modélisation structurale.
L'article traite d'un trouble génétique rare (SSR4-CDG) avec manifestation autistique chez un patient, mais la cible principale n'est pas le TSA en tant que trouble neurodéveloppemental courant ; l'intérêt pour une veille clinique en neuropsychologie/autisme est modéré.
L'étude ne rapporte que deux patients, ce qui limite la généralisation des résultats. L'absence d'analyse fonctionnelle directe du variant chez le patient 2 (par exemple, étude complète de la glycosylation) pourrait être une limitation. Le phénotype clinique du SSR4-CDG reste hétérogène et d'autres patients sont nécessaires pour définir un spectre complet.
Les troubles congénitaux de la glycosylation (CDG) sont des maladies métaboliques héréditaires rares. Le SSR4-CDG est un trouble lié à l'X ultra-rare causé par des variants pathogènes du gène SSR4. Cet article rapporte deux patients non apparentés avec SSR4-CDG identifiés par séquençage d'exome en trio. Le patient 1, porteur d'un variant non-sens de novo, présente une déficience intellectuelle sévère et un trouble du spectre autistique (TSA) et est vivant à 56 ans. Le patient 2, porteur d'un variant de changement de cadre avec insertion-délétion hérité de sa mère, montre un retard de développement sévère, un retard de croissance, une épilepsie et des mouvements hyperkinétiques. Des analyses intégrées (glycanes, transcrits, modélisation structurale) ont permis de reclasser le variant comme probablement pathogène. Ces données élargissent le spectre clinique et moléculaire du SSR4-CDG, incluant une survie à l'âge adulte et des manifestations neurologiques variées.
Le SSR4-CDG est un trouble congénital de la glycosylation lié à l'X, avec un nombre limité de cas rapportés, tous causés par des variants tronquants ou affectant l'épissage jusqu'à présent. Le patient 1, porteur d'un variant non-sens de novo, présente un TSA et une déficience intellectuelle sévère, et survit jusqu'à 56 ans, ce qui renseigne sur l'évolution à long terme. Le patient 2, avec un variant de changement de cadre avec insertion-délétion initialement classé comme de signification indéterminée, a été reclassé comme probablement pathogène grâce à une approche intégrant glycane, transcrit et modélisation structurale. Les résultats soulignent l'importance d'une évaluation biochimique, génétique, transcriptionnelle et structurale pour le diagnostic des sous-types rares de CDG.
Les cliniciens doivent envisager un SSR4-CDG chez les patients présentant une déficience intellectuelle sévère avec TSA, surtout en présence de retard de croissance, d'épilepsie ou de mouvements anormaux. L'analyse intégrée (glycanes, transcrits, modélisation) est cruciale pour interpréter les variants de signification indéterminée dans les CDG rares. La survie à l'âge adulte est possible dans le SSR4-CDG, ce qui modifie le conseil génétique et le suivi à long terme.
Modéré