L'esculétine améliore les comportements de type autistique chez des souris avec knockdown spécifique de Pax2 dans les neurones GABAergiques, accompagné d'une signalisation Wnt/β-caténine réduite.Esculetin ameliorates autism-like behaviors in GABAergic neuron-specific Pax2 knockdown mice, accompanied by reduced Wnt/β-catenin signaling.
- Des souris avec knockdown de Pax2 dans les neurones GABAergiques développent des comportements de type autistique.
- La voie de signalisation Wnt/β-caténine est hyperactivée dans ce modèle murin.
- L'esculétine, un inhibiteur de Wnt/β-caténine, atténue les comportements autistiques observés.
Étude préclinique contrôlée avec modèle murin bien caractérisé, proposant un mécanisme pathogène et une intervention pharmacologique. Pertinente pour les cliniciens suivant les avancées en neurosciences, mais sans application clinique directe immédiate.
Il s'agit d'une étude sur modèle murin, ce qui limite la généralisation aux humains. Les mécanismes moléculaires en aval de Pax2 ne sont pas complètement élucidés. Seul un inhibiteur (esculétine) a été testé ; d'autres composés et voies doivent être explorés.
Cette étude préclinique explore le rôle du facteur de transcription Pax2 dans les interneurones GABAergiques dans l'autisme. Des souris avec knockdown de Pax2 spécifiquement dans les neurones GABAergiques ont présenté des comportements autistiques (déficit de sociabilité, comportements répétitifs) associés à une hyperactivation de la voie Wnt/β-caténine. L'administration d'esculétine, un inhibiteur de cette voie, a atténué ces comportements, suggérant un axe pathogène Pax2/Wnt/β-caténine/déséquilibre E/I et une cible thérapeutique potentielle.
Des souris avec knockdown de Pax2 dans les neurones GABAergiques développent des comportements de type autistique. La voie de signalisation Wnt/β-caténine est hyperactivée dans ce modèle murin. L'esculétine, un inhibiteur de Wnt/β-caténine, atténue les comportements autistiques observés. Un axe pathogène Pax2 → Wnt/β-caténine → déséquilibre E/I → autisme est proposé. L'inhibition de Wnt/β-caténine représente une stratégie thérapeutique prometteuse pour les TSA.
Cette étude préclinique identifie une cible thérapeutique potentielle pour les TSA, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires avant une application clinique. Les cliniciens doivent rester informés des avancées sur la signalisation Wnt/β-caténine, qui pourrait à terme conduire à de nouvelles options pharmacologiques.
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