Le β-hydroxybutyrate restaure les déficits sociaux en supprimant HDAC9 dans le cortex cingulaire antérieur de souris déficientes en Shank3Bβ-hydroxybutyrate restores social deficits by suppressing HDAC9 in the ACC of Shank3B-deficient mice.
- Le régime cétogène améliore les déficits sociaux chez les souris Shank3B knockout, un modèle d'autisme.
- Le β-hydroxybutyrate (BHB), un corps cétogène, reproduit les effets prosociaux du régime cétogène.
- BHB supprime l'expression de HDAC9 dans le cortex cingulaire antérieur, restaurant l'activité neuronale et le comportement social.
Étude mécanistique solide sur un modèle murin de TSA, identifiant une cible épigénétique prometteuse (HDAC9) et une intervention métabolique potentielle (BHB). Pertinence clinique directe pour les déficits sociaux dans l'autisme, mais nécessite validation humaine.
L'étude est basée sur un modèle murin (souris Shank3B knockout) qui ne reflète pas entièrement l'hétérogénéité des TSA humains. Le mécanisme se concentre sur l'ACC ; d'autres régions cérébrales pourraient être impliquées. Les effets à long terme et la sécurité de la supplémentation en BHB chez l'homme ne sont pas encore évalués.
Cette étude montre que le régime cétogène améliore les déficits sociaux chez les souris Shank3B knockout (modèle d'autisme) en élevant le β-hydroxybutyrate (BHB). Le BHB administré seul restaure l'interaction sociale et l'activité neuronale dans le cortex cingulaire antérieur (ACC), en supprimant l'expression de HDAC9, une cible épigénétique. La surexpression de HDAC9 dans l'ACC induit des déficits sociaux et synaptiques, alors que l'inhibition de HDAC9 par le BHB ou des inhibiteurs de classe IIa rétablit la transmission excitatrice et la complexité dendritique. Ces résultats identifient HDAC9 comme une cible thérapeutique potentielle pour les troubles sociaux liés aux TSA.
Le régime cétogène améliore les déficits sociaux chez les souris Shank3B knockout, un modèle d'autisme. Le β-hydroxybutyrate (BHB), un corps cétogène, reproduit les effets prosociaux du régime cétogène. BHB supprime l'expression de HDAC9 dans le cortex cingulaire antérieur, restaurant l'activité neuronale et le comportement social. La surexpression de HDAC9 dans les neurones de l'ACC induit des déficits sociaux et synaptiques, tandis que l'inhibition de HDAC9 imite les effets du BHB. BHB restaure la complexité dendritique, la transmission excitatrice et l'expression des récepteurs AMPA dans l'ACC.
Cette étude suggère que le BHB ou un régime cétogène pourrait être une intervention métabolique ciblant les déficits sociaux dans les TSA. HDAC9 est identifié comme une nouvelle cible épigénétique pour le développement de thérapies des troubles sociaux dans l'autisme. Ces résultats soutiennent l'exploration de traitements à base de cétones dans des populations cliniques atteintes de TSA.
Élevé