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Cette étude populationnelle menée dans le delta de la rivière des Perles en Chine a inclus 131 412 enfants âgés de 6 à 18 ans. L'exposition aux esters organophosphorés (OPE) liés aux PM2.5 a été quantifiée à partir d'échantillons d'air ambiant dans les écoles, et les symptômes de TDAH ont été évalués via des échelles parentales DSM-IV. Les résultats montrent qu'une exposition élevée à certains OPE (notamment le phosphate de triphényle, le tris(2-éthylhexyl)phosphate, le tris(1,3-dichloroisopropyl)phosphate et le tris(3,4-diméthylphényl)phosphate) est associée à une augmentation significative des odds de symptômes de TDAH, avec des odds ratios allant de 1,45 à 1,75 par écart interquartile. Les associations étaient similaires pour les différents sous-types de TDAH, et les analyses stratifiées n'ont pas révélé de modification d'effet cohérente selon l'âge, le sexe ou l'allaitement.

L'exposition aux esters organophosphorés (OPE) liés aux PM2.5 est associée à un risque accru de symptômes de TDAH chez les enfants de 6 à 18 ans en Chine. Les associations les plus fortes concernent le phosphate de triphényle (TPHP), le tris(2-éthylhexyl)phosphate (TEHP) et le tris(1,3-dichloroisopropyl)phosphate (TDCIPP). Les résultats sont similaires entre les sous-types de TDAH et ne sont pas modifiés de manière cohérente par l'âge, le sexe ou l'histoire d'allaitement. L'étude suggère une fenêtre de vulnérabilité développementale et soulève des inquiétudes de santé publique concernant les contaminants atmosphériques.

Les cliniciens doivent être informés du lien potentiel entre la pollution atmosphérique (notamment les OPE) et les symptômes de TDAH, ce qui peut influencer le conseil aux familles sur les expositions environnementales. Les résultats soutiennent l'importance d'une approche multidisciplinaire incluant la santé environnementale dans l'évaluation et la prise en charge du TDAH. Ils incitent à la prudence dans l'interprétation des scores de TDAH chez les enfants vivant dans des zones à forte pollution, et à envisager des interventions de réduction de l'exposition.

L'étude est observationnelle et ne permet pas d'établir un lien de causalité direct entre les OPE et le TDAH. Les symptômes de TDAH ont été rapportés par les parents, ce qui peut introduire un biais de déclaration. L'exposition aux OPE a été estimée à partir d'échantillons ponctuels dans les écoles, ne reflétant pas nécessairement l'exposition individuelle totale.

Élevé

Cette étude utilise la modélisation d'équations structurelles génomiques sur des données de GWAS à grande échelle pour explorer les bases génétiques communes entre le trouble de la lecture (RD) et le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH). Un facteur génétique commun a été identifié, ainsi qu'un locus pléiotrope sur le chromosome 12 associé à l'expression de RHEBL1 et LMBR1L. Des corrélations génétiques significatives ont été observées avec six troubles psychiatriques et six traits comportementaux, suggérant un chevauchement génétique étendu.

Un facteur génétique commun entre le trouble de la lecture et le TDAH a été modélisé à l'aide de la modélisation d'équations structurelles génomiques. Un nouveau locus pléiotrope sur le chromosome 12 (rs7969091) a été identifié comme associé à la fois à la lecture et au TDAH. Les analyses transcriptomiques ont révélé des associations avec l'expression tissu-spécifique de RHEBL1 et LMBR1L dans ce locus. Des corrélations génétiques significatives ont été trouvées entre le facteur commun et six troubles psychiatriques (rg de -0,47 à 0,24) et six traits comportementaux (rg de 0,31 à 0,74).

Ces résultats soutiennent l'hypothèse d'une étiologie génétique partagée entre le trouble de la lecture et le TDAH, ce qui pourrait améliorer la compréhension de leur comorbidité fréquente. L'identification de variants génétiques communs pourrait à terme aider au dépistage précoce des enfants à risque pour ces deux troubles. Les corrélations avec d'autres troubles psychiatriques soulignent la nécessité d'une approche transdiagnostique en clinique.

L'étude repose sur des statistiques sommaires de GWAS et non sur des données individuelles, limitant la capacité à établir des relations causales. Les mesures de la lecture et du TDAH proviennent d'échantillons différents, ce qui peut introduire des biais hétérogènes. Les analyses transcriptomiques sont basées sur des données d'expression tissulaire et ne reflètent pas directement les mécanismes neuronaux spécifiques.

Élevé

Dans la cohorte COPSAC2010, 700 dyades mère-enfant ont été suivies pour évaluer l'effet des acides gras oméga-3 (DHA et EPA) maternels pendant la grossesse sur le risque de troubles neurodéveloppementaux à l'âge de 10 ans. Les concentrations sanguines maternelles en milieu de grossesse ont été mesurées, puis les mères ont été randomisées pour recevoir 2,4 g/j d'huile de poisson ou un placebo jusqu'à une semaine post-partum. Les résultats montrent qu'après ajustement sur les facteurs de confusion, il n'y a pas d'association significative entre les niveaux de DHA+EPA ou la supplémentation et le risque de TDAH ou de traits autistiques. Une analyse secondaire suggère un effet protecteur potentiel pour le sous-type inattentif du TDAH, mais non significatif après correction pour tests multiples.

Les concentrations maternelles de DHA+EPA en milieu de grossesse ne sont pas associées de manière indépendante au risque de TDAH ou de traits autistiques après ajustement sur les facteurs de confusion. La supplémentation en huile de poisson (2,4 g/j) en fin de grossesse n'a pas réduit significativement le risque de TDAH (OR 0,79, p=0,37) ou de TSA (OR 0,56, p=0,42) à l'âge de 10 ans. Une analyse secondaire a montré une réduction du risque de TDAH de type inattentif (OR 0,41, p=0,03) mais non significative après correction pour tests multiples (FDRp=0,12). Les analyses observationnelles non ajustées suggéraient un effet protecteur, mais disparaissent après prise en compte des facteurs de confusion, indiquant un possible biais de confusion.

Les données actuelles ne soutiennent pas une recommandation systématique de supplémentation en huile de poisson pendant la grossesse pour prévenir les troubles neurodéveloppementaux. L'effet potentiel sur le sous-type inattentif du TDAH mérite d'être exploré dans des études futures avec une puissance suffisante et des mesures spécifiques. Les cliniciens doivent informer les patientes que les preuves d'un bénéfice préventif sont insuffisantes, tout en soulignant l'importance d'un apport adéquat en acides gras essentiels pour la santé générale.

La taille de l'échantillon peut être insuffisante pour détecter des effets modestes sur des troubles rares comme le TSA. Les analyses secondaires multiples augmentent le risque d'erreur de type I, et les résultats significatifs non corrigés doivent être interprétés avec prudence. Les mesures observationnelles des concentrations sanguines de DHA+EPA sont sujettes à un biais de confusion résiduel malgré l'ajustement. L'essai a utilisé une dose unique (2,4 g/j) et une durée de supplémentation limitée à la fin de la grossesse, ce qui pourrait ne pas être optimal.

Élevé

Cette étude compare les associations cerveau-comportement entre 101 enfants avec TSA et 67 enfants au développement typique (TD) en construisant des réseaux morphologiques individuels à partir de l'IRM structurelle et en utilisant une analyse canonique de corrélation clairsemée (sCCA). Quatre modes d'association ont été identifiés chez les enfants TD, mais aucun ne s'est généralisé au groupe TSA. Chez les enfants TSA, trois modes ont été détectés, partageant des dimensions comportementales similaires à trois modes TD mais soutenus par des architectures neurales distinctes. Notamment, le mode de prosocialité présent chez les TD était systématiquement absent chez les TSA, et le mode de trait autistique impliquait des réseaux différents selon le groupe. Ces résultats suggèrent une réorganisation des relations cerveau-comportement dans le TSA, plaidant pour une architecture neurodiverse où des comportements similaires émergent de voies neurodéveloppementales divergentes.

Quatre modes d'association cerveau-comportement ont été identifiés chez les enfants TD, mais aucun ne s'est généralisé au groupe TSA. Chez les enfants TSA, trois modes ont été détectés, partageant des dimensions comportementales avec les modes TD mais soutenus par des réseaux cérébraux différents. Le mode de prosocialité présent chez les enfants TD était systématiquement absent chez les enfants TSA, quelle que soit l'analyse. Le mode de trait autistique impliquait le réseau par défaut et le réseau de contrôle chez les TD, mais le réseau par défaut et le réseau d'attention dorsale chez les TSA. Les résultats soutiennent une architecture neurodiverse où des comportements similaires peuvent émerger de voies neurodéveloppementales distinctes, au-delà d'un simple modèle continu du développement typique.

Les interventions ciblant la prosocialité devraient être adaptées aux enfants TSA, car les circuits neuronaux sous-jacents diffèrent de ceux des enfants TD. La cartographie multivariée cerveau-comportement pourrait aider à identifier des sous-types neurobiologiques de TSA, permettant des approches thérapeutiques personnalisées. L'absence de généralisation des modes TD aux TSA suggère que les modèles basés sur le développement typique ne sont pas directement applicables à la prise en charge clinique du TSA. Les résultats soulignent l'importance de considérer les profils comportementaux individuels dans l'évaluation et le traitement du TSA.

La taille de l'échantillon (101 TSA, 67 TD) est modeste et pourrait limiter la généralisation des résultats. L'étude est transversale, ne permettant pas d'inférer des relations causales ou des trajectoires développementales. Seule l'IRM structurelle a été utilisée l'intégration de données fonctionnelles pourrait offrir une vision plus complète. Les analyses sCCA peuvent être sensibles aux paramètres de régularisation, et les résultats doivent être reproduits dans des échantillons indépendants.

Élevé

Cet article propose BrainCL, un cadre d'apprentissage contrastif pour améliorer l'analyse des réseaux cérébraux par Transformer à partir d'IRMf. Il introduit un Transformer sensible à la topologie multi-ordre (MoT-Former) utilisant une marche aléatoire préférentielle et une attention par saut pour capturer les interactions fonctionnelles multi-hop. Une stratégie de masquage dynamique basée sur la saillance force le modèle à exploiter un ensemble plus large de régions d'intérêt, et un apprentissage contrastif dual-level renforce l'invariance des représentations. Les résultats montrent une meilleure performance et généralisation inter-sites que les méthodes existantes.

BrainCL combine un Transformer sensible à la topologie multi-ordre (MoT-Former) avec un masquage dynamique de saillance pour améliorer l'analyse des réseaux cérébraux. Le MoT-Former intègre des biais topologiques multi-ordre via une marche aléatoire préférentielle et une attention par saut, capturant des interactions fonctionnelles complexes. La stratégie de masquage de saillance occlut délibérément les régions d'intérêt (ROI) saillantes pour forcer l'exploration d'autres ROI, améliorant la complétude des représentations. L'apprentissage contrastif dual-level promeut l'invariance des représentations et construit un espace de caractéristiques discriminatif pour les classes. BrainCL surpasse les méthodes de pointe sur des critères de performance et de généralisation inter-sites sur des données IRMf.

Pourrait améliorer la détection de biomarqueurs fonctionnels pour les troubles neurologiques en exploitant un ensemble plus large de régions cérébrales. Facilite l'analyse robuste d'IRMf multi-sites, utile pour les études cliniques multicentriques. Ouvre une perspective pour identifier de nouveaux biomarqueurs subtils habituellement négligés par les modèles existants.

L'approche n'est testée que sur des données IRMf son applicabilité à d'autres modalités de neuroimagerie n'est pas démontrée. La complexité computationnelle du modèle n'est pas évaluée, ce qui peut limiter son utilisation en pratique clinique. La généralisation à des troubles neurologiques spécifiques en dehors des jeux de données utilisés reste à confirmer.

Élevé

Cette étude synthétise les données de huit enquêtes transversales norvégiennes (1995-2024) incluant 584 173 adultes âgés de 18 à 89 ans. Les résultats montrent une augmentation claire des symptômes d'anxiété et de dépression chez les jeunes adultes, particulièrement les femmes. Chez les adultes d'âge mûr, les tendances sont mitigées, tandis que les personnes âgées présentent une stabilité ou une amélioration. Ces données soulignent la nécessité d'efforts préventifs ciblés chez les jeunes adultes.

Augmentation des symptômes d'anxiété et de dépression chez les jeunes adultes, surtout les jeunes femmes. Tendances stables ou fluctuantes chez les adultes d'âge moyen. Stabilité ou amélioration des symptômes chez les personnes âgées. Les données proviennent de huit enquêtes populationnelles norvégiennes sur trois décennies.

Renforcer les interventions préventives en santé mentale ciblant les jeunes adultes, en particulier les femmes. Surveiller continuellement les tendances pour adapter les ressources cliniques. Les cliniciens doivent être attentifs à l'augmentation des symptômes chez les jeunes patients.

L'abstract ne fournit pas de détails sur les instruments de mesure utilisés. Les données sont issues de différentes enquêtes avec des méthodologies potentiellement hétérogènes. L'analyse ne précise pas les facteurs confondants possibles.

Élevé

Cet essai contrôlé randomisé a comparé deux formats de diffusion (groupes en ligne animés par un orthophoniste vs. auto-apprentissage flexible) d'un programme de communication sociale adapté culturellement pour 112 enfants autistes chinois âgés de 24 à 60 mois avec un langage expressif spontané limité. Aucune différence cohérente entre les formats n'a été observée pour la plupart des résultats. Les deux formats ont amélioré le fonctionnement social, le langage, l'auto-efficacité parentale et réduit le stress parental. Le format animé a été plus bénéfique pour les familles à faible revenu et les enfants avec des besoins développementaux plus importants, tandis que l'auto-apprentissage a été suffisant pour les familles avec des capacités de base plus élevées. L'attrition était plus élevée dans le groupe auto-apprentissage. L'étude soutient l'efficacité d'une intervention parentale culturellement adaptée pour les enfants autistes d'âge préscolaire.

112 enfants autistes chinois de 24 à 60 mois ont été randomisés entre un programme parent animé par un orthophoniste en ligne et un format auto-apprentissage. Les deux formats ont entraîné des améliorations du fonctionnement social, du langage expressif et réceptif, de l'auto-efficacité parentale et une réduction du stress parental. Aucune différence cohérente entre les formats n'a été observée pour les résultats globaux, mais le format animé a été plus bénéfique pour les familles à faible revenu et les enfants avec des besoins développementaux plus importants. L'attrition était plus élevée dans le format auto-apprentissage, associée à des compétences sociales et un langage réceptif plus faibles chez l'enfant et à un moindre engagement parental. L'étude souligne l'importance d'adapter le format d'intervention aux caractéristiques de l'enfant et de la famille.

Les interventions parentales peuvent être efficacement délivrées en ligne, offrant une option accessible dans les contextes à ressources limitées. Le choix du format doit être personnalisé : les familles avec des besoins plus importants peuvent bénéficier d'un soutien direct d'un orthophoniste, tandis que les familles avec des capacités de base plus élevées peuvent utiliser un format d'auto-apprentissage. Les cliniciens doivent évaluer les facteurs socio-économiques et développementaux pour orienter les familles vers le format le plus adapté.

L'étude pourrait manquer de puissance pour détecter de petites différences entre les formats en raison de la taille de l'échantillon. La taille modeste de l'échantillon limite l'interprétation des analyses individualisées par apprentissage automatique. L'utilisation des stratégies parentales a été mesurée par un schéma de codage général plutôt que par des comportements spécifiques à l'intervention. L'attrition plus élevée dans le format auto-apprentissage nécessite une interprétation prudente, bien que des analyses de sensibilité aient soutenu la robustesse des résultats.

Élevé

Cette étude explore les mécanismes cellulaires et moléculaires des troubles neurodéveloppementaux sévères liés aux variants de SMPD4, qui provoquent microcéphalie et malformations corticales chez l'humain. En utilisant l'électroporation in utero et CRISPR-Cas9 chez le furet (modèle gyrencéphale), les auteurs montrent que la déficience en SMPD4 réduit la prolifération des progéniteurs, allonge la durée mitotique, diminue les progéniteurs intermédiaires, perturbe l'intégrité de l'enveloppe nucléaire, l'orientation du fuseau mitotique, la formation des cils primaires et la morphologie des progéniteurs. De plus, elle entraîne des défauts de migration neuronale. Le séquençage ARN unicellulaire révèle une dérégulation de gènes associés à la lissencéphalie, à la microcéphalie et à l'épilepsie. Cette étude établit le furet comme modèle pertinent pour ces pathologies et ouvre des perspectives translationnelles.

La déficience en SMPD4 induit une réduction de la prolifération des progéniteurs neuronaux et un allongement significatif de la durée mitotique. Le nombre de progéniteurs intermédiaires basaux est profondément réduit, entraînant une diminution de la production neuronale. L'intégrité de l'enveloppe nucléaire est compromise, l'orientation du fuseau mitotique est anormale et la formation des cils primaires est altérée. Les neurones corticaux présentent des défauts de migration sévères, avec un échec d'atteinte des couches appropriées. L'analyse transcriptomique unicellulaire montre une dérégulation de gènes liés à la lissencéphalie, à la microcéphalie, au retard de développement et à l'épilepsie. Le modèle furet reproduit les phénotypes humains, contrairement aux souris knockout, soulignant l'importance des modèles gyrencéphales.

Ces résultats fournissent des cibles moléculaires potentielles pour le développement de thérapies visant à atténuer les malformations corticales chez les patients porteurs de variants SMPD4. La compréhension des mécanismes de la neurogenèse indirecte et de la migration neuronale pourrait améliorer le conseil génétique et le diagnostic prénatal des anomalies corticales. Le modèle furet offre un outil translationnel pour tester des interventions pharmacologiques ou génétiques avant des essais cliniques.

L'étude est réalisée sur un modèle animal (furet) et nécessite une validation sur des tissus humains ou des organoïdes cérébraux. Les effets observés pourraient ne pas refléter l'ensemble de la variabilité génétique humaine (pénétrance, expressivité). Les mécanismes en aval de SMPD4 restent partiellement élucidés, notamment les voies de signalisation précises impliquées.

Élevé

Cette étude démontre que la perte de l'enoyl-CoA hydratase 1 (Echs1) dans les cellules souches/progénitrices neurales (NSPC) provoque une accumulation d'acides gras, une diminution de la prolifération et de la différenciation, et une augmentation de l'apoptose. Mécaniquement, le déficit en Echs1 augmente le crotonyl-CoA, induisant une crotonylation globale des histones (H3K9cr) sur les promoteurs de gènes comme Atf4, ce qui active le stress du réticulum endoplasmique (RE) et la surexpression de Fasn, créant une boucle auto-entretenue. L'inhibition de Fasn ou l'atténuation du stress du RE (via TUDCA ou inhibition d'Atf4) restaure la neurogenèse in vitro et améliore la survie in vivo. Ces résultats identifient un nouvel axe Echs1-H3K9cr-Atf4-Fasn liant métabolisme et neurogenèse, et suggèrent l'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) comme traitement potentiel pour le déficit en ECHS1D, une encéphalopathie rare du neurodéveloppement.

La perte d'Echs1 dans les NSPC entraîne une accumulation d'acides gras et altère la neurogenèse via un stress du RE. Le déficit en Echs1 augmente le crotonyl-CoA et induit une crotonylation des histones, enrichissant H3K9cr sur le promoteur d'Atf4. Atf4 active Fasn, ce qui exacerbe l'accumulation lipidique et le stress du RE dans une boucle de rétroaction positive. L'inhibition de Fasn ou l'atténuation du stress du RE (TUDCA ou inhibition d'Atf4) restaure la neurogenèse in vitro et in vivo. L'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) est proposé comme traitement potentiel pour l'ECHS1D.

Cette étude identifie une cible thérapeutique potentielle (TUDCA) pour l'ECHS1D, une encéphalopathie rare sévère. La compréhension de l'axe métabolisme-épigénétique-stress du RE pourrait éclairer d'autres troubles neurodéveloppementaux. Le repurpose du TUDCA, déjà approuvé dans d'autres indications, pourrait accélérer les essais cliniques pour l'ECHS1D. Les résultats soulignent l'importance du métabolisme lipidique et du stress du RE dans la neurogenèse précoce.

L'étude est réalisée sur des modèles murins et nécessite une validation chez l'humain. Le mécanisme est spécifique au déficit en Echs1 sa généralisabilité à d'autres pathologies reste à établir. L'efficacité et la sécurité du TUDCA dans l'ECHS1D n'ont pas encore été évaluées cliniquement. Les effets sur les stades ultérieurs du neurodéveloppement n'ont pas été explorés.

Élevé

Cette étude multicentrique identifie 25 individus porteurs de variants CMIP, confirmant l'implication de ce gène dans les troubles neurodéveloppementaux et neuropsychiatriques. Les phénotypes incluent retard de développement, traits autistiques, TDAH, épilepsie. Un modèle zebrafish montre une activité épileptiforme. Recommandation d'inclure CMIP dans le bilan génétique en cas de retard neurodéveloppemental.

L'étude identifie 25 individus de 17 familles avec variants CMIP, dont 22 non rapportés précédemment. Les variants comprennent des pertes de fonction hétérozygotes et des délétions partielles ou complètes. Le phénotype clinique est variable avec une forte prévalence de retard de développement (20/25), traits autistiques (13/25), TDAH (11/25) et épilepsie (9/25). Un modèle zebrafish cmip mutant présente des crises épileptiformes spontanées et une activité locomotrice altérée. Les auteurs recommandent l'inclusion de CMIP dans le bilan génétique des retards neurodéveloppementaux, avec ou sans autisme, trouble psychiatrique ou épilepsie.

Les cliniciens doivent envisager un séquençage de CMIP chez les patients présentant un retard de développement, en particulier en présence de traits autistiques, de TDAH ou d'épilepsie. La présence de troubles psychiatriques chez les porteurs justifie une évaluation neuropsychiatrique complète. Le modèle zebrafish suggère une hyperexcitabilité neuronale, pouvant orienter vers des traitements antiépileptiques.

La taille de l'échantillon reste modeste (25 individus) pour établir une corrélation génotype-phénotype robuste. Les délétions incluent parfois des gènes adjacents, compliquant l'attribution causale exclusive à CMIP. Les données fonctionnelles chez l'humain sont limitées aux études in vitro et au modèle zebrafish. Le modèle zebrafish montre des anomalies à température dépendante, limitant la généralisation des résultats.

Élevé

Cette étude analyse l'architecture génétique partagée entre les tentatives de suicide (TS) et les idées suicidaires (IS) avec 13 traits psychiatriques, comportementaux et somatiques génétiquement corrélés, en utilisant des données de 15 études d'association pangénomique (N=46 350–975 353). Les méthodes LAVA et conjFDR ont identifié 16 loci à corrélation génétique locale significative, cartographiant 493 gènes uniques, et 798 gènes partagés via conjFDR. Après ajustement sur la dépression et le trouble de stress post-traumatique, des corrélations locus-trait persistent, notamment entre IS et TDAH. Les voies enrichies impliquent le transport ionique, la régulation transcriptionnelle, l'adhésion cellulaire, la neurogenèse, la transduction du signal, la régulation de la chromatine, les processus immunitaires et la sécrétion protéique. Les analyses stratifiées montrent que les TS sont enrichies en ensembles de gènes liés à la morphologie cérébrale, la cognition et le sommeil, tandis que les IS le sont pour le névrosisme, l'indice de masse corporelle et les traits gastro-intestinaux. Les deux partagent un enrichissement pour le métabolisme de la glycine, sérine et thréonine, le lupus érythémateux systémique, et la sénescence induite par dommages à l'ADN et stress télomérique. Ces résultats affinent l'architecture génétique du suicide et impliquent des mécanismes neurodéveloppementaux, immunitaires, métaboliques et de régulation de la chromatine.

16 loci de corrélation génétique locale significative ont été identifiés, cartographiant 493 gènes uniques. L'analyse conjFDR a révélé 798 gènes partagés entre les tentatives de suicide, les idées suicidaires et les traits corrélés. Après ajustement sur la dépression et le trouble de stress post-traumatique, des corrélations persistantes ont été observées, notamment entre les idées suicidaires et le TDAH. Les voies biologiques enrichies incluent le transport ionique, la régulation transcriptionnelle, l'adhésion cellulaire, la neurogenèse et les processus immunitaires. Les tentatives de suicide sont associées à des ensembles de gènes impliqués dans la morphologie cérébrale, la cognition et la régulation du sommeil. Les idées suicidaires sont associées à des gènes liés au névrosisme, à l'indice de masse corporelle et aux caractéristiques gastro-intestinales. Un enrichissement commun pour le métabolisme des acides aminés, le lupus érythémateux systémique et la sénescence cellulaire a été observé.

La compréhension des bases génétiques partagées entre suicide et d'autres traits pourrait améliorer l'évaluation du risque suicidaire notamment chez les patients avec TDAH, troubles de l'humeur ou obésité. L'implication de voies neurodéveloppementales et immunitaires suggère de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour la prévention du suicide. Les marqueurs génétiques identifiés pourraient à terme être intégrés dans des scores de risque polygénique pour stratifier les populations à haut risque. Le rôle des mécanismes liés à la chromatine et au stress télomérique ouvre des pistes pour des interventions précoces sur les facteurs environnementaux modulant l'expression génique.

Les données proviennent d'études d'association pangénomique avec des tailles d'échantillon variables, ce qui peut limiter la puissance statistique pour certaines analyses. Les résultats ne tiennent pas compte des variants rares ou des interactions gène-environnement non évaluées. La stratification populationnelle potentielle n'a pas été complètement contrôlée, malgré l'utilisation de données multi-ethniques. Les analyses de covariance locale ne permettent pas d'établir la causalité entre les traits corrélés. Les fonctions des gènes cartographiés nécessitent une validation fonctionnelle in vitro ou in vivo.

Élevé

Cette étude propose un cadre d'apprentissage automatique en ensemble empilé pour améliorer la classification du trouble du spectre autistique (TSA) à partir de l'EEG, en intégrant des caractéristiques spatiales (puissance spectrale, connectivité fonctionnelle, complexité) et temporelles (transitions de micro-états, dynamique HMM). L'ensemble, utilisant des forêts aléatoires, atteint une précision de 96,3% en validation croisée GroupKFold, surpassant les modèles unimodaux. Le système vise à fournir un outil diagnostique objectif basé sur la neurobiologie, avec des applications potentielles pour la détection précoce et la différenciation des sous-types.

Un ensemble empilé intégrant des caractéristiques EEG spatiales et temporelles améliore significativement la classification du TSA. La précision de 96,3% dépasse celle des modèles utilisant uniquement des caractéristiques spatiales (88,15%) ou temporelles (73,6%). La validation croisée GroupKFold et les intervalles de confiance bootstrap attestent de la robustesse du modèle. Le cadre combine mesures spectrales, connectivité, complexité, micro-états et dynamiques HMM pour capturer la complémentarité des données EEG au repos.

Offre une méthode potentiellement objective et neurobiologique pour le diagnostic du TSA, réduisant la dépendance aux évaluations comportementales subjectives. Pourrait permettre une détection précoce et une différenciation des sous-types de TSA, orientant des interventions personnalisées. Favorise le développement de neurotechnologies translationnelles pour la pratique clinique en neuropsychologie.

La généralisabilité à des populations cliniques diverses et en conditions réelles reste à démontrer. L'utilisation de l'EEG nécessite un équipement spécialisé et une expertise technique. L'étude ne mentionne pas explicitement la taille de l'échantillon ni la représentativité des groupes.

Élevé

Cette étude identifie 34 ARN circulaires (circARN) sanguins associés à la maladie d'Alzheimer (MA) à partir de données de 1 221 individus. Un modèle prédictif basé sur ces circARN atteint une AUC de 0,945 pour distinguer les patients MA des témoins, surpassant le pTau217 (AUC=0,877), et atteint 0,977 en combinaison. Les circARN prédisent également la progression vers la MA symptomatique avec un hazard ratio de 2,92, supérieur à celui du pTau217 (1,81).

34 ARN circulaires (circARN) sanguins sont significativement associés au statut de la maladie d'Alzheimer. Le modèle basé sur ces circARN classifie la MA avec une AUC de 0,945, comparable au pTau217 plasmatique. L'intégration des circARN et du pTau217 améliore la prédiction (AUC=0,977). Les circARN sont spécifiques à la MA, avec une faible puissance prédictive pour d'autres maladies neurodégénératives. Les circARN prédisent la progression vers la MA symptomatique avec un hazard ratio de 2,92, supérieur à celui du pTau217 (1,81).

Les circARN sanguins pourraient servir de biomarqueurs non invasifs pour le diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer. Un test sanguin combinant circARN et pTau217 pourrait améliorer la précision du diagnostic et permettre un dépistage à large échelle. La capacité prédictive des circARN pour la progression pourrait guider les décisions thérapeutiques et la sélection des essais cliniques.

Une validation prospective dans des cohortes plus larges est nécessaire avant une application clinique. L'étude repose sur des données rétrospectives et des échantillons de taille modérée. La reproductibilité des résultats dans des populations diverses et en pratique clinique reste à démontrer.

Élevé

Cette étude examine si un contexte criminel impliquant le soi perturbe la priorisation du visage propre. Les participants ont effectué une tâche de jugement de visage (soi/autre) après trois amorçages contextuels : crime lié au soi, crime non lié au soi, et non-crime lié au soi. Les potentiels évoqués (ERPs) et l'activité temps-fréquence ont été enregistrés. Comportementalement, les visages propres ont été reconnus plus rapidement que les autres visages, mais les réponses étaient plus lentes dans la condition crime lié au soi. La N170 n'était pas modulée, mais les amplitudes N250 et P3 étaient plus grandes pour les visages propres dans tous les contextes. Le contexte criminel augmentait également les amplitudes N250 et P3. Les analyses temps-fréquence ont montré des modulations thêta et alpha dépendantes du contexte, indiquant un recalibrage de la dynamique de contrôle. Les résultats suggèrent que la priorisation du soi est préservée même sous menace d'auto-implication.

La priorisation du visage propre est préservée même dans un contexte d'auto-implication menaçant. Les réponses comportementales aux visages propres sont ralenties dans le contexte criminel lié au soi. L'encodage structurel précoce (N170) est insensible au contexte. L'activation de l'identité propre (N250) et l'évaluation post-perceptive (P3) restent renforcées pour les visages propres. Le contexte criminel augmente globalement les amplitudes N250 et P3. Les oscillations thêta et alpha montrent une dynamique de contrôle altérée lorsque la pertinence personnelle est couplée à une signification criminelle.

Dans les contextes cliniques où l'auto-évaluation est menacée (ex. anxiété sociale, TSPT), la priorisation du soi peut persister mais l'efficacité comportementale peut diminuer. Les marqueurs neuraux du traitement de soi (N250, P3) pourraient être utilisés pour évaluer l'impact de contextes menaçants sur la reconnaissance de soi. Comprendre le recalibrage de la dynamique de contrôle peut éclairer les interventions pour les troubles avec altération du traitement autoréférentiel.

L'étude utilise un contexte criminel spécifique la généralisabilité à d'autres menaces d'auto-implication est incertaine. La taille de l'échantillon n'est pas précisée des limitations potentielles de puissance statistique existent. Seules des mesures EEG ont été utilisées, sans IRMf ni mesures comportementales au-delà du temps de réaction. Le contexte expérimental en laboratoire peut ne pas refléter les menaces réelles pour le soi.

Élevé

Cette étude suédoise basée sur les registres de population a examiné l'association entre le TDAH diagnostiqué et l'utilisation de snus (tabac à sucer) avant et en début de grossesse chez les femmes ayant accouché entre 2000 et 2020. Les résultats montrent que les femmes avec TDAH ont une probabilité accrue d'utiliser du snus avant la grossesse (OR ajusté = 1,89), en début de grossesse (OR = 2,43) et d'être des utilisatrices persistantes (OR = 2,39) comparées aux femmes sans TDAH. Les associations étaient plus fortes chez les femmes sans dépression, anxiété ou troubles liés à l'utilisation de substances. Ces résultats soulignent le besoin d'interventions ciblées pour prévenir l'usage de nicotine chez les jeunes femmes avec TDAH.

Les femmes avec TDAH ont un risque accru d'utiliser du snus avant et pendant la grossesse. L'association persiste après ajustement pour les facteurs sociodémographiques. Les associations les plus fortes sont observées chez les femmes sans comorbidités psychiatriques (dépression, anxiété, troubles liés à l'utilisation de substances). L'étude utilise des données de registres suédois sur 20 ans, avec un large échantillon populationnel.

Les cliniciens devraient systématiquement dépister l'usage de tabac sans fumée (snus) chez les femmes enceintes ou envisageant une grossesse ayant un TDAH. Des interventions anti-tabac ciblées sur les jeunes femmes avec TDAH sont nécessaires, en particulier avant et pendant la grossesse. L'intégration des soins du TDAH et de la prévention du tabagisme est recommandée pour réduire les risques pour la mère et l'enfant.

L'utilisation de snus est auto-déclarée, ce qui peut entraîner un biais de mémoire ou de désirabilité sociale. L'étude observationnelle ne permet pas d'établir une relation causale entre le TDAH et l'usage de snus. Les résultats proviennent de registres suédois et pourraient ne pas être généralisables à d'autres populations. Aucune information n'est disponible sur la sévérité du TDAH ou les types de traitement reçu.

Élevé

Cette étude de cohorte basée sur les registres danois (2000-2016) inclut 4425 patients hospitalisés pour anorexie mentale (93,3% femmes, âge moyen 22 ans). Parmi eux, 821 (18,5%) ont reçu un traitement sous contrainte (IT) et 206 (4,7%) sont décédés. Les risques de mortalité toutes causes (HR=2,21), de causes externes (HR=3,88) et de suicide (HR=5,30) étaient significativement plus élevés chez les patients sous contrainte, même après ajustement sur les covariables. Ces résultats soulignent la vulnérabilité persistante de ce sous-groupe et la nécessité d'une vigilance clinique prolongée.

Le traitement sous contrainte est un indicateur de vulnérabilité chez les patients atteints d'anorexie mentale. La mortalité toutes causes est multipliée par 2,21 chez les patients ayant reçu un traitement sous contrainte. Le risque de suicide est multiplié par 5,30 dans ce groupe. Les résultats persistent après ajustement sur le sexe, l'âge, l'automutilation et les comorbidités psychiatriques.

Les patients anorexiques ayant nécessité un traitement sous contrainte requièrent une surveillance clinique soutenue après la sortie. Les stratégies de prévention du suicide devraient être renforcées pour cette population à haut risque. Le traitement sous contrainte ne semble pas atténuer le risque de mortalité à long terme, suggérant des interventions post-hospitalières plus intensives.

Étude observationnelle ne pouvant établir de causalité entre le traitement sous contrainte et la mortalité. Possibles facteurs de confusion résiduels malgré l'ajustement (ex. sévérité de la maladie). Données issues d'un seul pays (Danemark), limitant la généralisabilité. Classification des causes de décès peut comporter des erreurs de codage.

Élevé

Cette étude combine la transcriptomique unicellulaire et spatiale sur du tissu post-mortem du noyau accumbens (NAc) humain pour créer un atlas spatiomoléculaire. Elle identifie des types cellulaires distincts, des domaines spatiaux (dont des îlots D1 enrichis en DRD1 et OPRM1), des gradients d'expression génique continus, et associe certains domaines à des risques de troubles psychiatriques et d'addiction. Des interactions ligand-récepteur et des programmes transcriptionnels répondant à des médicaments sont également cartographiés. Ce travail fournit une base pour comprendre le rôle du NAc dans les maladies neuropsychiatriques.

Intégration de la transcriptomique unicellulaire et spatiale pour cartographier le noyau accumbens humain. Identification de domaines spatiaux distincts, dont des îlots D1 exprimant DRD1 et OPRM1. Mise en évidence de gradients d'expression génique continus et d'une conservation évolutive des caractéristiques spatiales. Association de domaines spatiaux avec des risques génétiques pour des troubles psychiatriques et l'addiction. Prédiction de programmes transcriptionnels activés par des médicaments dans des types cellulaires et domaines spécifiques.

Compréhension améliorée de l'hétérogénéité cellulaire du NAc, pertinente pour la schizophrénie, la dépression et l'addiction. Identification de cibles moléculaires potentielles pour des interventions pharmacologiques spécifiques à des sous-régions du NAc. Cartographie des interactions ligand-récepteur associées au risque de troubles psychiatriques, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.

L'utilisation de tissu post-mortem peut introduire des artefacts post-décès et ne reflète pas la dynamique in vivo. L'étude est réalisée à partir d'un échantillon limité, sans validation fonctionnelle des résultats. Les analyses sont basées sur l'expression génique uniquement, sans intégration de données protéomiques ou épigénétiques. L'abstrait seul ne permet pas d'évaluer la robustesse statistique et les méthodes de contrôle de qualité.

Élevé

Cette étude utilisant les données de l'étude ABCD a examiné les propriétés des voies cérébelleuses par IRM de diffusion chez des adolescents de 9 à 11 ans avec (n=135) et sans (n=7276) diagnostic de TSA rapporté par les parents. Les résultats montrent un nombre de streamline (NoS) accru dans le pédoncule cérébelleux supérieur chez les adolescents TSA, et des interactions significatives entre le diagnostic et les mesures d'IRM de diffusion en lien avec la sévérité des symptômes ASD, en particulier pour les déficits de communication sociale et les comportements restreints et répétitifs.

Le nombre de streamline (NoS) du pédoncule cérébelleux supérieur est significativement plus élevé chez les adolescents avec TSA par rapport aux contrôles. Les mesures d'IRM de diffusion des voies cérébelleuses présentent des interactions significatives avec le diagnostic en ce qui concerne la sévérité des symptômes ASD. Le NoS du pédoncule cérébelleux supérieur montre les associations les plus fortes avec les symptômes de communication sociale et les comportements restreints et répétitifs chez les enfants TSA. Aucune différence significative de l'anisotropie fractionnelle (FA) ou de la diffusivité moyenne (MD) n'a été observée entre les groupes.

Ces résultats suggèrent que les anomalies des voies cérébelleuses, en particulier du pédoncule cérébelleux supérieur, pourraient servir de biomarqueurs potentiels pour les sous-types de TSA. L'association entre les mesures cérébelleuses et les symptômes ASD pourrait orienter le développement d'interventions ciblant les circuits cérébelleux. L'IRM de diffusion pourrait être un outil utile pour évaluer les corrélats neurobiologiques des symptômes ASD chez les adolescents.

Le diagnostic de TSA est basé sur un rapport parental et non sur une évaluation clinique standardisée, ce qui peut induire un biais. L'étude est transversale, ne permettant pas d'établir des relations causales entre les mesures cérébelleuses et les symptômes ASD. L'analyse repose uniquement sur un résumé accessible (abstract), limitant l'accès aux détails méthodologiques complets.

Élevé

Cette étude examine la compréhension de l'ironie verbale chez des enfants autistes monolingues et bilingues à l'aide d'une tâche multimodale à faible exigence verbale. Les résultats montrent que le bilinguisme n'affecte pas négativement la compréhension de l'ironie : les enfants autistes bilingues obtiennent des performances comparables aux enfants autistes monolingues et ne présentent pas de désavantage par rapport aux pairs typiques bilingues. La reconnaissance de l'ironie est associée à l'inhibition (fonction exécutive). La compréhension des intentions est prédite par la théorie de l'esprit verbale de second ordre et, dans une moindre mesure, par la compréhension de phrases. Les indices contextuels et les expressions faciales sont les plus utilisés, tandis que les indices prosodiques sont rarement rapportés. Les résultats suggèrent que le bilinguisme n'est pas préjudiciable aux compétences pragmatiques dans l'autisme.

Le bilinguisme n'altère pas la compréhension de l'ironie chez les enfants autistes. La reconnaissance de l'ironie est liée aux fonctions exécutives, spécifiquement l'inhibition. La compréhension des intentions ironiques chez l'autiste est prédite par la théorie de l'esprit verbale de second ordre. Les indices contextuels et faciaux sont les plus utilisés, contrairement aux indices prosodiques. La critique ironique est mieux comprise que l'éloge ironique, quel que soit le groupe.

Les cliniciens ne devraient pas décourager le bilinguisme chez les enfants autistes pour les compétences pragmatiques. L'évaluation de la compréhension de l'ironie dans l'autisme devrait tenir compte des fonctions exécutives et de la théorie de l'esprit. Les interventions ciblant la compréhension de l'ironie pourraient privilégier l'utilisation d'indices contextuels et faciaux. La tâche à faible demande verbale utilisée pourrait être adaptée pour évaluer les compétences pragmatiques chez les enfants peu verbaux.

Résumé seul disponible, limitant l'accès aux détails méthodologiques complets. Généralisabilité potentiellement restreinte en raison de la spécificité de la tâche. Absence de comparaison directe avec des groupes d'enfants non autistes bilingues au-delà des pairs typiques. Possibilité de biais liés aux mesures auto-rapportées ou rapportées par les parents (non précisé dans le résumé).

Élevé

Cette étude pré-enregistrée (NCT04028310) évalue un programme numérique multi-composante ciblant les processus visuo-attentionnels, auditivo-phonologiques et cross-modaux, administré à domicile sous supervision parentale chez 144 enfants dyslexiques de 8 à 13 ans. Les résultats montrent des gains spécifiques dans les compétences visuo-attentionnelles et la conscience phonémique, ainsi que des améliorations cumulatives de la fluence en lecture, de l'orthographe et de la compréhension écrite au-delà de la remédiation conventionnelle seule. Le démarrage par l'entraînement visuo-attentionnel a été associé à de meilleurs gains en fluence de lecture.

L'intervention numérique multi-composante a montré des effets spécifiques : l'entraînement visuo-attentionnel améliore les compétences visuo-attentionnelles, et l'entraînement auditivo-phonologique améliore la conscience phonémique. Un cumul des bénéfices a été observé en fluence de lecture, orthographe et compréhension écrite après les trois phases d'entraînement, dépassant les gains de la remédiation conventionnelle seule. Commencer par l'entraînement visuo-attentionnel a produit de meilleurs gains en fluence de lecture que commencer par l'entraînement auditivo-phonologique. L'intervention est réalisable à domicile avec une faible charge quotidienne (15 min, 5 jours/semaine) et une supervision parentale, facilitant une implémentation à grande échelle. L'étude inclut un devis à cas unique intra-sujet (144 enfants) avec pré-enregistrement, apportant un niveau de preuve élevé pour une intervention numérique.

Ce programme numérique pourrait être intégré aux soins courants de la dyslexie développementale comme complément à la remédiation conventionnelle, en particulier pour améliorer la fluence de lecture. La possibilité d'un entraînement à domicile avec supervision parentale réduit les barrières d'accès et le temps de déplacement pour les familles, tout en maintenant une intensité suffisante. L'ordre des composantes d'entraînement (visuo-attentionnel d'abord) pourrait optimiser les gains en lecture, ce qui oriente les stratégies de prescription clinique.

L'étude repose sur un devis à cas unique sans groupe contrôle randomisé, ce qui limite la généralisation des résultats et ne permet pas de comparer directement l'intervention numérique à d'autres approches. L'effet cumulatif observé pourrait être influencé par la répétition des évaluations ou par la maturation naturelle des enfants, bien que la phase de remédiation conventionnelle serve de référence intra-sujet. La fidélité d'administration à domicile n'est pas mesurée objectivement (ex. logs d'utilisation), reposant uniquement sur la supervision parentale, ce qui peut introduire un biais de conformité.

Élevé

Cette étude examine la validité et la fiabilité du DSM-5-CASRS, un questionnaire d'auto-évaluation des symptômes du TDAH pour les enfants de 8-9 ans. Deux cent douze enfants de CE2 (130 avec TDAH, 82 sans) ont rempli l'échelle. Les résultats montrent une bonne cohérence interne (ω = 0,92), une structure à deux facteurs conforme au DSM-5, et une validité convergente modérée avec les évaluations parentales (r = 0,44). Un modèle de forêt aléatoire atteint une sensibilité de 89,7% et une spécificité de 62,5% pour l'identification des cas de TDAH. L'étude suggère que les jeunes enfants peuvent rapporter leurs symptômes de manière fiable, comblant un manque dans l'évaluation du TDAH.

Le DSM-5-CASRS montre une cohérence interne élevée (McDonald's ω = 0,92) et des corrélations item-total fortes (0,51-0,74). L'analyse factorielle confirmatoire soutient une structure à deux facteurs correspondant aux domaines d'inattention et d'hyperactivité-impulsivité du DSM-5. La validité convergente est établie par une corrélation modérée positive avec les évaluations parentales (r = 0,44, p < 0,001). Le modèle de classification par forêt aléatoire atteint une sensibilité de 89,7% et une spécificité de 62,5%. Les enfants de 8 à 9 ans peuvent rapporter leurs symptômes de TDAH de manière fiable, remettant en question l'hypothèse d'une faible conscience de soi chez les jeunes enfants.

Les cliniciens peuvent utiliser le DSM-5-CASRS comme outil complémentaire pour l'évaluation du TDAH chez les enfants de 8-9 ans, en particulier lorsque les rapports parentaux sont limités. L'auto-évaluation par l'enfant peut fournir une perspective unique sur les symptômes, améliorant la précision du diagnostic. L'échelle facilite l'implication de l'enfant dans le processus d'évaluation, ce qui peut renforcer l'alliance thérapeutique. La sensibilité élevée suggère que l'outil est efficace pour identifier les cas probables de TDAH, mais la spécificité modérée indique un risque de faux positifs, nécessitant une confirmation par d'autres sources.

L'échantillon provient d'un seul pays (probablement non spécifié), limitant la généralisation à d'autres cultures. La spécificité modérée (62,5%) peut conduire à un taux élevé de faux positifs, nécessitant une validation supplémentaire. L'étude ne rapporte pas la stabilité test-retest de l'échelle. L'âge restreint (8-9 ans) ne permet pas d'extrapoler à d'autres tranches d'âge. Le faible nombre de participants non-TDAH (82) par rapport aux TDAH (130) peut affecter les mesures de spécificité.

Élevé

Cette étude de cohorte rétrospective nationale sud-coréenne (698 907 couples mère-enfant) n'a pas trouvé d'association significative entre l'exposition prénatale aux PM2.5 ou PM10 et le risque de trouble du spectre autistique (TSA) après ajustement sur de nombreux facteurs de confusion. Les résultats étaient cohérents par trimestre de grossesse et dans les analyses de sensibilité. Cela souligne l'importance d'un contrôle rigoureux des facteurs de confusion dans les études sur la pollution atmosphérique et le neurodéveloppement.

Étude de cohorte nationale incluant 698 907 dyades mère-enfant en Corée du Sud. Aucune association significative entre l'exposition prénatale aux PM2.5 ou PM10 et le risque de TSA. Résultats non significatifs pour chaque trimestre de grossesse (premier, deuxième, troisième). Cohérence des résultats dans les analyses de sensibilité et sous-groupes. Souligne la nécessité d'un contrôle rigoureux des facteurs de confusion dans les futures études.

Les cliniciens peuvent considérer que les preuves actuelles ne soutiennent pas un lien causal direct entre l'exposition prénatale aux particules fines et le TSA. L'étude met en garde contre des conclusions hâtives basées sur des études observationnelles sans ajustement adéquat des confondants. Encourage à poursuivre la recherche sur d'autres facteurs environnementaux potentiels du TSA.

Étude basée sur des codes diagnostiques et des dépistages, ce qui peut entraîner une mauvaise classification des cas de TSA. Population exclusivement sud-coréenne, limitant la généralisation à d'autres contextes ethniques ou géographiques. Exposition estimée par modèles, avec possible erreur de mesure non différentielle. Possibilité de facteurs de confusion résiduels malgré un large ajustement.

Élevé

Cette étude de cohorte populationnelle à Hong Kong (2001-2023) a examiné l'association entre l'exposition prénatale au paracétamol et les risques de trouble du spectre autistique (TSA) et de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez l'enfant, en utilisant un design apparié de fratries pour contrôler les facteurs familiaux confondants. Sur 124 333 enfants pour l'analyse TSA et 97 285 pour le TDAH, les analyses appariées n'ont montré aucune association significative (TSA : aHR 1,00 ; IC95% 0,91-1,11 ; TDAH : aHR 1,01 ; IC95% 0,93-1,08). Les associations positives observées dans les cohortes conventionnelles étaient probablement dues à un biais de confusion familial, comme le suggèrent les analyses de contrôle négatif sur l'exposition pré-conceptionnelle. Ces résultats rassurent sur la sécurité du paracétamol pendant la grossesse aux doses indiquées.

Une étude de cohorte appariée de fratries avec 124 333 enfants pour le TSA et 97 285 pour le TDAH n'a trouvé aucune association entre l'exposition prénatale au paracétamol et le risque de TSA ou de TDAH. Les analyses conventionnelles non appariées montraient des associations positives, mais ces signaux disparaissaient après contrôle des facteurs familiaux non mesurés. Les analyses de contrôle négatif (exposition pré-conceptionnelle) montraient également des associations positives, suggérant un biais de confusion résiduel. Les résultats étaient cohérents quel que soit le moment de l'exposition, la dose cumulée ou le schéma d'utilisation (sporadique, intermittent, persistant).

Les cliniciens peuvent rassurer les patientes enceintes que l'utilisation du paracétamol aux doses recommandées n'est pas associée à un risque accru de TSA ou de TDAH chez l'enfant, contrairement à ce que suggéraient certaines études observationnelles antérieures. Il est important de ne pas interrompre un traitement par paracétamol indiqué pendant la grossesse sur la base d'inquiétudes concernant les troubles neurodéveloppementaux. Les futures recherches devraient privilégier des designs contrôlant les facteurs familiaux, comme les comparaisons entre fratries, pour éviter des conclusions erronées.

L'étude repose sur des données de registres électroniques de Hong Kong, ce qui peut limiter la généralisation à d'autres populations ou contextes. L'exposition prénatale au paracétamol a été identifiée à partir de prescriptions, ce qui ne capture pas l'utilisation en vente libre. Les diagnostics de TSA et TDAH proviennent de codes CIM-9-CM, sans confirmation clinique standardisée. Bien que le design apparié de fratries contrôle les facteurs familiaux partagés, des facteurs de confusion résiduels non mesurés (par exemple, génétiques, environnementaux) pourraient subsister.

Élevé

Cette étude présente la plus grande analyse d'association pangénomique (GWAS) à ce jour (n=12 509) des caractéristiques neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer (MA) et des démences apparentées. Elle identifie des associations significatives avec l'APOE ainsi que 12 loci significatifs, dont 5 précédemment impliqués et 7 nouveaux. L'héritabilité est élevée pour les plaques amyloïdes (78%) et intermédiaire pour les inclusions TDP-43 (41%). Les résultats soulignent l'importance d'étudier les lésions neuropathologiques sous-jacentes pour affiner les biomarqueurs et développer des thérapies ciblées.

La GWAS identifie 12 loci significatifs associés à 10 phénotypes neuropathologiques de la MA et des démences apparentées. Des associations significatives avec APOE sont observées pour la MA et les démences apparentées, mais pas pour les maladies cérébrovasculaires. Cinq loci déjà connus (BIN1, PICALM/EED, TMEM106B, GRN, SNCA) et sept nouveaux loci (EPHA5, PSMG1, LINC00276, VAPA, LINC00290, DOCK4, SLAIN2/SLC10A4) sont identifiés. L'héritabilité des plaques amyloïdes est élevée (78%), suggérant une forte composante génétique. L'étude montre un chevauchement substantiel entre les variants candidats de la MA et de la maladie de Parkinson et plusieurs lésions neuropathologiques.

Les résultats pourraient aider à affiner les biomarqueurs basés sur la neuropathologie pour un diagnostic plus précis de la MA et des démences apparentées. L'identification de nouveaux loci offre des cibles potentielles pour le développement de thérapies spécifiques aux lésions neuropathologiques. La compréhension de l'héritabilité des différentes lésions peut orienter les stratégies de prévention et de traitement personnalisé. La distinction génétique entre la MA et les comorbidités neuropathologiques peut améliorer la stratification des patients dans les essais cliniques.

L'étude est basée sur une cohorte autopsique, ce qui peut introduire un biais de sélection et limiter la généralisabilité aux populations vivantes. La taille de l'échantillon, bien que grande, reste modeste pour certaines analyses de sous-groupes ou de phénotypes rares. L'analyse se limite aux lésions neuropathologiques définies par des protocoles standardisés, ce qui peut ne pas capturer toute l'hétérogénéité pathologique. Les résultats d'héritabilité peuvent être influencés par des facteurs environnementaux non mesurés. Les associations génétiques nécessitent une validation fonctionnelle et dans des cohortes indépendantes.

Élevé

Cette étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo a évalué l'effet d'une supplémentation quotidienne en un mélange d'acides gras oméga (925 mg/jour) pendant 16 semaines sur les performances cognitives, l'humeur et la régulation émotionnelle chez des adolescents en bonne santé âgés de 13 à 14 ans. Les résultats montrent une amélioration de la mémoire épisodique (rappel immédiat et différé) et des temps de réaction lors d'une tâche de fonction exécutive, ainsi que des modifications de l'activité EEG (augmentation des potentiels évoqués N200 et réduction de l'activité spectrale). L'indice oméga-3 a augmenté significativement dans le groupe actif, confirmant la compliance. Ces données suggèrent que la supplémentation en oméga-FA peut soutenir le développement cognitif à l'adolescence en facilitant la maturation cérébrale et une allocation plus efficiente des ressources neurales.

Amélioration significative du rappel immédiat et différé des mots dans le groupe oméga par rapport au placebo. Temps de réaction plus rapides sur une tâche de réseau attentionnel mesurant la fonction exécutive. Augmentation de l'indice oméga-3 uniquement dans le groupe actif, indiquant une bonne compliance. Modifications de l'EEG : augmentation de l'amplitude du potentiel évoqué N200 lors d'une tâche de mémoire de travail (0-back) et réduction de l'activité spectrale en attention soutenue et au repos. Les résultats combinés cognitifs et physiologiques suggèrent un effet favorable des oméga-FA sur la maturation cérébrale et l'efficacité neuronale chez les adolescents.

La supplémentation en acides gras oméga pourrait constituer une stratégie nutritionnelle pour soutenir le développement cognitif des adolescents en bonne santé. Les neuropsychologues pourraient considérer l'évaluation du statut en oméga-3 chez les adolescents présentant des difficultés attentionnelles ou mnésiques. Les améliorations observées sur la mémoire épisodique et les fonctions exécutives pourraient être pertinentes dans un contexte de prévention ou d'optimisation cognitive. L'utilisation de mesures EEG comme biomarqueurs pourrait faciliter le suivi des effets cognitifs d'interventions nutritionnelles.

Population exclusivement composée d'adolescents en bonne santé, limitant la généralisabilité aux populations cliniques. Durée de supplémentation relativement courte (16 semaines) les effets à long terme restent inconnus. Utilisation d'un mélange propriétaire d'oméga-FA, ce qui limite la comparaison avec d'autres formulations. Absence de données sur le suivi post-intervention, ne permettant pas d'évaluer la persistance des effets. Tranche d'âge restreinte (13-14 ans), ne couvrant pas toute l'adolescence.

Élevé

Cette étude longitudinale nationale norvégienne a examiné l'incidence du TDAH et les facteurs associés à l'initiation médicamenteuse chez les 3-17 ans entre 2016 et 2024. L'incidence globale a doublé (de 4,4 à 9,0 pour 1 000), avec une augmentation particulièrement marquée chez les adolescentes de 14-17 ans (de 3,1 à 11,4 pour 1 000). La proportion d'enfants initiant un traitement dans l'année suivant le diagnostic est passée de 72,8 % à 78,4 %, avec un délai plus long après 2021. Avoir un parent né à l'étranger était associé à une moindre initiation, tandis qu'un âge plus avancé au diagnostic et un faible niveau d'éducation paternelle étaient associés à une initiation plus élevée.

L'incidence des diagnostics de TDAH chez les enfants norvégiens a plus que doublé entre 2016 et 2024. La hausse la plus prononcée concerne les adolescentes de 14 à 17 ans, avec un taux passant de 3,1 à 11,4 pour 1 000. La proportion d'enfants initiant un traitement dans l'année suivant le diagnostic a légèrement augmenté, mais avec un délai plus long après 2021. Les facteurs sociodémographiques comme l'origine parentale et l'éducation paternelle influencent significativement l'initiation médicamenteuse.

Les cliniciens doivent s'attendre à une augmentation du nombre de diagnostics de TDAH, en particulier chez les adolescentes. Une attention particulière devrait être portée aux disparités dans l'initiation du traitement selon l'origine parentale et le niveau d'éducation. L'évolution vers un délai d'initiation plus long pourrait refléter des changements dans les pratiques de prescription ou une évaluation plus prudente. Ces données incitent à adapter les stratégies de dépistage et de suivi pour les populations à risque.

L'étude est basée sur les registres norvégiens, ce qui limite la généralisabilité à d'autres pays. Les données ne permettent pas de distinguer les sous-types de TDAH ni les comorbidités. L'incidence n'inclut que les diagnostics ou prescriptions enregistrés, pouvant sous-estimer les cas non diagnostiqués. L'étude ne rapporte pas les résultats cliniques à long terme ni l'efficacité du traitement.

Élevé

Cette étude a analysé les données de séquençage d'exomes de 257 trios de patients atteints de dystonie afin d'identifier des variants de novo dans des gènes fortement contraints sur le plan mutationnel. Des variants faux-sens et perte de fonction de novo ont été trouvés dans 11,7% des cas. Sept patients non apparentés présentant des troubles du mouvement et neurodéveloppementaux portaient des variants faux-sens de novo délétères distincts dans KLC1, codant une sous-unité de la kinésine-1. Ces variants se groupent dans le domaine TPR de liaison aux adaptateurs de cargaison, et trois variants ciblent le même acide aminé, associés à un phénotype dystonique-spastique à début infantile. Des études fonctionnelles ont montré des changements de stabilité de KLC1 et/ou une altération de la liaison à des interacteurs comme JIP3, précédemment liés à la dystonie. Ces résultats suggèrent l'existence d'une kinésinopathie liée à KLC1 avec un recouvrement phénotypique avec d'autres maladies liées à des défauts mutationnels de ses interacteurs.

11,7% des cas de dystonie (30/257 trios) présentent des variants de novo dans des gènes contraints, sans implication antérieure dans des maladies autosomiques dominantes ou liées à l'X. Sept patients non apparentés avec troubles du mouvement et neurodéveloppementaux partagent des variants faux-sens de novo dans KLC1, clusterisés dans le domaine TPR. Trois variants affectent le même résidu d'acide aminé et sont associés à un phénotype dystonique-spastique sévère à début infantile. Les études fonctionnelles révèlent une altération de la stabilité de KLC1 et/ou de la liaison à des partenaires comme JIP3, un interacteur déjà impliqué dans la dystonie. Ce travail établit une nouvelle kinésinopathie liée à KLC1, avec un spectre clinique chevauchant d'autres maladies neurodéveloppementales et motrices.

Le séquençage en trio devrait être considéré dans l'évaluation génétique des dystonies, en particulier chez l'enfant avec atteinte neurodéveloppementale. Les variants de KLC1 doivent être recherchés chez les patients présentant une dystonie-spasticité infantile d'origine inconnue. La reconnaissance de cette kinésinopathie pourrait guider le conseil génétique et le suivi des patients, avec une possible stratification des essais thérapeutiques. Les données issues de cette étude (compendium des variants de novo) constituent une ressource pour de futures découvertes de gènes de dystonie.

L'échantillon de patients porteurs de variants KLC1 est limité à sept individus, nécessitant une confirmation dans des cohortes plus larges. Tous les variants fonctionnellement testés ne l'ont pas été dans les mêmes conditions, et certains variants n'ont pas été testés. Les études fonctionnelles ont été réalisées in vitro et peuvent ne pas refléter pleinement la pathogénie in vivo. La pénétrance et l'expressivité des variants KLC1 restent à déterminer dans des populations non apparentées.

Élevé

Cette étude examine si le motif bilinéaire observé dans les fonctions de durée d'exposition seuil du stimulus (TSED) lors d'une recherche visuelle est une propriété générale ou un artefact méthodologique. Trois expériences manipulent la procédure d'escalier et la tâche (présence/absence vs choix forcé). Les résultats montrent un motif bilinéaire reproductible avec un point de rupture séparant une pente faible pour les petits ensembles de taille de cible d'une pente plus forte pour les grands ensembles. Cela suggère que le motif bilinéaire est généralisable et non un artefact. Un modèle modifié de recherche guidée « carwash » explique ce phénomène.

La fonction TSED présente systématiquement un motif bilinéaire avec un point de rupture distinct entre les faibles et les grandes tailles d'ensemble. Ce motif est observé à la fois dans des tâches de présence/absence et de choix forcé, indiquant qu'il ne s'agit pas d'un artefact de la tâche. Un modèle de recherche guidée modifié (carwash) peut expliquer la production de fonctions TSED bilinéaires et de fonctions RT × taille d'ensemble linéaires. La procédure d'escalier affinée dans l'expérience 1 permet de séparer les essais cible présente et cible absente, renforçant la robustesse des résultats.

La méthode TSED pourrait offrir une alternative aux mesures de temps de réaction pour évaluer l'efficacité de la recherche visuelle dans des populations cliniques. Le motif bilinéaire pourrait servir de marqueur pour distinguer des déficits attentionnels spécifiques, par exemple dans le TDAH ou la schizophrénie. Les résultats soutiennent une architecture à deux étapes du traitement visuel, ce qui peut orienter les évaluations neuropsychologiques. L'absence de données cliniques dans l'étude limite l'extrapolation directe aux patients.

L'étude est menée sur des participants typiques et non cliniques, limitant la généralisation aux populations avec troubles attentionnels. Les paradigmes utilisés ne couvrent pas les situations de recherche visuelle plus écologiques ou avec distracteurs complexes. Le modèle carwash, bien qu'explicatif, n'est pas directement testé par des manipulations expérimentales dans cette étude. La procédure TSED nécessite un calibration fine et un équipement spécifique, ce qui peut limiter son adoption clinique. Les tailles d'échantillon des expériences ne sont pas précisées dans le résumé, ce qui empêche d'évaluer la puissance statistique.

Élevé

Cette étude de méta-analyse GWAS examine le chevauchement génétique entre les troubles anxieux basés sur la peur (panic, agoraphobie, phobie spécifique, trouble d'anxiété sociale) et le trouble anxieux généralisé (TAG). À partir de trois jeux de données, elle identifie un locus significatif pour la peur et quatre pour le TAG. Les corrélations génétiques entre peur et TAG sont élevées (rg=0,87) mais non unitaires lorsque l'on exclut un jeu de données riche en dépression. La plupart des traits complexes présentent des corrélations génétiques similaires avec la peur et le TAG, à l'exception de la capacité cognitive générale, du niveau d'éducation et de la maladie coronarienne (plus corrélés avec la peur), et du trouble bipolaire de type I, de l'anorexie mentale et du névrosisme (plus corrélés avec le TAG). Les résultats soutiennent partiellement une distinction génétique entre détresse et peur, mais soulignent une prédisposition génétique commune aux troubles internalisés.

Une méta-analyse GWAS identifie un locus significatif pour les troubles anxieux basés sur la peur et quatre locus pour le trouble anxieux généralisé. La corrélation génétique entre peur et TAG est élevée (rg=0,87) mais significativement différente de l'unité après exclusion d'un échantillon riche en dépression. Les capacités cognitives générales et le niveau d'éducation sont génétiquement plus corrélés avec les troubles basés sur la peur qu'avec le TAG.

Cette étude renforce l'idée d'une vulnérabilité génétique partagée entre les troubles anxieux et la dépression, ce qui peut orienter les approches thérapeutiques transdiagnostiques. Les différences de corrélations génétiques avec d'autres traits (cognition, éducation) suggèrent des mécanismes distincts pour la peur et la détresse, pouvant affiner les stratégies de prévention et d'intervention personnalisées. Les cliniciens doivent tenir compte de la forte comorbidité et du chevauchement étiologique entre trouble anxieux généralisé et troubles basés sur la peur dans l'évaluation et le traitement.

Les définitions phénotypiques varient entre les jeux de données (items uniques vs diagnostics détaillés), ce qui peut affecter la puissance statistique. La majorité des participants sont d'origine européenne, limitant la généralisation à d'autres populations. L'étude ne permet pas d'établir une causalité les corrélations génétiques observées ne sont pas nécessairement informatives sur les mécanismes biologiques sous-jacents.

Élevé

Cette étude examine les bases génétiques partagées entre la schizophrénie résistante au traitement (TRS) et l'initiation au tabagisme. En utilisant des données pangénomiques et des méthodes statistiques avancées, les auteurs identifient une corrélation génétique positive significative et quatre nouveaux loci communs. L'analyse de randomisation mendélienne suggère un effet causal de la TRS sur le tabagisme. Les résultats mettent en évidence le rôle potentiel des récepteurs alpha-1-adrénergiques dans la TRS, ouvrant des perspectives thérapeutiques.

Corrélation génétique significative entre TRS et initiation au tabagisme (rg = 0,47, p = 0,0002). Quatre nouveaux loci partagés identifiés via l'approche cond/conjFDR. La randomisation mendélienne indique un effet causal probable de la TRS sur l'initiation au tabagisme. Les gènes partagés enrichis pour les récepteurs alpha-1-adrénergiques, cibles potentielles de traitement. L'intégration du chevauchement génétique améliore la prédiction polygénique de la TRS.

Les variants génétiques liés au tabagisme pourraient aider à identifier précocement les patients à risque de TRS. Les récepteurs alpha-1-adrénergiques représentent une cible médicamenteuse potentielle pour la TRS. La clozapine pourrait être plus efficace chez les patients avec certaines variations génétiques partagées. L'arrêt du tabac pourrait moduler le risque génétique de développer une TRS.

Données issues principalement de populations européennes, limitant la généralisabilité. La causalité inférée par randomisation mendélienne peut être biaisée par pléiotropie. Définition de la TRS variable selon les cohortes, pouvant entraîner une hétérogénéité. Taille d'échantillon modeste pour la découverte de nouveaux loci génétiques.

Élevé

Cette revue systématique et méta-analyse évalue la précision des mesures oculométriques pour distinguer les enfants autistes des non autistes. Sur 17 études (n=4 256), la performance poolée montre une sensibilité de 0,77 et une spécificité de 0,80, avec une ASC HSROC de 0,845. Les stimuli sociaux dynamiques et les systèmes de suivi à haute fréquence donnent les meilleurs résultats. L'hétérogénéité est élevée (I²=87,78 %), mais les effets sont cohérents. Ces tests pourraient constituer un outil objectif et complémentaire pour l'identification précoce de l'autisme.

Les paradigmes de suivi du regard (préférence sociale/géométrique, motherese, orientation visuelle) distinguent significativement les enfants autistes des non autistes. La méta-analyse rapporte une sensibilité poolée de 0,77 et une spécificité de 0,80, avec un rapport de cotes diagnostique de 15,03. Les stimuli sociaux dynamiques et les systèmes de suivi à haute fréquence améliorent les performances diagnostiques. L'hétérogénéité entre les études est élevée, mais la direction des effets est cohérente. Les résultats soutiennent l'utilité potentielle de ces tests comme outil objectif d'aide au diagnostic précoce.

Les tests oculométriques pourraient être utilisés comme complément objectif aux évaluations cliniques traditionnelles pour l'identification précoce de l'autisme. L'approche non verbale et sans instruction complexe est adaptée aux jeunes enfants ou à ceux avec des difficultés de communication. Une standardisation des paradigmes et des dispositifs est nécessaire avant une adoption clinique généralisée.

Hétérogénéité élevée entre les études, limitant la généralisation des résultats. La majorité des études incluses présentent un risque de biais modéré à élevé selon QUADAS-2. Les échantillons proviennent principalement de pays à revenu élevé, limitant la diversité culturelle. Les paradigmes et les seuils diagnostiques varient considérablement d'une étude à l'autre.

Élevé