Un traitement aigu par la rapamycine révèle des mécanismes distincts de dysfonctionnement dans un modèle murin d'inflammation maternelle.Acute rapamycin treatment reveals distinct mechanisms of dysfunction in a maternal inflammation mouse model.
- L'inflammation maternelle légère chez la souris entraîne une activation chronique de la voie mTOR et des anomalies cérébrales et comportementales de type TSA.
- Un traitement aigu de 2 heures par la rapamycine (inhibiteur de mTOR) chez la souris adulte reverse l'hyperexcitabilité, la susceptibilité aux crises et les anomalies de connectivité fonctionnelle.
- La rapamycine améliore les comportements répétés et l'hypersensibilité sensorielle, core and comorbid ASD phenotypes.
Article de recherche fondamentale sur un modèle animal de TSA, publié dans une revue de haut niveau (Nature Communications). Les résultats sont prometteurs pour des applications thérapeutiques rapides, mais restent précliniques, justifiant une note élevée mais non maximale.
Il s'agit d'une étude préclinique sur modèle murin, nécessitant une validation chez l'humain. Les effets à long terme du traitement aigu par la rapamycine n'ont pas été évalués. Le modèle d'inflammation maternelle ne capture pas toute l'hétérogénéité étiologique des TSA. Les mécanismes moléculaires sous-jacents à la normalisation rapide restent partiellement compris.
Cette étude montre qu'un traitement aigu par la rapamycine (2 heures) chez des souris adultes exposées à une inflammation maternelle légère pendant la gestation corrige rapidement l'hyperexcitabilité neuronale, la susceptibilité aux crises, la connectivité fonctionnelle, les comportements répétés et l'hypersensibilité sensorielle, tous associés aux troubles du spectre autistique (TSA). Ces effets sont liés à une modulation de l'expression de gènes impliqués dans les TSA, les canaux ioniques et l'épilepsie. Les résultats indiquent que la dérégulation de la voie mTOR contribue aux dysfonctionnements développementaux, mais que le cerveau adulte reste capable de normalisation fonctionnelle rapide, ouvrant des pistes thérapeutiques pour les TSA.
L'inflammation maternelle légère chez la souris entraîne une activation chronique de la voie mTOR et des anomalies cérébrales et comportementales de type TSA. Un traitement aigu de 2 heures par la rapamycine (inhibiteur de mTOR) chez la souris adulte reverse l'hyperexcitabilité, la susceptibilité aux crises et les anomalies de connectivité fonctionnelle. La rapamycine améliore les comportements répétés et l'hypersensibilité sensorielle, core and comorbid ASD phenotypes. Les changements d'expression génique induits par la rapamycine concernent des gènes associés aux TSA, aux canaux ioniques et à l'épilepsie. La voie mTOR constitue une cible thérapeutique rapide pour restaurer l'équilibre excitation/inhibition et la modularité des réseaux sensoriels.
Ces résultats suggèrent que des interventions pharmacologiques ciblant la voie mTOR pourraient avoir un effet thérapeutique rapide sur les symptômes centraux et associés des TSA chez l'adulte. La correction rapide des anomalies de connectivité fonctionnelle et de l'équilibre excitation/inhibition représente une piste prometteuse pour le développement de traitements symptomatiques des TSA. L'étude encourage à explorer des stratégies thérapeutiques aiguës plutôt que chroniques pour moduler rapidement les dysfonctions neuronales dans les TSA.
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