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Cette étude utilise la modélisation d'équations structurelles génomiques sur des données de GWAS à grande échelle pour explorer les bases génétiques communes entre le trouble de la lecture (RD) et le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH). Un facteur génétique commun a été identifié, ainsi qu'un locus pléiotrope sur le chromosome 12 associé à l'expression de RHEBL1 et LMBR1L. Des corrélations génétiques significatives ont été observées avec six troubles psychiatriques et six traits comportementaux, suggérant un chevauchement génétique étendu.

Un facteur génétique commun entre le trouble de la lecture et le TDAH a été modélisé à l'aide de la modélisation d'équations structurelles génomiques. Un nouveau locus pléiotrope sur le chromosome 12 (rs7969091) a été identifié comme associé à la fois à la lecture et au TDAH. Les analyses transcriptomiques ont révélé des associations avec l'expression tissu-spécifique de RHEBL1 et LMBR1L dans ce locus. Des corrélations génétiques significatives ont été trouvées entre le facteur commun et six troubles psychiatriques (rg de -0,47 à 0,24) et six traits comportementaux (rg de 0,31 à 0,74).

Ces résultats soutiennent l'hypothèse d'une étiologie génétique partagée entre le trouble de la lecture et le TDAH, ce qui pourrait améliorer la compréhension de leur comorbidité fréquente. L'identification de variants génétiques communs pourrait à terme aider au dépistage précoce des enfants à risque pour ces deux troubles. Les corrélations avec d'autres troubles psychiatriques soulignent la nécessité d'une approche transdiagnostique en clinique.

L'étude repose sur des statistiques sommaires de GWAS et non sur des données individuelles, limitant la capacité à établir des relations causales. Les mesures de la lecture et du TDAH proviennent d'échantillons différents, ce qui peut introduire des biais hétérogènes. Les analyses transcriptomiques sont basées sur des données d'expression tissulaire et ne reflètent pas directement les mécanismes neuronaux spécifiques.

Élevé

Dans la cohorte COPSAC2010, 700 dyades mère-enfant ont été suivies pour évaluer l'effet des acides gras oméga-3 (DHA et EPA) maternels pendant la grossesse sur le risque de troubles neurodéveloppementaux à l'âge de 10 ans. Les concentrations sanguines maternelles en milieu de grossesse ont été mesurées, puis les mères ont été randomisées pour recevoir 2,4 g/j d'huile de poisson ou un placebo jusqu'à une semaine post-partum. Les résultats montrent qu'après ajustement sur les facteurs de confusion, il n'y a pas d'association significative entre les niveaux de DHA+EPA ou la supplémentation et le risque de TDAH ou de traits autistiques. Une analyse secondaire suggère un effet protecteur potentiel pour le sous-type inattentif du TDAH, mais non significatif après correction pour tests multiples.

Les concentrations maternelles de DHA+EPA en milieu de grossesse ne sont pas associées de manière indépendante au risque de TDAH ou de traits autistiques après ajustement sur les facteurs de confusion. La supplémentation en huile de poisson (2,4 g/j) en fin de grossesse n'a pas réduit significativement le risque de TDAH (OR 0,79, p=0,37) ou de TSA (OR 0,56, p=0,42) à l'âge de 10 ans. Une analyse secondaire a montré une réduction du risque de TDAH de type inattentif (OR 0,41, p=0,03) mais non significative après correction pour tests multiples (FDRp=0,12). Les analyses observationnelles non ajustées suggéraient un effet protecteur, mais disparaissent après prise en compte des facteurs de confusion, indiquant un possible biais de confusion.

Les données actuelles ne soutiennent pas une recommandation systématique de supplémentation en huile de poisson pendant la grossesse pour prévenir les troubles neurodéveloppementaux. L'effet potentiel sur le sous-type inattentif du TDAH mérite d'être exploré dans des études futures avec une puissance suffisante et des mesures spécifiques. Les cliniciens doivent informer les patientes que les preuves d'un bénéfice préventif sont insuffisantes, tout en soulignant l'importance d'un apport adéquat en acides gras essentiels pour la santé générale.

La taille de l'échantillon peut être insuffisante pour détecter des effets modestes sur des troubles rares comme le TSA. Les analyses secondaires multiples augmentent le risque d'erreur de type I, et les résultats significatifs non corrigés doivent être interprétés avec prudence. Les mesures observationnelles des concentrations sanguines de DHA+EPA sont sujettes à un biais de confusion résiduel malgré l'ajustement. L'essai a utilisé une dose unique (2,4 g/j) et une durée de supplémentation limitée à la fin de la grossesse, ce qui pourrait ne pas être optimal.

Élevé

Cette étude démontre que la perte de l'enoyl-CoA hydratase 1 (Echs1) dans les cellules souches/progénitrices neurales (NSPC) provoque une accumulation d'acides gras, une diminution de la prolifération et de la différenciation, et une augmentation de l'apoptose. Mécaniquement, le déficit en Echs1 augmente le crotonyl-CoA, induisant une crotonylation globale des histones (H3K9cr) sur les promoteurs de gènes comme Atf4, ce qui active le stress du réticulum endoplasmique (RE) et la surexpression de Fasn, créant une boucle auto-entretenue. L'inhibition de Fasn ou l'atténuation du stress du RE (via TUDCA ou inhibition d'Atf4) restaure la neurogenèse in vitro et améliore la survie in vivo. Ces résultats identifient un nouvel axe Echs1-H3K9cr-Atf4-Fasn liant métabolisme et neurogenèse, et suggèrent l'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) comme traitement potentiel pour le déficit en ECHS1D, une encéphalopathie rare du neurodéveloppement.

La perte d'Echs1 dans les NSPC entraîne une accumulation d'acides gras et altère la neurogenèse via un stress du RE. Le déficit en Echs1 augmente le crotonyl-CoA et induit une crotonylation des histones, enrichissant H3K9cr sur le promoteur d'Atf4. Atf4 active Fasn, ce qui exacerbe l'accumulation lipidique et le stress du RE dans une boucle de rétroaction positive. L'inhibition de Fasn ou l'atténuation du stress du RE (TUDCA ou inhibition d'Atf4) restaure la neurogenèse in vitro et in vivo. L'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) est proposé comme traitement potentiel pour l'ECHS1D.

Cette étude identifie une cible thérapeutique potentielle (TUDCA) pour l'ECHS1D, une encéphalopathie rare sévère. La compréhension de l'axe métabolisme-épigénétique-stress du RE pourrait éclairer d'autres troubles neurodéveloppementaux. Le repurpose du TUDCA, déjà approuvé dans d'autres indications, pourrait accélérer les essais cliniques pour l'ECHS1D. Les résultats soulignent l'importance du métabolisme lipidique et du stress du RE dans la neurogenèse précoce.

L'étude est réalisée sur des modèles murins et nécessite une validation chez l'humain. Le mécanisme est spécifique au déficit en Echs1 sa généralisabilité à d'autres pathologies reste à établir. L'efficacité et la sécurité du TUDCA dans l'ECHS1D n'ont pas encore été évaluées cliniquement. Les effets sur les stades ultérieurs du neurodéveloppement n'ont pas été explorés.

Élevé

Cette étude a analysé les données de séquençage d'exomes de 257 trios de patients atteints de dystonie afin d'identifier des variants de novo dans des gènes fortement contraints sur le plan mutationnel. Des variants faux-sens et perte de fonction de novo ont été trouvés dans 11,7% des cas. Sept patients non apparentés présentant des troubles du mouvement et neurodéveloppementaux portaient des variants faux-sens de novo délétères distincts dans KLC1, codant une sous-unité de la kinésine-1. Ces variants se groupent dans le domaine TPR de liaison aux adaptateurs de cargaison, et trois variants ciblent le même acide aminé, associés à un phénotype dystonique-spastique à début infantile. Des études fonctionnelles ont montré des changements de stabilité de KLC1 et/ou une altération de la liaison à des interacteurs comme JIP3, précédemment liés à la dystonie. Ces résultats suggèrent l'existence d'une kinésinopathie liée à KLC1 avec un recouvrement phénotypique avec d'autres maladies liées à des défauts mutationnels de ses interacteurs.

11,7% des cas de dystonie (30/257 trios) présentent des variants de novo dans des gènes contraints, sans implication antérieure dans des maladies autosomiques dominantes ou liées à l'X. Sept patients non apparentés avec troubles du mouvement et neurodéveloppementaux partagent des variants faux-sens de novo dans KLC1, clusterisés dans le domaine TPR. Trois variants affectent le même résidu d'acide aminé et sont associés à un phénotype dystonique-spastique sévère à début infantile. Les études fonctionnelles révèlent une altération de la stabilité de KLC1 et/ou de la liaison à des partenaires comme JIP3, un interacteur déjà impliqué dans la dystonie. Ce travail établit une nouvelle kinésinopathie liée à KLC1, avec un spectre clinique chevauchant d'autres maladies neurodéveloppementales et motrices.

Le séquençage en trio devrait être considéré dans l'évaluation génétique des dystonies, en particulier chez l'enfant avec atteinte neurodéveloppementale. Les variants de KLC1 doivent être recherchés chez les patients présentant une dystonie-spasticité infantile d'origine inconnue. La reconnaissance de cette kinésinopathie pourrait guider le conseil génétique et le suivi des patients, avec une possible stratification des essais thérapeutiques. Les données issues de cette étude (compendium des variants de novo) constituent une ressource pour de futures découvertes de gènes de dystonie.

L'échantillon de patients porteurs de variants KLC1 est limité à sept individus, nécessitant une confirmation dans des cohortes plus larges. Tous les variants fonctionnellement testés ne l'ont pas été dans les mêmes conditions, et certains variants n'ont pas été testés. Les études fonctionnelles ont été réalisées in vitro et peuvent ne pas refléter pleinement la pathogénie in vivo. La pénétrance et l'expressivité des variants KLC1 restent à déterminer dans des populations non apparentées.

Élevé

Cette étude examine les bases génétiques partagées entre la schizophrénie résistante au traitement (TRS) et l'initiation au tabagisme. En utilisant des données pangénomiques et des méthodes statistiques avancées, les auteurs identifient une corrélation génétique positive significative et quatre nouveaux loci communs. L'analyse de randomisation mendélienne suggère un effet causal de la TRS sur le tabagisme. Les résultats mettent en évidence le rôle potentiel des récepteurs alpha-1-adrénergiques dans la TRS, ouvrant des perspectives thérapeutiques.

Corrélation génétique significative entre TRS et initiation au tabagisme (rg = 0,47, p = 0,0002). Quatre nouveaux loci partagés identifiés via l'approche cond/conjFDR. La randomisation mendélienne indique un effet causal probable de la TRS sur l'initiation au tabagisme. Les gènes partagés enrichis pour les récepteurs alpha-1-adrénergiques, cibles potentielles de traitement. L'intégration du chevauchement génétique améliore la prédiction polygénique de la TRS.

Les variants génétiques liés au tabagisme pourraient aider à identifier précocement les patients à risque de TRS. Les récepteurs alpha-1-adrénergiques représentent une cible médicamenteuse potentielle pour la TRS. La clozapine pourrait être plus efficace chez les patients avec certaines variations génétiques partagées. L'arrêt du tabac pourrait moduler le risque génétique de développer une TRS.

Données issues principalement de populations européennes, limitant la généralisabilité. La causalité inférée par randomisation mendélienne peut être biaisée par pléiotropie. Définition de la TRS variable selon les cohortes, pouvant entraîner une hétérogénéité. Taille d'échantillon modeste pour la découverte de nouveaux loci génétiques.

Élevé

Cette étude évalue les effets du GNE-5729, un modulateur allostérique positif sélectif de GluN2A, sur les fonctions exécutives chez la souris. Le GNE-5729 améliore la mémoire de travail chez les souris ayant de faibles performances de base ou des déficits induits par des agents pharmacologiques perturbant la neuromodulation, mais pas ceux induits par le MK-801. Les effets sont plus prononcés chez les femelles. Aucun effet n'a été observé sur la flexibilité cognitive. Les résultats suggèrent un effet dépendant de l'état et différentiel selon les domaines exécutifs.

Le GNE-5729 améliore la mémoire de travail uniquement chez les souris ayant de faibles performances de base ou des déficits induits par l'amphétamine ou la scopolamine. Le GNE-5729 n'a pas d'effet sur la flexibilité cognitive mesurée par le test de changement de set attentionnel (ASST). Les effets du GNE-5729 sont plus prononcés chez les souris femelles. Le GNE-5729 n'a pas modifié l'expression de GluN2A dans le cortex préfrontal, mais a perturbé l'association entre les niveaux endogènes de GluN2A et la performance à l'ASST.

Le ciblage des récepteurs NMDA contenant GluN2A pourrait offrir une stratégie thérapeutique pour les déficits cognitifs dans les troubles neurodéveloppementaux, mais avec une efficacité dépendante de l'état et du domaine exécutif. Les effets sexe-spécifiques soulignent l'importance de considérer le sexe dans les essais cliniques de modulateurs glutamatergiques. Le profil état-dépendant suggère que les modulateurs GluN2A pourraient être plus efficaces chez les patients présentant une dysfonction neuromodulatoire plutôt qu'un blocage direct des NMDAR.

Les résultats proviennent d'un modèle murin et nécessitent une validation chez l'humain. Le GNE-5729 n'a pas amélioré les déficits induits par MK-801, ce qui limite son spectre d'action. Aucun effet sur la flexibilité cognitive observé, ce qui suggère des mécanismes distincts pour différents domaines exécutifs. L'étude n'a pas évalué les effets à long terme ou la sécurité du composé.

Élevé

Une mutation non-sens hétérozygote de novo dans GRIN2B (p.Glu839Ter), tronquant le domaine C-terminal (CTD) de la sous-unité GluN2B, a été identifiée chez un patient présentant une encéphalopathie développementale et épileptique (DEE) avec déficience intellectuelle, épilepsie et hyperkinésie. Des analyses moléculaires et cellulaires en systèmes hétérologues et sur neurones dérivés du patient ont révélé une expression membranaire réduite, une perte d'interaction avec PSD95, des courants NMDA diminués, une sensibilité accrue au magnésium et un influx calcique réduit. Ces dysfonctions altèrent la plasticité synaptique et contribuent à la pathophysiologie des DEE, soulignant le rôle critique du CTD de GluN2B.

Une mutation non-sens de GRIN2B (GluN2B-E839*) a été identifiée chez un patient présentant une DEE sévère avec déficience intellectuelle, épilepsie et hyperkinésie. La mutation tronque le domaine C-terminal (CTD) de GluN2B, une région peu caractérisée mais essentielle pour la fonction du récepteur NMDA. Les analyses montrent une expression membranaire réduite, une perte d'interaction avec PSD95, des courants NMDA diminués, une sensibilité accrue au magnésium et un influx calcique réduit. Ces altérations moléculaires expliquent les déficits de plasticité synaptique et les symptômes cliniques observés. L'étude propose un cadre systématique pour relier les dysfonctions moléculaires aux phénotypes cliniques dans les DEE.

L'identification de variants tronquants du CTD de GluN2B doit alerter sur un risque élevé de DEE sévère avec déficience intellectuelle et épilepsie. Les altérations de la signalisation NMDA suggèrent des cibles thérapeutiques potentielles, comme les modulateurs des récepteurs NMDA. Une caractérisation fonctionnelle systématique des variants GRIN est nécessaire pour améliorer le diagnostic et le conseil génétique.

Étude basée sur un seul patient, nécessitant des réplications dans de plus grandes cohortes. Les analyses in vitro et sur neurones dérivés de patients peuvent ne pas refléter parfaitement la complexité in vivo. Les mécanismes précis par lesquels la perte du CTD conduit aux anomalies épileptiques et cognitives restent à élucider.

Élevé

Cette étude propose un cadre de score polygénique externe (ePRS) s'inspirant de l'apprentissage par transfert, qui intègre des preuves génétiques de cohortes cibles de petite taille mais bien définies, en utilisant des mesures de preuve continues et la corrélation génétique pour des prédictions robustes. Les simulations montrent une performance supérieure de l'ePRS. Appliqué à l'épilepsie généralisée idiopathique, l'ePRS affine le score pour mieux distinguer les sous-types comme l'épilepsie myoclonique juvénile. Il améliore également les prédictions d'impulsivité dans l'épilepsie myoclonique juvénile en utilisant un GWAS du TDAH. Enfin, dans une cohorte de fibrose kystique, l'ePRS améliore la prédiction du diabète associé. Ainsi, l'ePRS offre une stratification du risque plus précise et des soins personnalisés.

Un nouveau cadre ePRS utilisant l'apprentissage par transfert améliore la prédiction polygénique à partir de petites cohortes cliniques bien caractérisées. L'ePRS surpasse les approches traditionnelles dans les simulations, quelle que soit la corrélation génétique entre les phénotypes source et cible. L'ePRS affine la discrimination des sous-types d'épilepsie généralisée idiopathique, notamment l'épilepsie myoclonique juvénile. L'utilisation d'un GWAS du TDAH améliore la prédiction de l'impulsivité dans l'épilepsie myoclonique juvénile via l'ePRS. L'ePRS améliore la prédiction du diabète lié à la fibrose kystique dans un cadre de cohorte unique harmonisé.

L'ePRS permet d'utiliser des cohortes cliniques de petite taille pour développer des scores polygéniques plus spécifiques, améliorant ainsi la médecine personnalisée. Cette approche pourrait être appliquée à d'autres troubles neurodéveloppementaux où les cohortes larges manquent de spécificité phénotypique. L'amélioration de la prédiction de l'impulsivité chez les patients épileptiques pourrait guider des interventions ciblées sur les comorbidités du TDAH.

L'étude repose sur des données simulées et des applications dans seulement deux contextes cliniques (épilepsie et fibrose kystique), limitant la généralisation. Les biais potentiels liés aux artefacts de plateforme sont partiellement adressés, mais des analyses supplémentaires sont nécessaires dans d'autres cohortes. La disponibilité de GWAS source de grande taille et de qualité est un prérequis pour l'application de l'ePRS.

Élevé

Cette étude a examiné l'effet de méthodes d'apprentissage implicite (instruction analogique, focus externe et leur combinaison) sur la performance et l'apprentissage du putting au golf chez 60 enfants âgés de 7 à 9 ans présentant un trouble développemental de la coordination (TDC). Les participants ont été répartis en cinq groupes : analogique, focus externe, focus interne, combiné (analogie + focus externe) et contrôle. Les résultats montrent que les groupes avec focus externe et combiné ont surpassé le groupe focus interne pendant l'acquisition. Lors des tests de rétention, de transfert et de double tâche, les trois groupes d'apprentissage implicite ont obtenu de meilleures performances que les groupes focus interne et contrôle. Ces résultats suggèrent que les méthodes d'instruction implicite, en particulier l'approche combinée, améliorent l'apprentissage moteur chez les enfants avec TDC, probablement grâce à une réduction de la charge en mémoire de travail et une automatisation accrue du mouvement.

Soixante enfants avec TDC ont été assignés aléatoirement à cinq groupes comparant des instructions analogiques, focus externe, focus interne, combiné et contrôle. Les groupes focus externe et combiné (analogie + focus externe) ont montré des performances significativement meilleures que le groupe focus interne pendant les séances d'acquisition. Lors des tests de rétention immédiate et différée, de transfert et de double tâche, tous les groupes d'apprentissage implicite (analogique, focus externe, combiné) ont surpassé les groupes focus interne et contrôle. L'approche combinant analogie et focus externe semble particulièrement efficace pour favoriser l'automatisation et réduire la dépendance à la mémoire de travail. Les bénéfices de l'apprentissage implicite persistent après 72 heures et se généralisent à une situation de transfert (distance accrue) et de double tâche.

Pour les enfants avec TDC, privilégier des instructions implicites (analogies, focus externe) plutôt que des consignes explicites sur les mouvements corporels. Associer une analogie motrice à un focus externe (par exemple, imaginer un mouvement de pendule en se concentrant sur la trajectoire de l'outil) pourrait optimiser l'apprentissage en rééducation. Ces méthodes réduisent la charge cognitive et améliorent l'automaticité, ce qui est particulièrement bénéfique chez les enfants avec TDC ayant des difficultés de mémoire de travail. Les cliniciens peuvent intégrer des instructions basées sur des métaphores biomécaniques simples pour enseigner des gestes sportifs ou de la vie quotidienne. Les effets observés en double tâche suggèrent que l'apprentissage implicite libère des ressources attentionnelles pour d'autres activités simultanées.

L'échantillon se limite à une tranche d'âge restreinte (7-9 ans) et à une seule tâche motrice (putting au golf), ce qui limite la généralisation. La durée de rétention est courte (72 heures) des études longitudinales sont nécessaires pour évaluer la consolidation à long terme. Le groupe contrôle ne recevait aucune instruction, ce qui ne contrôle pas l'effet d'une attention non spécifique. Les mécanismes neurocognitifs sous-jacents (charge en mémoire de travail, automatisation) n'ont pas été directement mesurés mais seulement inférés. La randomisation en cinq groupes de taille modeste (n=12 par groupe) réduit la puissance statistique pour détecter des différences intergroupes fines.

Élevé

Cette étude examine l'effet du méthylphénidate (MPH), un inhibiteur de la recapture des catécholamines, sur le contrôle cognitif du biais pavlovien chez 100 sujets sains. Les participants ont réalisé une tâche de transfert pavlovien-instrumental (PIT) incluant des actions d'approche et de retrait, après apprentissage. Les résultats montrent que le MPH module l'effet des indices pavloviens sur les actions instrumentales de manière dépendante de la capacité de mémoire de travail (MT). Chez les participants avec une capacité de MT élevée, le MPH amplifie à la fois les effets facilitateurs des indices appétitifs sur l'approche et les effets inhibiteurs sur le retrait, ainsi que les effets aversifs sur le retrait. Ces résultats suggèrent que le MPH agit sur le contrôle cognitif du biais pavlovien selon une relation en U inversé avec la stimulation des récepteurs catécholaminergiques dans le cortex préfrontal.

Le méthylphénidate (MPH) module le biais pavlovien en dehors d'un contexte d'apprentissage, en affectant directement l'interaction entre les indices pavloviens et les actions instrumentales. Chez les participants avec une capacité de mémoire de travail élevée, le MPH renforce à la fois les effets facilitateurs des indices appétitifs sur l'approche active et les effets inhibiteurs sur le retrait actif. Le MPH amplifie également l'effet des indices aversifs sur le retrait actif chez les participants à haute capacité de mémoire de travail. L'effet du MPH suit une relation en U inversé avec la capacité de mémoire de travail, cohérente avec l'hypothèse d'une modulation dépendante de l'état de base du contrôle cognitif. Ces résultats mettent en évidence une variabilité interindividuelle dans la réponse au MPH, liée à la capacité de mémoire de travail.

Le MPH pourrait avoir des effets différenciés sur le contrôle cognitif selon la capacité de mémoire de travail des patients, ce qui suggère une possible personnalisation du traitement dans le TDAH. L'étude souligne l'importance de considérer la variabilité interindividuelle dans la réponse aux psychostimulants, en particulier pour les patients avec des troubles du contrôle cognitif.

L'étude a été réalisée chez des sujets sains, limitant la généralisation directe aux populations cliniques comme les patients avec TDAH. Les effets du MPH n'ont été évalués que dans un contexte de laboratoire avec une tâche spécifique, ce qui ne reflète pas nécessairement les situations réelles de prise de décision.

Élevé

Cet essai contrôlé randomisé compare les effets d'exercices de compétences ouvertes (tennis de table) versus fermées (athlétisme) sur les fonctions exécutives et la perception visuelle chez 30 enfants (6,9-8,5 ans) présentant un TDAH avec dyslexie développementale (TDAH+DD) et 15 enfants au développement typique. Après 12 semaines d'entraînement modéré à intense, les exercices ouverts ont montré une amélioration significativement supérieure du contrôle inhibiteur, de la mémoire de travail, de la flexibilité cognitive et de plusieurs aspects de la perception visuelle par rapport aux exercices fermés. Ces résultats suggèrent que le tennis de table pourrait être une intervention non pharmacologique prometteuse pour cette population.

Les enfants avec TDAH+DD présentent des déficits des fonctions exécutives et de la perception visuelle par rapport aux enfants au développement typique. Un programme de 12 semaines d'exercices de compétences ouvertes (tennis de table) améliore significativement le contrôle inhibiteur, la mémoire de travail et la flexibilité cognitive comparé aux exercices fermés (athlétisme). Les exercices ouverts améliorent également l'intégration visuo-motrice, la copie, la perception visuelle sans motricité, la constance de la forme et la perception visuelle générale. Les exercices de compétences ouvertes (tennis de table) sont plus efficaces que les exercices fermés (athlétisme) pour améliorer les fonctions exécutives et la perception visuelle chez les enfants avec TDAH+DD.

Les exercices de compétences ouvertes comme le tennis de table pourraient constituer une intervention non pharmacologique efficace pour améliorer les fonctions exécutives et la perception visuelle chez les enfants avec TDAH+DD. L'intégration d'activités physiques spécifiques dans les plans de traitement pourrait compléter les approches médicamenteuses et éducatives. Ces résultats fournissent une base empirique préliminaire pour recommander des activités sportives ciblées dans la prise en charge du TDAH avec comorbidités.

Taille d'échantillon relativement petite (30 enfants avec TDAH+DD et 15 témoins). Durée d'intervention limitée à 12 semaines sans suivi à long terme. Absence d'un groupe contrôle avec TDAH+DD sans exercice pour comparer l'effet global de l'activité physique. Les participants n'étaient pas en aveugle du type d'exercice, ce qui peut introduire un biais de performance.

Élevé

Cette étude identifie 20 individus porteurs de variants bialléliques inactivants de DMAP1, associés à un trouble neurodéveloppemental syndromique. Des expériences chez la drosophile confirment la pathogénicité des variants, avec des anomalies structurelles du cerveau, des crises d'épilepsie et des troubles du comportement social. Une signature épigénétique de méthylation de l'ADN a été découverte, permettant le diagnostic moléculaire d'un patient supplémentaire.

Les variants bialléliques inactivants de DMAP1 causent un trouble neurodéveloppemental syndromique chez 20 individus issus de 16 familles. L'inactivation neuronale de l'orthologue dDMAP1 chez la drosophile entraîne une létalité pupale, des défauts du corps pédonculé, une diminution de la longueur dendritique, un comportement social anormal et des crises induites mécaniquement. Les variants pathogènes humains ne parviennent pas à compenser la perte de dDMAP1, confirmant leur pathogénicité avec des sévérités variables. Le profilage transcriptomique identifie Cbl et SF1 comme cibles en aval, dont la surexpression rescute les défauts observés. Une signature épigénétique de méthylation de l'ADN est identifiée, permettant le diagnostic moléculaire d'un patient supplémentaire.

Inclure DMAP1 dans les panels de séquençage pour les troubles neurodéveloppementaux syndromiques. Utiliser la signature de méthylation de l'ADN comme outil diagnostique complémentaire. Proposer un conseil génétique adapté aux familles porteuses de variants bialléliques de DMAP1.

Les résultats fonctionnels reposent principalement sur un modèle de drosophile, dont la pertinence pour l'homme nécessite confirmation. La taille de l'échantillon humain est limitée à 20 individus. Les mécanismes moléculaires précis reliant DMAP1 aux phénotypes cliniques restent partiellement élucidés.

Élevé

Cette étude propose une méthode de fusion multimodale combinant vision par ordinateur (estimation de la posture) et audio (activité vocale) pour surveiller objectivement les comportements non verbaux d'élèves ayant des troubles du spectre autistique (TSA) ou un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) dans une classe inclusive simulée. Le système atteint une précision moyenne de 85,2 % pour identifier des indicateurs comportementaux clés tels que l'attention, l'interaction sociale et les mouvements atypiques, surpassant les observations manuelles. Cette approche vise à fournir un outil d'aide aux enseignants pour des interventions éducatives personnalisées.

L'étude combine l'estimation de la posture par caméra RGB et des caractéristiques audio simples pour analyser les comportements en classe d'élèves avec TSA et TDAH. Le système proposé atteint une précision moyenne de 85,2 % dans l'identification des indicateurs comportementaux, dépassant les méthodes d'observation manuelles. Les comportements ciblés incluent l'attention, l'interaction sociale et les schémas moteurs atypiques. L'approche est conçue pour fournir un outil objectif et automatisé aux enseignants en contexte d'éducation inclusive.

Permet une évaluation objective et continue des comportements en classe, réduisant la subjectivité des observations enseignantes. Facilite l'identification précoce de difficultés attentionnelles ou sociales chez les élèves avec TSA/TDAH. Ouvre la voie à des interventions éducatives personnalisées basées sur des données comportementales quantifiées. Pourrait être utilisé en complément des bilans neuropsychologiques pour suivre l'évolution des comportements en milieu écologique.

L'étude a été menée dans une classe simulée et non en conditions réelles, limitant la généralisabilité. L'échantillon est de taille modeste et ne couvre qu'une partie des profils de TSA et TDAH. Seuls certains comportements non verbaux et l'activité vocale sont analysés, ignorant des aspects comme le langage ou les expressions faciales fines. La précision de 85,2 % laisse une marge d'erreur non négligeable pour des décisions pédagogiques.

Élevé

Cette étude de cohorte suédoise (2006-2016, n=1 066 777) examine l'association entre les antibiotiques prescrits pour le streptocoque du groupe B (GBS) pendant la grossesse et quatre troubles neurodéveloppementaux chez l'enfant : déficience intellectuelle, paralysie cérébrale, trouble du spectre autistique (TSA) et TDAH. Aucune association n'a été trouvée pour la déficience intellectuelle, mais des associations modestes ont été observées pour la paralysie cérébrale (HRa 1,17), le TSA (HRa 1,12) et le TDAH (HRa 1,17). Les résultats étaient dépendants du modèle statistique, et la confusion par indication (l'infection à GBS elle-même) reste possible. Les auteurs appellent à une évaluation individuelle des risques et à une meilleure gestion des antibiotiques.

Cohorte populationnelle suédoise de plus d'un million de naissances. 22,1 % des mères ont reçu des antibiotiques pour GBS. Pas d'association avec la déficience intellectuelle. Associations modestes avec la paralysie cérébrale, le TSA et le TDAH. Les associations persistent chez les enfants nés à terme et sans antécédents maternels de troubles neurodéveloppementaux. Les résultats varient selon le modèle statistique (Cox vs GEE). Possibilité de confusion résiduelle ou par indication.

Les résultats ne démontrent pas de causalité, mais invitent à la prudence dans l'utilisation des antibiotiques pendant la grossesse. Renforcer la gestion des antibiotiques pour le GBS avec une évaluation individuelle du risque. Envisager d'autres options de traitement pour le GBS lorsque cela est possible. Des études supplémentaires sont nécessaires pour clarifier les mécanismes sous-jacents.

Étude observationnelle sujette à des facteurs de confusion résiduels. Confusion par indication : l'infection à GBS elle-même pourrait être associée aux devenirs. Dépendance au modèle statistique : les modèles GEE n'ont pas toujours montré les mêmes associations. Généralisabilité limitée à la population suédoise.

Élevé

Le cortex préfrontal (CPF) est impliqué dans la mémoire de travail, mais le rôle spécifique des neurones à parvalbumine (PVN) était controversé. Cette étude chez la souris montre, par photométrie et optogénétique, que les PVN du CPF ne sont nécessaires à la mémoire de travail que lorsque la charge cognitive est élevée, expliquant ainsi les contradictions antérieures liées aux différences de demandes des tâches.

Les neurones à parvalbumine (PVN) du cortex préfrontal jouent un rôle critique dans la mémoire de travail uniquement sous forte charge cognitive. L'activité des PVN préfrontaux a été enregistrée et manipulée in vivo via photométrie et optogénétique chez la souris. Les contradictions antérieures sur le rôle des PVN dans la mémoire de travail s'expliquent par des différences de demande de tâche entre les paradigmes.

Les mécanismes sous-jacents à la mémoire de travail dépendent de l'activation des interneurones inhibiteurs sous forte charge cognitive, ce qui pourrait éclairer les troubles de la mémoire de travail dans le TDAH. Les interventions modulant l'activité des PVN pourraient être explorées pour améliorer la mémoire de travail dans des conditions de stress cognitif élevé. Les tests de mémoire de travail devraient systématiquement prendre en compte la charge cognitive pour éviter des résultats contradictoires.

Étude réalisée chez la souris, nécessitant une validation chez l'humain. Le paradigme de mémoire de travail utilisé (touchscreen) peut ne pas capturer tous les aspects de la mémoire de travail humaine. Les manipulations optogénétiques peuvent avoir des effets non spécifiques sur les circuits locaux.

Élevé

Cette étude utilise l'apprentissage automatique interprétable sur des données d'IRMf (n=390) pour identifier des signatures cérébrales prédictives de la mentalisation (capacité à réfléchir sur ses propres états internes ou ceux d'autrui). Les classifieurs atteignent une précision de 82 % pour la mentalisation de soi, 77 % pour celle d'autrui, et 98 % pour séparer les inférences attributionnelles des inférences factuelles. Les patrons neuronaux se distinguent entre soi et autrui chez les adultes sains, mais cette distinction est altérée chez les personnes avec schizophrénie et émerge progressivement au cours de l'adolescence. Ces résultats suggèrent que ces signatures pourraient servir de neuromarqueurs des processus socio-cognitifs dans divers contextes cliniques.

Des classifieurs d'IRMf basés sur l'apprentissage automatique prédisent la mentalisation concernant soi-même (82 % de précision) et autrui (77 %), ainsi que les inférences attributionnelles contre factuelles (98 %). Les poids des classifieurs montrent que la mentalisation de soi implique des régions antérieures/médianes, tandis que celle d'autrui implique des régions postérieures/latérales. La distinction entre mentalisation de soi et d'autrui est moins nette chez les personnes avec schizophrénie et augmente avec l'âge chez les adolescents. Les patrons neuronaux sont présents dès l'adolescence et altérés dans les troubles neuropsychiatriques sévères.

Ces signatures cérébrales pourraient servir de biomarqueurs pour évaluer les troubles de la cognition sociale dans des conditions comme la schizophrénie ou les troubles du neurodéveloppement. La méthode pourrait aider à différencier les profils de mentalisation altérée chez les patients et à suivre l'évolution avec l'âge ou le traitement. L'approche d'apprentissage automatique interprétable facilite la traduction clinique en identifiant des régions cérébrales spécifiques.

Les limites ne sont pas explicitement décrites dans le résumé disponible. La taille d'échantillon totale (n=390) reste modeste pour des analyses de machine learning, mais l'utilisation de multiples jeux de données renforce la validité.

Élevé

Cette revue systématique avec méta-analyse examine l'association entre l'exposition prénatale aux médicaments contre l'asthme (principalement les bêta-2-adrénergiques) et les troubles neurodéveloppementaux. La méta-analyse de trois études (n=1 380 871) montre une association significative avec les troubles du spectre autistique (TSA) pour une exposition avant la conception (aOR 1,34) et pendant la grossesse (aOR 1,29). Aucune association claire n'est rapportée pour le TDAH, les compétences motrices ou la paralysie cérébrale. Les résultats sont limités par le faible nombre d'études et la confusion résiduelle.

L'exposition prénatale aux bêta-2-adrénergiques est associée à un risque accru de troubles du spectre autistique (TSA) selon une méta-analyse de trois études portant sur plus d'un million de participants. Aucune association significative n'a été trouvée entre l'exposition prénatale aux médicaments contre l'asthme et le TDAH, les troubles de la communication, les compétences motrices ou la paralysie cérébrale. Les données disponibles ne permettent pas de distinguer clairement l'effet propre des médicaments de celui de l'asthme maternel sous-jacent.

Les femmes enceintes asthmatiques doivent poursuivre leur traitement pour éviter les exacerbations, mais une surveillance accrue du développement neurocognitif de l'enfant pourrait être envisagée. Les cliniciens doivent peser les bénéfices maternels et fœtaux des bêta-2-adrénergiques par rapport au risque potentiel de TSA, surtout en cas d'exposition précoce. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces associations et clarifier les mécanismes, notamment en contrôlant la sévérité de l'asthme maternel.

Seules trois études ont été incluses dans la méta-analyse, limitant la puissance statistique. Risque de confusion résiduelle, notamment l'incapacité à séparer l'effet du médicament de l'effet de l'asthme maternel non traité. Biais potentiel de classification de l'exposition et hétérogénéité entre les études. Peu d'études ont examiné d'autres issues neurodéveloppementales que les TSA.

Élevé

Cette étude transversale a analysé les données neurodéveloppementales de 868 enfants (<30 mois) ayant subi une chirurgie cardiaque avant 12 mois. Les enfants avec un diagnostic génétique (11,8%) ont obtenu des scores inférieurs d'au moins 1 écart-type aux échelles de Bayley en cognition, langage et motricité. Le type de cardiopathie était associé aux scores cognitifs et moteurs, les enfants avec transposition des gros vaisseaux ayant les meilleurs scores. De plus, un faible poids de naissance, le sexe masculin, un âge plus avancé à la chirurgie, une durée d'hospitalisation prolongée, un nombre élevé de cathétérismes cardiaques et un faible niveau d'éducation du parent principal étaient indépendamment associés à de moins bons résultats. L'étude souligne l'importance d'une surveillance neurodéveloppementale pour tous les nourrissons opérés du cœur.

Les enfants atteints de cardiopathie congénitale présentent des altérations neurodéveloppementales fréquentes. Les diagnostics génétiques sont associés à des scores inférieurs d'au moins 1 écart-type sur tous les indices de Bayley. Le type de cardiopathie est associé aux scores cognitifs et moteurs, même après ajustement. Les facteurs de risque médicaux et sociaux (poids de naissance, sexe, âge à la chirurgie, durée d'hospitalisation, nombre de cathétérismes, éducation parentale) influencent indépendamment les résultats. La majorité des scores moyens pour les diagnostics non génétiques se situent dans la norme. L'étude inclut des données de 25 centres, renforçant la généralisabilité.

Une surveillance neurodéveloppementale systématique est recommandée pour tous les nourrissons ayant subi une chirurgie cardiaque avant 1 an. Les enfants porteurs d'un diagnostic génétique associé à une cardiopathie devraient bénéficier d'un suivi neurodéveloppemental renforcé. Les facteurs sociaux, tels que le niveau d'éducation du parent principal, doivent être pris en compte dans l'évaluation du risque neurodéveloppemental. Les résultats hétérogènes selon le diagnostic cardiaque incitent à personnaliser les interventions précoces.

Il s'agit d'une analyse transversale, ne permettant pas d'établir de causalité. Les données proviennent de registres, avec un possible biais de sélection (patients suivis en centre spécialisé). L'âge limite à 30 mois ne permet pas d'évaluer les trajectoires développementales à plus long terme. Les facteurs génétiques n'ont pas été systématiquement testés seuls les diagnostics génétiques connus ont été inclus. Les résultats peuvent ne pas être généralisables à tous les contextes de soins.

Élevé

Cette étude montre que la mutation du gène Chd8 chez la souris, induite au jour embryonnaire 14,5, provoque des comportements de type autistique (altérations des interactions sociales, anxiété accrue) ainsi qu'une accélération de la sortie du cycle cellulaire et de la différenciation dans les progéniteurs ventraux. La restauration de l'expression de Chd8 dans ces progéniteurs corrige les anomalies comportementales et la différenciation ventrale aberrante. Ces résultats suggèrent que la période fœtale moyenne et les progéniteurs ventraux sont critiques pour le développement de l'autisme lié à CHD8.

La mutation de Chd8 au jour embryonnaire 14,5 induit des comportements autistiques et une anxiété accrue chez la souris. La mutation provoque une sortie accélérée du cycle cellulaire et une différenciation précoce des progéniteurs ventraux. La restauration de Chd8 spécifiquement dans les progéniteurs ventraux corrige les phénotypes comportementaux et cellulaires. La période fœtale moyenne est identifiée comme une fenêtre critique pour le développement de l'autisme lié à CHD8.

Ces résultats soulignent l'importance de la neurogenèse ventrale prénatale dans l'étiologie des TSA. Ils suggèrent que des interventions ciblant le développement fœtal pourraient prévenir ou atténuer certains symptômes autistiques chez les porteurs de mutations CHD8. L'identification d'une période critique offre une fenêtre potentielle pour des thérapies précoces.

Modèle murin uniquement, nécessitant une validation chez l'humain. La mutation Chd8 est rare dans la population autistique, limitant la généralisation. Les phénotypes comportementaux observés chez la souris peuvent ne pas refléter entièrement la complexité des TSA humains.

Élevé

Cette étude longitudinale de cohorte, menée en Angleterre de 2003 à 2023 sur 83 166 adultes avec déficience intellectuelle (âge moyen 38,6 ans), montre que 18,5 % présentent des comportements problématiques (BtC). Ces individus ont des comorbidités physiques et mentales plus élevées, mais bénéficient de davantage de bilans de santé annuels. Ils ont des taux plus élevés de consultations externes en santé mentale et d'hospitalisations psychiatriques, mais des taux plus faibles de consultations et d'hospitalisations en santé physique, après ajustement. La mortalité n'est pas associée aux BtC après ajustement. Les interventions répétées n'ont pas réduit les inégalités de santé sur 20 ans.

Parmi 83 166 adultes avec déficience intellectuelle, 18,5 % ont un enregistrement de comportements problématiques. Les adultes avec BtC présentent des taux plus élevés de comorbidités physiques et mentales. 72,5 % des participants avec BtC reçoivent des médicaments psychotropes. Les BtC sont associés à davantage de consultations externes en santé mentale (OR=1,42) et d'hospitalisations psychiatriques (IRR=1,19). Inversement, les BtC sont associés à moins de consultations externes (IRR=0,81) et d'hospitalisations (IRR=0,77) en santé physique. Aucune association significative entre BtC et mortalité après ajustement pour les comorbidités (HR=0,97). Les inégalités de santé persistent malgré des efforts répétés, suggérant des interventions insuffisamment efficaces ou des contraintes systémiques.

Les cliniciens doivent être conscients que les patients avec déficience intellectuelle et comportements problématiques ont des besoins de santé physique souvent sous-traités, malgré un suivi psychiatrique accru. Les bilans de santé annuels ne semblent pas suffire à réduire les inégalités des interventions sur mesure et une coordination des soins sont nécessaires. La prescription élevée de psychotropes (72,5 %) invite à une évaluation régulière de leur pertinence et de leurs effets secondaires somatiques. L'absence de progrès sur 20 ans appelle à repenser les modèles de soins pour cette population vulnérable. Les services de santé physique devraient renforcer l'accessibilité et l'adaptation des soins pour les personnes avec BtC.

L'étude repose sur des données de soins primaires, pouvant sous-estimer certains diagnostics ou comportements non rapportés. La définition des comportements problématiques dépend des enregistrements cliniques, avec une possible variabilité interprétative. Les résultats anglais peuvent ne pas être généralisables à d'autres systèmes de santé. L'ajustement pour les comorbidités est basé sur les codes disponibles, avec un risque de confusion résiduelle. Les causes des inégalités persistantes (efficacité des interventions vs contraintes systémiques) ne sont pas directement explorées.

Élevé

Cette étude explore le rôle des petits ARN (dont microARN et fragments dérivés d'ARNt) dans l'hippocampe de patients schizophrènes. Des séquençages profonds ont identifié des petits ARN dysrégulés. Injectés dans l'hippocampe de souris sauvages, ils provoquent un déficit de mémoire spatiale à court terme, une diminution de la densité des épines dendritiques des neurones pyramidaux CA1, et des altérations de voies de neurotransmission, notamment une augmentation de Syt2 (marqueur présynaptique des interneurones à parvalbumine), ainsi que des changements morphologiques microgliaux. Ces résultats suggèrent que les petits ARN contribuent aux symptômes cognitifs de la schizophrénie via des altérations synaptiques, ouvrant la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques.

Les petits ARN hippocampiques de patients schizophrènes sont dysrégulés et incluent microARN et fragments d'ARNt. L'injection de ces petits ARN chez la souris altère la mémoire spatiale à court terme. La densité des épines dendritiques des neurones CA1 est réduite après injection. L'expression de Syt2, un marqueur des interneurones à parvalbumine, est augmentée, comme observé chez les patients. Des changements morphologiques des microglies hippocampiques sont détectés.

Les petits ARN dysrégulés pourraient constituer des biomarqueurs pour les déficits cognitifs précoces de la schizophrénie. Ils représentent des cibles thérapeutiques potentielles pour améliorer la cognition dans la schizophrénie. Les altérations synaptiques induites par ces ARN pourraient expliquer des symptômes cognitifs réfractaires aux traitements actuels.

Étude préclinique chez la souris des études cliniques sont nécessaires pour confirmer la translatabilité. La méthode d'injection ne reproduit pas les mécanismes endogènes de libération des petits ARN. Les effets à long terme et la spécificité tissulaire des petits ARN n'ont pas été évalués. L'échantillon de patients est limité à des tissus post-mortem, ce qui peut introduire des biais.

Élevé

Cette étude systématique, menée sur environ 45 000 participants de la UK Biobank, examine les associations structurelles et génétiques entre l'os et le cerveau à travers différentes localisations anatomiques. Elle identifie des associations significatives pour 34,9 % des paires os-cerveau, avec une hétérogénéité régionale marquée alignée sur les gradients de développement cortical et d'expansion évolutive. Les analyses génétiques révèlent une architecture génétique partagée entre les structures osseuses et cérébrales, ainsi qu'avec des traits neuropsychiatriques et neurologiques. La voie de signalisation Wnt est mise en évidence comme un axe mécanistique potentiel. Ces résultats fournissent un cadre intégré pour comprendre la biologie commune de la santé osseuse et cérébrale.

34,9 % des paires os-cerveau examinées montrent des associations significatives. L'hétérogénéité régionale des associations est liée aux gradients de développement cortical et aux profils d'expression de récepteurs GABA et 5HT-1b. Une architecture génétique partagée est mise en évidence entre les structures osseuses, cérébrales et des traits neuropsychiatriques. La voie Wnt apparaît comme un mécanisme clé sous-tendant le couplage os-cerveau. Les associations diffèrent selon les régions osseuses, avec des liens génétiques distincts pour des issues de santé cérébrale spécifiques.

Ces résultats suggèrent un lien biologique entre santé osseuse et santé cérébrale, encourageant une approche intégrée dans le traitement des comorbidités.

L'étude est observationnelle et ne permet pas d'établir une causalité. La cohorte UK Biobank est principalement blanche et d'âge moyen, limitant la généralisabilité. Les mesures osseuses sont issues de l'IRM et non de la densité minérale osseuse directe.

Élevé

Cette étude examine comment l'exclusion sociale expérimentale affecte l'attention portée aux images d'automutilation non suicidaire (NSSI), les pulsions d'automutilation et la régulation autonome chez 50 adolescents ayant récemment pratiqué la NSSI. Les participants ont été randomisés en inclusion ou exclusion sociale via un jeu de lancer de balle, puis ont effectué des tâches de poursuite oculaire et de sonde à points avec des images NSSI. L'exclusion sociale a réduit la variabilité de la fréquence cardiaque (RMSSD) de manière durable, diminué la probabilité de première fixation sur les images NSSI, mais amplifié le ralentissement lors du désengagement attentionnel. Les pulsions et le stress perçu ont augmenté après visionnage des images, surtout après exclusion. Ces résultats suggèrent que le rejet social réorganise l'attention et la régulation autonome, augmentant le risque de NSSI en contexte numérique.

L'exclusion sociale réduit la variabilité de la fréquence cardiaque (RMSSD) chez les adolescents avec NSSI. L'exclusion sociale diminue la probabilité de première fixation sur les images NSSI mais altère le désengagement attentionnel. Les pulsions d'automutilation et le stress perçu augmentent après exposition aux images NSSI, surtout après exclusion. L'étude utilise un paradigme d'ostracisme en personne et des mesures oculométriques et autonomes.

Les interventions pour les adolescents avec NSSI devraient inclure des stratégies de gestion du rejet social et de régulation émotionnelle post-exclusion. L'exposition aux images NSSI dans les environnements numériques peut être particulièrement risquée après une expérience d'exclusion sociale. La variabilité de la fréquence cardiaque pourrait être un biomarqueur utile pour surveiller la réponse au stress social chez ces adolescents.

L'échantillon est de taille modeste (n=50) et ne permet peut-être pas de généralisations larges. Les effets de l'exclusion sociale sur l'attention n'ont été mesurés qu'immédiatement après le paradigme d'ostracisme. Les stimuli NSSI peuvent ne pas refléter tous les contextes réels d'exposition (réseaux sociaux, etc.). Le design expérimental ne permet pas de déterminer si les changements attentionnels précèdent ou suivent les changements autonomes.

Élevé

Cette étude transversale rétrospective a inclus 952 enfants et adolescents (7-19 ans) diagnostiqués avec un trouble spécifique des apprentissages (TSA) et évalués dans une unité de neuropsychiatrie infantile. Les comorbidités ont été évaluées via un examen clinique multidisciplinaire et un entretien diagnostique semi-structuré (K-SADS-PL DSM-5). Les résultats montrent que 53,9% des participants présentent au moins une comorbidité neurodéveloppementale ou psychiatrique, le TDAH étant le plus fréquent (32,1%), suivi des troubles anxieux (15,9%), des troubles de l'humeur (3,3%) et du trouble oppositionnel avec provocation (1,9%). Des différences selon le genre et le niveau scolaire ont été observées : les garçons présentent plus de TDAH et de TOP, tandis que les filles présentent plus de troubles anxieux ; les élèves du primaire ont plus de TDAH, et ceux du secondaire plus de troubles anxieux et de l'humeur. Ces résultats soutiennent la nécessité d'évaluations complètes et d'interventions précoces ciblées.

Plus de la moitié des enfants et adolescents avec TSA présentent au moins une comorbidité neurodéveloppementale ou psychiatrique diagnostiquée cliniquement. Le TDAH est la comorbidité la plus fréquente (32,1%), suivi des troubles anxieux (15,9%), des troubles de l'humeur (3,3%) et du trouble oppositionnel avec provocation (1,9%). Les garçons avec TSA ont significativement plus de TDAH et de TOP que les filles, tandis que les filles présentent davantage de troubles anxieux. Les élèves du primaire ont des taux plus élevés de TDAH, tandis que ceux du secondaire présentent plus de troubles anxieux et de l'humeur, avec une prévalence accrue de troubles de l'humeur chez les filles du secondaire.

Une évaluation systématique et complète des comorbidités neurodéveloppementales et psychiatriques est essentielle chez tout enfant ou adolescent diagnostiqué avec un TSA. Les interventions doivent être adaptées en fonction du genre et du niveau scolaire : prise en charge du TDAH chez les garçons et les élèves du primaire, et attention accrue aux troubles anxieux et de l'humeur chez les filles et les adolescents du secondaire. L'identification précoce des comorbidités, notamment du TDAH et des troubles anxieux, permettrait de mettre en place des interventions ciblées pour améliorer le pronostic fonctionnel et scolaire.

Étude transversale rétrospective monocentrique, ce qui limite la généralisation des résultats. Absence d'un groupe contrôle sans TSA, ne permettant pas de comparer les taux de comorbidités avec la population générale. L'échantillon provient d'un centre spécialisé, pouvant introduire un biais de recrutement avec des cas plus sévères. Les associations observées sont descriptives et ne permettent pas d'établir de causalité.

Élevé

Cette étude a combiné des données phénotypiques approfondies et le séquençage du génome entier du projet britannique 100 000 Génomes pour caractériser le spectre génétique du nystagmus infantile et de l'albinisme. Sur 473 participants, 46% ont obtenu des résultats génétiques positifs, dont 37% de diagnostics définitifs. Les variants pathogènes les plus fréquents concernaient les gènes TYR et OCA2. Des corrélations phénotype-génotype distinctes ont été identifiées, notamment un enrichissement des erreurs réfractives et de l'hypoplasie fovéale.

46% des participants ont des résultats génétiques positifs (37% de diagnostics définitifs). Variants pathogènes les plus fréquents dans TYR (56 familles) et OCA2 (21 familles). Identification de 36 gènes hors panel, dont quatre diagnostics génétiques doubles dans trois familles. Enrichissement significatif des erreurs réfractives (odds ratio ~2.8) et des caractéristiques neurodéveloppementales.

Le séquençage du génome entier offre un rendement diagnostique élevé pour le nystagmus infantile et l'albinisme. L'intégration des données phénotypiques permet d'identifier des corrélations génotype-phénotype utiles pour le conseil génétique. La découverte de gènes hors panel élargit le spectre génétique à tester dans ces conditions.

Étude basée sur une cohorte britannique, généralisabilité limitée à d'autres populations. Tous les variants pathogènes n'ont pas été validés fonctionnellement. Absence de données longitudinales sur l'évolution clinique des patients.

Élevé

Cette étude de cohorte appariée a utilisé les données liées de soins primaires, hospitalières, cancérologiques et de mortalité au Royaume-Uni pour comparer les parcours de soins du cancer colorectal entre 111 034 personnes avec déficience intellectuelle (DI) et 1 964 420 témoins. Les personnes avec DI présentaient un risque accru de cancer colorectal (HRa 1,30), en particulier avant 50 ans (RRa 2,19). Malgré une fréquence plus élevée de symptômes évocateurs, elles avaient moins de chances de bénéficier d'un test de recherche de sang occulte dans les selles (RRa 0,74), d'une orientation en urgence suspectée de cancer (RRa 0,57), d'une endoscopie (RRa 0,45) ou d'un diagnostic dans les 56 jours (RRa 0,52). Le diagnostic était plus souvent posé lors d'une admission aux urgences (RRa 1,76) ou au moment du décès (RRa 5,08), et plus fréquemment au stade IV (RRa 1,25). La mortalité spécifique par cancer colorectal était doublée (HRa 2,00). Ces résultats soulignent des disparités majeures à chaque étape du parcours de soins et suggèrent qu'un dépistage plus précoce pourrait être justifié.

Les personnes avec DI ont un risque de cancer colorectal 30 % plus élevé que la population générale, avec un risque doublé avant 50 ans. Elles présentent davantage de symptômes mais subissent moins de tests de dépistage, d'orientations spécialisées et d'endoscopies. Le diagnostic est plus souvent posé tardivement (stade IV, aux urgences ou au décès), avec une mortalité spécifique deux fois plus élevée. Le traitement chirurgical curatif est comparable pour les stades précoces, mais la chimiothérapie pour stade IV est nettement moins fréquente.

Les cliniciens doivent être vigilants face aux symptômes évocateurs chez les patients avec DI, et abaisser le seuil de prescription des tests de dépistage. Un dépistage organisé plus précoce (avant 50 ans) pourrait réduire les diagnostics tardifs dans cette population vulnérable. L'orientation rapide vers un gastro-entérologue et la coordination des soins sont essentielles pour améliorer le pronostic.

Les données administratives peuvent sous-estimer la prévalence des DI et ne permettent pas de distinguer les niveaux de sévérité. L'absence d'information sur les comorbidités ou les facteurs socio-économiques limite l'ajustement des analyses. L'étude est réalisée au Royaume-Uni, ce qui peut limiter la généralisation aux systèmes de soins différents.

Élevé

ZNF804A est un gène de risque majeur de schizophrénie, mais son rôle dans le neurodéveloppement reste mal compris. Cette étude a utilisé des cellules souches pluripotentes induites (iPS) isogéniques avec une expression réduite de ZNF804A, différenciées en neurones glutamatergiques corticaux en développement. Les analyses transcriptomiques, protéomiques et d'imagerie à haut contenu ont montré une augmentation de la densité des synapses excitatrices, une accumulation de protéines ribosomiques et de traduction dans les neurites, ainsi qu'une efficacité accrue de la synthèse protéique locale. Ces résultats suggèrent que ZNF804A régule la formation des synapses excitatrices via la traduction locale des protéines. Bien que préclinique, cette découverte ouvre des pistes pour comprendre les mécanismes neurodéveloppementaux de la schizophrénie.

La réduction de ZNF804A dans les neurones humains augmente la densité des synapses excitatrices. Les neurones mutants présentent une accumulation de protéines ribosomiques et une synthèse protéique locale renforcée. ZNF804A contrôle la synaptogenèse en régulant la traduction locale dans les neurites. L'étude utilise un modèle de neurones humains dérivés de cellules iPS, renforçant la pertinence translationnelle.

Ce mécanisme pourrait expliquer une partie de la vulnérabilité à la schizophrénie liée à ZNF804A. La modulation de la traduction locale pourrait représenter une nouvelle cible thérapeutique pour les troubles neurodéveloppementaux.

Étude in vitro sur un seul type neuronal (glutamatergique cortical), ne reflétant pas la complexité in vivo. Les résultats nécessitent une validation dans des modèles animaux ou des études post-mortem humaines.

Élevé

Cette étude randomisée contrôlée a évalué l'effet d'un échauffement neuromusculaire avec perturbation visuelle stroboscopique (PVS) sur la cognition, les performances physiques et la stabilité posturale chez 40 adolescents basketteurs (14-18 ans). Les fonctions cognitives ont été mesurées via la batterie CNS Vital Signs, les performances physiques par des tests d'agilité et de saut, et la stabilité posturale par plateforme de force et Y Balance Test. Aucune interaction groupe × temps significative n'a été observée pour les performances globales, sauf pour les sous-composantes temporelles de l'agilité réactive (temps de réaction et temps de décision), qui se sont améliorées dans le groupe PVS. En conclusion, l'intégration de la PVS dans l'échauffement améliore sélectivement les composantes perceptivo-cognitives de l'agilité réactive chez les adolescents basketteurs.

La perturbation visuelle stroboscopique intégrée à l'échauffement n'améliore pas la cognition générale, les sauts ou la stabilité posturale. Elle améliore significativement le temps de réaction et la prise de décision lors de l'agilité réactive. L'étude suggère un bénéfice limité aux aspects perceptivo-cognitifs spécifiques au sport.

Potentiel pour des programmes d'entraînement cognitif en contexte sportif adolescent. Peu applicable directement en clinique neuropsychologique standard.

Échantillon exclusivement masculin et spécifique au basket-ball, limitant la généralisation. Aucun suivi à long terme ni mesure de transfert aux activités quotidiennes.

Élevé

Cette étude montre que des variants pathogènes dans INTS11 et BRAT1 perturbent la maturation des petits ARN nucléaires U1 (ARNsn U1), entraînant leur accumulation nucléaire. Chez des cellules de patients et un modèle zèbre ints11 knock-out, le défaut de maturation corrèle avec la sévérité clinique, faisant des ARNsn U1 non maturés un biomarqueur diagnostique et pronostique potentiel. Ces résultats redéfinissent les troubles liés à BRAT1 comme des maladies de l'Intégrateur.

Des variants bialléliques dans INTS11 et BRAT1 sont identifiés chez des patients avec des phénotypes neurodéveloppementaux chevauchants. Les mutations de BRAT1 altèrent la maturation en 3' des ARNsn U1, un mécanisme jusque-là inconnu dans ces troubles. L'accumulation nucléaire d'ARNsn U1 non matures corrèle avec la sévérité clinique dans la cohorte BRAT1. Le modèle zèbre ints11 knock-out reproduit les caractéristiques cliniques (microcéphalie, défauts neurodéveloppementaux) et les défauts de maturation des ARNsn. Les ARNsn U1 non maturés constituent un biomarqueur robuste pour l'interprétation des variants et la stratification des patients.

Le dosage des ARNsn U1 non matures pourrait servir de biomarqueur diagnostique pour les troubles liés à INTS11 et BRAT1. Ce biomarqueur pourrait aider à évaluer la sévérité clinique et à stratifier les patients pour des essais thérapeutiques. L'étude élargit le spectre clinique des maladies de l'Intégrateur, facilitant le diagnostic moléculaire de patients avec des variants de signification incertaine. Les résultats ouvrent la voie à des approches thérapeutiques ciblant le métabolisme des ARN dans ces troubles.

La taille des cohortes de patients est limitée, nécessitant une validation sur des échantillons plus larges. Les mécanismes précis par lesquels le défaut de maturation des ARNsn U1 conduit aux symptômes cliniques restent à élucider. L'étude ne fournit pas de données sur la spécificité du biomarqueur par rapport à d'autres troubles neurodéveloppementaux. Les analyses fonctionnelles in vivo reposent sur un seul modèle zèbre, d'autres modèles animaux seraient souhaitables.

Élevé

Cette étude cartographie les gradients d'organisation cérébrale (structurels et fonctionnels) chez 610 participants (données longitudinales et transversales) couvrant un continuum neurotypique-neurodivergent. Les gradients sont stables de la petite enfance à l'adolescence, mais leur force évolue : les gradients structurels se contractent (intégration des réseaux) tandis que les gradients fonctionnels s'étendent (spécialisation). Le couplage structure-fonction suit un axe unimodal-associatif, avec des effets développementaux atténués dans l'échantillon neurodivergent. La mémoire de travail prédit fortement ce couplage.

Les gradients d'organisation cérébrale (structurels et fonctionnels) suivent un ordre similaire et stable de l'enfance à l'adolescence, quel que soit le phénotype. Les gradients structurels se contractent dans l'espace à faible dimension, reflétant une intégration progressive des réseaux cérébraux. Les gradients fonctionnels s'étendent au cours du développement, indiquant une spécialisation fonctionnelle accrue. Le couplage structure-fonction varie selon un axe unimodal-associatif, avec des effets développementaux concentrés dans les réseaux d'ordre supérieur. Les effets développementaux sur le couplage sont atténués chez les participants neurodivergents. La mémoire de travail est un prédicteur robuste du couplage structure-fonction, tandis que les dimensions psychopathologiques sont moins prédictives.

La stabilité des gradients d'organisation cérébrale suggère que les fondamentaux de l'architecture cérébrale sont établis tôt, ce qui peut orienter les interventions précoces. Les altérations du couplage structure-fonction dans les réseaux d'ordre supérieur pourraient servir de biomarqueur pour les troubles neurodéveloppementaux. La mémoire de travail étant un prédicteur du couplage, les interventions ciblant cette fonction pourraient moduler l'organisation cérébrale. Les trajectoires développementales différenciées entre neurotypiques et neurodivergents soulignent l'importance de suivis longitudinaux personnalisés.

L'étude combine des données longitudinales et transversales, ce qui peut introduire des biais de cohorte. La fenêtre d'âge est limitée à l'enfance et au début de l'adolescence, ne couvrant pas les stades ultérieurs du développement. L'échantillon neurodivergent n'est pas détaillé par diagnostic spécifique, limitant les conclusions cliniques fines. Les gradients sont dérivés de mesures macroscopiques (IRM) et ne capturent pas les mécanismes microscopiques.

Élevé

Cette étude longitudinale, basée sur les données de l'étude ABCD (11 867 enfants de 9-10 ans), examine les relations entre les résultats scolaires, les symptômes d'anxiété/dépression et les symptômes de TDAH chez les adolescents. Les résultats montrent que les résultats scolaires et les symptômes internalisés sont liés mais ne se prédisent pas mutuellement dans le temps. Les symptômes de TDAH sont associés aux deux, et les symptômes dépressifs prédisent négativement les changements ultérieurs du TDAH. Les auteurs soulignent l'importance de détecter précocement la dépression chez les jeunes présentant un TDAH pour prévenir des complications secondaires.

Les résultats scolaires et les symptômes d'anxiété/dépression sont corrélés mais n'ont pas d'effet prédictif croisé dans le temps. Les symptômes de TDAH sont associés à la fois aux résultats scolaires et aux symptômes internalisés. Les symptômes dépressifs sont un indicateur négatif des changements ultérieurs des symptômes de TDAH. Les symptômes de TDAH n'expliquent pas entièrement la relation entre les résultats scolaires et les symptômes internalisés.

Chez les adolescents avec TDAH, une surveillance régulière des symptômes dépressifs est recommandée pour prévenir l'aggravation du TDAH. L'intervention précoce sur les symptômes dépressifs pourrait réduire les difficultés scolaires secondaires. Les cliniciens doivent considérer les comorbidités internalisées dans le traitement du TDAH, sans supposer un lien causal unique.

Échantillon représentatif principalement américain, limitant la généralisation à d'autres populations. Étude observationnelle ne permettant pas d'établir une causalité définitive. Âge restreint (9-10 ans au départ) les relations pourraient différer à d'autres stades développementaux. Mesures basées sur des rapports parentaux et scolaires, pouvant introduire des biais de déclaration.

Élevé

Cette étude combine une méta-analyse de 17 études et une validation indépendante sur 58 sujets avec trouble du jeu vidéo (IGD) et 38 témoins pour identifier des altérations reproductibles de la connectivité fonctionnelle au repos. Les résultats convergent vers des anomalies dans le cortex cingulaire médian et le gyrus frontal moyen, régions impliquées dans le contrôle exécutif et le traitement autoréférentiel. La force de connectivité au niveau du gyrus frontal moyen est corrélée positivement aux scores de dépendance à Internet, suggérant un intérêt clinique pour ces biomarqueurs.

La méta-analyse de 17 études RSFC dans l'IGD révèle des anomalies convergentes dans le gyrus frontal moyen et la région cingulaire/paracingulaire médiane. La validation indépendante sur 58 IGD et 38 contrôles confirme des altérations de connectivité à partir de ces régions. La connectivité du gyrus frontal moyen est positivement corrélée aux scores du test de dépendance à Internet. Les régions identifiées sont liées au contrôle exécutif et au traitement autoréférentiel, suggérant des cibles neurobiologiques pour l'IGD.

Ces altérations de connectivité pourraient servir de biomarqueurs objectifs pour le diagnostic ou le suivi thérapeutique de l'IGD. Les résultats soutiennent l'importance des interventions ciblant les fonctions exécutives et le traitement autoréférentiel dans la prise en charge de l'IGD. La reproductibilité des résultats renforce la validité translationnelle de ces marqueurs en pratique clinique.

La méta-analyse inclut des études aux méthodologies hétérogènes, ce qui peut affecter la généralisabilité. L'échantillon de validation indépendante est modéré (58 IGD), et les résultats doivent être reproduits sur des cohortes plus larges. La nature transversale de l'étude ne permet pas d'établir de liens de causalité entre la connectivité et les symptômes.

Élevé

Cette étude évalue la nécessité de confirmer les variants identifiés par séquençage de l'exome (ES) par séquençage Sanger dans un contexte de ressources limitées, en se basant sur l'étude DDD-Africa. Sur 70 variants, tous les variants de haute confiance (n=38) ont été confirmés, tandis que les variants de faible confiance (n=32) étaient faux-positifs. Les auteurs concluent que la confirmation par Sanger n'est pas nécessaire lorsque des seuils de qualité robustes sont appliqués, ce qui lève des barrières à l'implémentation de la médecine génomique.

Le séquençage de l'exome (ES) est un test de première ligne pour les troubles du développement. La confirmation par Sanger est recommandée mais peut être redondante pour les variants de haute confiance. Dans les pays à ressources limitées, éviter cette confirmation réduit les coûts et accélère l'accès. L'étude DDD-Africa montre que tous les variants de haute confiance ont été confirmés par Sanger. L'application de critères de qualité stricts permet de réduire les faux-positifs.

Dans les structures à ressources limitées, le séquençage de l'exome peut être utilisé sans confirmation systématique par Sanger pour les variants de haute confiance. Cela permet une réduction des coûts et un délai de diagnostic plus court. Une formation à l'évaluation de la qualité des variants est nécessaire pour les cliniciens et les laboratoires.

Taille d'échantillon modeste (64 probands) limitant la généralisation. Applicabilité uniquement dans des contextes où des seuils de qualité robustes sont appliqués. Étude monocentrique (DDD-Africa) pouvant ne pas refléter la diversité des populations.

Élevé

Cette étude de cohorte populationnelle australienne (2001-2018) compare l'incidence du cancer chez les personnes avec déficience intellectuelle (DI) versus sans DI, ainsi qu'entre syndrome de Down (SD) et autres DI. Les résultats montrent un risque légèrement accru de cancer global chez les personnes avec DI (sous-hazard ratio 1,07), particulièrement chez les enfants (0-14 ans : SHR 2,19) et les adultes jeunes (15-49 ans : SHR 1,34), mais un risque diminué après 50 ans. Le risque de cancer colorectal est augmenté (SHR 1,32), tandis que ceux de prostate et de mélanome sont réduits. Les personnes avec SD présentent un risque très élevé de cancer infantile (SHR 7,94) par rapport aux autres DI, mais un risque adulte similaire.

Les personnes avec déficience intellectuelle ont un risque global de cancer légèrement supérieur à celui de la population générale (SHR 1,07, IC 95% 1,03-1,12). Le risque est significativement augmenté chez les 0-14 ans (SHR 2,19) et les 15-49 ans (SHR 1,34), mais diminué chez les 50 ans et plus (SHR 0,93). Un risque accru de cancer colorectal (SHR 1,32) et un risque réduit de cancer de la prostate (SHR 0,45) et de mélanome (SHR 0,75) sont observés. Les personnes avec syndrome de Down ont un risque de cancer infantile 7,94 fois plus élevé que celles avec d'autres déficiences intellectuelles, mais un risque adulte similaire.

Nécessité d'adapter les programmes de dépistage du cancer colorectal pour les adultes avec déficience intellectuelle, en tenant compte des barrières d'accès et d'acceptabilité. Importance d'une vigilance accrue et de campagnes de promotion de la santé ciblées pour les enfants et jeunes adultes avec déficience intellectuelle. Les personnes avec syndrome de Down devraient bénéficier d'un suivi oncologique pédiatrique renforcé en raison du risque élevé de cancer infantile. Les résultats soulignent l'importance de personnaliser les stratégies de prévention et de dépistage du cancer pour cette population.

Les données administratives peuvent comporter des erreurs de classification ou un sous-enregistrement des diagnostics de déficience intellectuelle. L'étude est réalisée en Australie, ce qui limite la généralisabilité à d'autres pays avec des systèmes de santé et des facteurs de risque différents. L'absence d'information sur les facteurs de confusion potentiels (p. ex., tabagisme, obésité, comorbidités) peut influencer les associations observées. La comparaison entre syndrome de Down et autres déficiences intellectuelles est basée sur des effectifs limités pour certains types de cancer.

Élevé

Cette étude analyse les liens génétiques entre différents domaines cognitifs (temps de réaction, raisonnement fluide, connaissance cristallisée) et plusieurs troubles neuropsychiatriques (schizophrénie, trouble bipolaire, trouble du spectre autistique, TDAH, maladie d'Alzheimer). Une méta-analyse d'étude d'association pangénomique (GWAS) de la connaissance cristallisée a été réalisée sur environ 439 000 participants. Les résultats montrent des corrélations génétiques distinctes en magnitude et en direction selon le domaine cognitif et le trouble considéré, y compris un facteur non cognitif lié à la réussite scolaire.

Les capacités cognitives cristallisées et fluides montrent des associations génétiques distinctes avec les troubles neuropsychiatriques. Une méta-analyse GWAS de la connaissance cristallisée a été réalisée sur ~439 000 participants. Des corrélations génétiques différentes en magnitude et direction ont été observées entre trois domaines cognitifs et la schizophrénie, le trouble bipolaire, le TSA, le TDAH et la maladie d'Alzheimer. Un facteur non cognitif lié à la réussite scolaire montre également des associations génétiques avec ces troubles.

Ces résultats soulignent l'importance d'évaluer séparément les différentes capacités cognitives dans les bilans neuropsychologiques. Les profils génétiques distincts pourraient aider à stratifier les patients selon les risques de troubles associés. La connaissance cristallisée pourrait être un marqueur de vulnérabilité génétique spécifique à certains troubles.

L'étude est basée sur des cohortes de population générale, non cliniques. Les mesures cognitives proviennent de tests de performance, pas d'évaluations cliniques standardisées. Les corrélations génétiques ne permettent pas d'inférer la causalité.

Élevé

L'étude identifie des variants germinaux rares de HER2 chez des patients présentant un retard de croissance, des fentes orofaciales et d'autres anomalies craniofaciales, squelettiques et auditives. Des modèles animaux (Xénope, souris) et cellulaires montrent que ces variants perturbent la fonction de HER2, conduisant à une signalisation ERK réduite. Les résultats définissent un nouveau syndrome, GRACE (Growth Retardation and Craniofacial Malformations Caused by HER2 Deficiency), et mettent en garde contre l'utilisation de thérapies anti-HER2 pendant la grossesse.

Cinq variants germinaux rares de HER2 ont été identifiés dans 5 familles non apparentées issues d'une cohorte de 720 familles avec fentes orofaciales. Ces variants altèrent la stabilité protéique, la localisation membranaire ou la phosphorylation de HER2, réduisant la signalisation ERK. Des souris knock-in portant un variant patient et des souris exposées au Tucatinib (anti-HER2) reproduisent les phénotypes humains : retard de croissance et malformations craniofaciales (fente palatine, dysgénésie oculaire, mâchoires courtes). Les résultats définissent un nouveau syndrome neurodéveloppemental appelé GRACE.

Les femmes enceintes sous traitement anti-HER2 (ex: Tucatinib) doivent être informées du risque de malformations craniofaciales et de retard de croissance fœtale. Les patients présentant un retard de croissance inexpliqué et des anomalies craniofaciales pourraient bénéficier d'un séquençage de HER2. Ce syndrome élargit le spectre des troubles du développement liés à des déficiences en récepteurs de facteurs de croissance.

La prévalence exacte du syndrome GRACE dans la population générale reste inconnue. L'étude se base sur une cohorte de patients avec fentes orofaciales, ce qui peut introduire un biais de sélection. Les mécanismes moléculaires sous-jacents aux phénotypes spécifiques (ex: atteinte auditive) ne sont pas entièrement élucidés.

Élevé

Cette étude décrit le rôle de Dop1a dans la régulation de l'abondance des phospholipides dans les membranes nucléaires sous le contrôle de la signalisation mTOR. En condition de carence en acide lysophosphatidique, Dop1a se localise aux pores nucléaires et supprime la synthèse des phospholipides en se liant à AGPAT2. La perte de Dop1a entraîne une surproduction de phospholipides et la formation de gouttelettes lipidiques nucléaires, perturbant l'entrée dans le cycle cellulaire. Dop1a est fortement exprimée dans les neurones et essentielle au développement neurocomportemental chez la souris ; des mutations de DOP1A sont identifiées chez des patients atteints de troubles du neurodéveloppement.

Dop1a contrôle l'abondance des phospholipides dans les membranes nucléaires via la voie mTOR. En carence de LPA, Dop1a se localise aux complexes de pores nucléaires et réprime la synthèse des PL en se liant à AGPAT2. La perte de Dop1a augmente la production de PL, formant des gouttelettes lipidiques nucléaires et perturbant le cycle cellulaire. Dop1a est exprimée dans les neurones et cruciale pour le développement neurologique chez la souris. Des mutations de DOP1A sont associées à des troubles neurodéveloppementaux humains.

Identification d'une nouvelle voie moléculaire (mTOR-Dop1a-Agpat2) potentiellement ciblable pour les troubles neurodéveloppementaux. La compréhension du métabolisme des PL nucléaires pourrait fournir des biomarqueurs pour les TND. Des stratégies thérapeutiques modulant Dop1a ou le métabolisme lipidique pourraient être explorées.

L'étude repose principalement sur des modèles cellulaires et murins la pertinence humaine directe nécessite une validation supplémentaire. Le lien précis entre les gouttelettes lipidiques nucléaires et les phénotypes comportementaux n'est pas entièrement élucidé. La taille de l'échantillon de patients porteurs de mutations DOP1A peut être limitée.

Élevé

Cette étude a utilisé l'IRM fonctionnelle à ultra-haute vitesse pour comparer les pulsations cérébrales à très basse fréquence (VLF ≤ 0,1 Hz) chez 18 jeunes adultes avec TSA et 19 témoins neurotypiques. Les résultats montrent une augmentation significative de la puissance VLF dans les noyaux gris sous-corticaux et la substance blanche du groupe TSA, suggérant une altération de la dynamique neurofluidique. La puissance VLF individuelle a permis une bonne discrimination entre les groupes (AUC 75-93%).

Les pulsations VLF sont significativement plus élevées dans les régions sous-corticales et la substance blanche chez les adultes avec TSA comparés aux témoins. La puissance VLF individuelle discrimine avec une bonne précision (AUC 75-93%) les sujets TSA des témoins. L'augmentation de la puissance VLF pourrait refléter une altération de la force motrice de la dynamique neurofluidique cérébrale dans le TSA.

La mesure des pulsations VLF par IRMf pourrait devenir un biomarqueur potentiel pour le diagnostic du TSA. Ces résultats ouvrent la voie à une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques sous-jacents aux anomalies de fluidique cérébrale dans le TSA. L'identification de marqueurs non invasifs basés sur la neuroimagerie pourrait améliorer la précision diagnostique et le suivi des interventions.

Taille d'échantillon modeste (18 TSA, 19 témoins), nécessitant réplication sur des cohortes plus larges. Étude transversale ne permettant pas de déterminer le caractère causal ou prédictif des anomalies observées. Les participants sont des adultes à haut fonctionnement, limitant la généralisation à d'autres sous-groupes de TSA. Absence de données sur les comorbidités ou les traitements médicamenteux pouvant influencer les pulsations cérébrales.

Élevé

Cette étude compare l'adaptation neurale et la mismatch negativity (MMN) chez 42 enfants dyslexiques chinois et 26 enfants non dyslexiques à l'aide d'un paradigme EEG roving avec des stimuli sonores continus, en minimisant les attentes. Les résultats montrent des effets d'adaptation et des réponses MMN comparables entre les groupes, avec des preuves bayésiennes minimes de différences. Cela suggère que la dyslexie n'est pas caractérisée par un déficit d'adaptation neurale en soi, mais que les différences observées précédemment pourraient dépendre du contexte expérimental et du langage.

Les enfants dyslexiques et non dyslexiques présentent des effets d'adaptation neurale similaires mesurés par les composantes ERP précoces (P1a, P1b, N250). Les réponses MMN et MMN tardives ne diffèrent pas significativement entre les deux groupes. Les analyses bayésiennes montrent un soutien minimal pour l'existence de différences de groupe dans la plupart des mesures. Les déficits d'adaptation rapportés dans certaines études antérieures pourraient être influencés par les attentes et le contexte linguistique.

Les cliniciens ne devraient pas considérer les déficits d'adaptation neurale comme un marqueur universel de la dyslexie. Les évaluations de la dyslexie devraient prendre en compte le contexte linguistique et les paradigmes expérimentaux. L'absence de différence dans la MMN suggère que les traitements auditifs de base pourraient être intacts chez certains enfants dyslexiques.

L'échantillon est limité aux enfants dyslexiques chinois, ce qui peut limiter la généralisation aux dyslexies alphabétiques. L'étude utilise uniquement des stimuli auditifs non linguistiques (sons purs), ce qui ne reflète pas directement les processus de lecture. La taille de l'échantillon est modérée, ce qui pourrait limiter la détection de petites différences.

Élevé

Cette étude analyse les données EEG de 510 participants réalisant une tâche combinant apprentissage par renforcement (RL) et mémoire de travail (WM). Un modèle RLWM-LBA a été appliqué pour relier les estimations de politiques RL et WM aux dynamiques d'accumulation de preuves. Les résultats répliquent des corrélats neuronaux distincts pour RL et WM et révèlent un signal de positivité centro-pariétale (CPP) reflétant l'incertitude dans les représentations de valeur apprises. Ce signal CPP améliore l'ajustement du modèle et est différemment lié à RL et WM selon la charge cognitive, soutenant son rôle dans les dynamiques décisionnelles liées à l'apprentissage.

Les corrélats neuronaux de l'apprentissage par renforcement et de la mémoire de travail sont distincts et confirmés par l'EEG. Un signal de positivité centro-pariétale (CPP) émerge dans un contexte d'apprentissage, reflétant l'incertitude dans les valeurs apprises. Le signal CPP améliore l'ajustement des modèles de décision et est modulé par la charge cognitive, différenciant RL et WM.

Comprendre les mécanismes neuronaux distincts de l'apprentissage et de la mémoire pourrait aider à évaluer les troubles neurodéveloppementaux impliquant ces fonctions. Le signal CPP pourrait servir de biomarqueur pour la dynamique décisionnelle dans des contextes d'apprentissage, utile en neuropsychologie clinique.

Les résultats sont basés sur un modèle RLWM-LBA spécifique, dont la généralisabilité à d'autres paradigmes reste à vérifier. L'étude utilise une tâche unique la robustesse des signaux CPP dans d'autres contextes d'apprentissage doit être explorée. L'échantillon, bien que large, provient d'une population générale et peut ne pas représenter des populations cliniques.

Élevé

Cette étude utilise des enregistrements multi-unités dans le cortex préfrontal dorsolatéral et ventrolatéral de macaques pendant une tâche d'appariement différé pour analyser la complexité des intervalles inter-spikes via les dimensions fractales de Higuchi, Katz et box-counting. Les résultats montrent que ces dimensions fractales différencient les processus cognitifs liés à la mémoire de travail et à la prise de décision, avec des différences significatives entre les régions préfrontales selon les intervalles de temps, les phases d'entraînement et les tâches. Les distinctions fonctionnelles entre les deux régions étaient plus marquées avant l'entraînement, reflétant une implication préférentielle dans le traitement spatial et visuel. L'étude souligne le potentiel de l'analyse fractale comme biomarqueur des fonctions cognitives et montre l'impact de l'entraînement sur la dynamique fonctionnelle de ces régions.

Les dimensions fractales des intervalles inter-spikes dans le cortex préfrontal latéral de macaques varient selon les tâches de mémoire de travail et de prise de décision. Des différences significatives dans les motifs de décharge sont observées entre les cortex dorsolatéral et ventrolatéral, surtout avant l'entraînement. L'analyse fractale permet de distinguer les processus cognitifs associés à différentes phases temporelles et conditions d'entraînement. L'entraînement modifie la dynamique fonctionnelle des régions préfrontales, réduisant les différences inter-régionales.

L'analyse fractale des spikes pourrait servir de biomarqueur pour évaluer les altérations cognitives dans des pathologies affectant le cortex préfrontal. Ces résultats pourraient guider le développement d'interventions neurofeedback basées sur la complexité des signaux neuronaux. La différenciation des processus cognitifs par analyse fractale offre une piste pour la caractérisation de déficits de mémoire de travail et de prise de décision en clinique.

Étude réalisée sur des macaques, limitant la généralisation directe à l'humain. Taille de l'échantillon non précisée dans le résumé, ce qui peut affecter la robustesse des résultats. L'analyse fractale n'est qu'une mesure indirecte de la complexité neuronale ses liens avec les mécanismes sous-jacents restent à établir. Les tâches utilisées sont spécifiques et peuvent ne pas refléter toute la complexité des processus cognitifs naturels.

Élevé

Les troubles du sommeil sont fréquents dans les troubles du spectre autistique (TSA), mais leurs mécanismes restent mal compris. Cette étude révèle un axe de régulation bidirectionnelle entre le gène de risque d'autisme POGZ et l'horloge circadienne. Pogz est exprimé dans le noyau suprachiasmatique (SCN) et oscille de manière circadienne. La délétion de Pogz chez la souris allonge la période circadienne, altère le décalage horaire et réduit l'activation du SCN en réponse à la lumière. POGZ interagit avec CREB pour moduler la resynchronisation lumineuse. Les souris déficientes présentent des déficits sociaux et cognitifs liés à l'autisme, influencés par la photopériode. Ces résultats établissent un lien direct entre un gène de risque d'autisme et l'horloge circadienne, éclairant la physiopathologie des TSA et des troubles du sommeil associés.

Pogz est exprimé dans le noyau suprachiasmatique (SCN) et oscille de manière circadienne via la régulation par DBP. La délétion de Pogz chez la souris provoque une période circadienne allongée, une réponse altérée au décalage horaire et une moindre activation du SCN à la lumière. POGZ interagit physiquement avec CREB et augmente son activité transcriptionnelle, jouant un rôle dans la resynchronisation lumineuse. Les souris Pogz-déficientes présentent des déficits de reconnaissance sociale et de cognition, avec des effets variables selon la photopériode.

Les troubles du sommeil dans l'autisme pourraient être liés à des altérations de gènes de risque comme POGZ, ouvrant des pistes thérapeutiques ciblant l'horloge circadienne. La modulation de l'environnement lumineux (photopériode) pourrait influencer les symptômes cognitifs et sociaux chez les personnes avec TSA porteuses de mutations POGZ.

Les résultats proviennent d'un modèle murin et nécessitent une validation chez l'humain. L'étude se concentre sur un seul gène (POGZ) d'autres gènes de risque d'autisme pourraient interagir différemment avec l'horloge circadienne.

Élevé

Cette étude explore l'hétérogénéité de l'irritabilité chez les jeunes en utilisant une approche développementale. À partir des données de la cohorte ALSPAC (n=10 113), des profils latents d'irritabilité ont été identifiés entre 7 et 25 ans, stratifiés par sexe. Cinq profils communs (faible, limité à l'enfance, modéré limité à l'enfance/adolescence, élevé limité à l'enfance/adolescence, élevé-stable) et deux profils spécifiques au sexe (début adolescent chez les filles, fluctuant chez les garçons) ont été mis en évidence. Le profil élevé-stable chez les garçons était associé au TDAH et aux traits autistiques, tandis que le profil début adolescent chez les filles était associé à la dépression et aux événements stressants. L'irritabilité apparaît donc hétérogène sur le plan développemental, avec une possible spécificité pour certains sous-groupes, ce qui pourrait avoir des implications pour la classification et le traitement.

L'irritabilité chez les jeunes se présente sous plusieurs profils développementaux distincts selon le sexe et la trajectoire d'âge. Le profil élevé-stable chez les garçons est spécifiquement associé au TDAH et à des traits autistiques, suggérant un lien avec les conditions neurodéveloppementales. Le profil début adolescent chez les filles est associé à la dépression et à des événements de vie stressants, indiquant une forme dépressive d'irritabilité. La plupart des profils d'irritabilité sont transdiagnostiques, mais certains peuvent refléter une spécificité étiologique. Ces résultats pourraient informer les approches de classification et de traitement personnalisé de l'irritabilité chez les jeunes.

Les cliniciens devraient considérer l'irritabilité comme un phénomène hétérogène et évaluer les trajectoires développementales et les comorbidités associées. Un profil d'irritabilité élevé-stable chez les garçons pourrait justifier une évaluation approfondie du TDAH et des troubles du spectre autistique. Un profil d'irritabilité débutant à l'adolescence chez les filles pourrait orienter vers une prise en charge de la dépression et la gestion du stress.

Les données proviennent d'une cohorte observationnelle britannique, ce qui limite la généralisation à d'autres populations. L'irritabilité a été mesurée à l'aide d'un seul instrument (DAWBA), ce qui peut ne pas capturer toute sa complexité. Les associations observées sont corrélationnelles et ne permettent pas d'établir des relations causales.

Élevé

Cette étude longitudinale australienne (n=1850, âges 10-18) examine comment les troubles du comportement (CP) dans l'enfance influencent la détresse psychologique (PSYD) à l'adolescence, directement et indirectement via les problèmes entre pairs (PP). Les CP et PP ont été mesurés avec le SDQ, et la PSYD avec l'échelle K10. Les modèles d'équations structurelles (SEM) montrent que les PP médient significativement la relation entre CP et PSYD, avec des effets directs non significatifs. Les effets indirects les plus forts concernent les CP sévères à 15 ans. Les résultats soulignent l'importance d'une intervention précoce ciblant à la fois les difficultés comportementales et relationnelles.

Les troubles du comportement dans l'enfance prédisent la détresse psychologique à l'adolescence indirectement via les problèmes entre pairs. L'effet direct des troubles du comportement sur la détresse psychologique était largement non significatif. Les problèmes entre pairs montrent une forte stabilité temporelle entre 10 et 15 ans. Les effets indirects les plus importants concernent les troubles sévères à 15 ans (β=0,147) et les troubles limites à 15 ans (β=0,107). L'étude utilise des données longitudinales de la cohorte LSAC avec un échantillon de 1850 participants.

Les interventions précoces devraient cibler à la fois les troubles du comportement et les difficultés avec les pairs pour prévenir la détresse psychologique ultérieure. Les cliniciens doivent évaluer systématiquement les relations avec les pairs chez les enfants présentant des troubles du comportement. La stabilité des problèmes entre pairs suggère une fenêtre d'intervention précoce avant l'adolescence.

L'utilisation de mesures auto-rapportées et rapportées par les parents (SDQ, K10) peut introduire des biais de déclaration. L'échantillon australien limite la généralisation à d'autres contextes culturels. Seules trois vagues de données pour les troubles du comportement et les problèmes entre pairs ont été utilisées. L'étude observationnelle ne permet pas d'inférer la causalité. Les données complètes de 1850 participants peuvent ne pas représenter l'ensemble de la cohorte initiale.

Élevé

Cette étude examine le rôle de la protéine ATRX dans les déficits cognitifs associés au syndrome ATR-X. En utilisant des souris knockout conditionnelles, les auteurs montrent que la perte d'ATRX limitée aux neurones pyramidaux de CA1 n'entraîne pas de déficits de mémoire spatiale ou contextuelle, contrairement à une ablation étendue dans le cerveau antérieur. Ces résultats indiquent que les troubles cognitifs du syndrome ATR-X nécessitent une perturbation de circuits plus larges de l'hippocampe ou du cerveau antérieur.

La perte d'ATRX dans les neurones CA1 de l'hippocampe n'affecte pas la mémoire de peur contextuelle ni l'apprentissage spatial chez la souris. Les souris avec une ablation étendue d'ATRX dans les neurones excitateurs du cerveau antérieur présentent des déficits cognitifs significatifs. Les souris knock-out CA1 spécifiques montrent une hypoactivité et une anxiété accrues dans le test du champ ouvert.

Ces résultats suggèrent que les interventions thérapeutiques ciblant ATRX dans des régions cérébrales spécifiques pourraient ne pas suffire à restaurer la fonction cognitive chez les patients atteints du syndrome ATR-X. Les déficits cognitifs dans le syndrome ATR-X semblent dépendre de dysfonctionnements dans des circuits cérébraux étendus plutôt que d'une région unique.

L'étude est réalisée sur des modèles murins, ce qui limite la transposition directe aux humains. L'expression mosaïque d'ATRX dans d'autres structures du cerveau antérieur pourrait confondre les résultats. Les observations comportementales sont limitées à des tâches spécifiques (champ ouvert, conditionnement contextuel) et pourraient ne pas refléter l'ensemble des déficits cognitifs.

Élevé

Cette étude examine les résultats neurocognitifs à long terme chez de jeunes enfants (moins de 3 ans) atteints de médulloblastome traités soit par chimiothérapie systémique et irradiation craniospinale différée (CSI), soit par chimiothérapie systémique plus méthotrexate intraventriculaire (MTXi.vt.) sans radiothérapie. Une batterie de tests complète a été utilisée à 5 et 15 ans après le diagnostic. Les résultats montrent que les survivants présentent des résultats inférieurs à la normale, en particulier dans les fonctions motrices. La CSI a eu des effets néfastes supplémentaires sur l'intelligence et le traitement simultané, tandis que le MTXi.vt. n'a pas donné de résultats moins bons que la radiothérapie. Le suivi longitudinal a montré une amélioration ou une stabilité de l'intelligence générale et du traitement séquentiel, mais l'intelligence fluide, l'intégration visuo-motrice et la vitesse de tapping ont continué à décliner à 15 ans, atteignant la zone de handicap. Un soutien neurocognitif à long terme est justifié.

Les jeunes survivants de médulloblastome présentent des résultats inférieurs aux tests neuropsychologiques, en particulier dans les fonctions motrices, quel que soit le traitement. L'irradiation craniospinale (CSI) provoque des déficits supplémentaires de l'intelligence générale et fluide et du traitement simultané. L'intelligence fluide, l'intégration visuo-motrice et la vitesse de tapping continuent de décliner entre 5 et 15 ans après le diagnostic, atteignant la zone de handicap. Les enfants traités par méthotrexate intraventriculaire sans radiothérapie n'ont pas obtenu de scores moins bons que ceux ayant reçu une CSI. Le QI général et le traitement séquentiel sont restés stables ou se sont améliorés au fil du temps. Un soutien neurocognitif à long terme est nécessaire pour ces patients.

Les cliniciens doivent surveiller le déclin cognitif et moteur à long terme chez les survivants de médulloblastome, en particulier l'intelligence fluide et l'intégration visuo-motrice. L'utilisation de la CSI doit être soigneusement pesée en raison de ses effets néfastes supplémentaires sur l'intelligence. Même sans radiothérapie, les patients traités par chimiothérapie seule présentent des déficits significatifs à long terme, justifiant une intervention précoce. Un suivi neuropsychologique au-delà de 10 ans est essentiel pour détecter les déficits tardifs. Les programmes de soutien doivent se concentrer sur les compétences motrices, le raisonnement fluide et l'intégration visuo-motrice.

La petite taille de l'échantillon (24 patients) limite la généralisabilité. Absence de groupe témoin sain les comparaisons se font entre groupes de traitement. L'attrition entre 5 et 15 ans peut biaiser les résultats. Les protocoles de traitement proviennent d'essais plus anciens (1987-1992) les traitements modernes peuvent différer. Manque de données sur d'autres facteurs de confusion potentiels comme le statut socio-économique.

Élevé