Articles

Cette étude quantitative préréglée évalue la plateforme allemande LONDI (Lernstörungen Online-Diagnostik und Intervention) destinée aux professionnels de la santé mentale soutenant des enfants avec troubles d'apprentissage. Basée sur le cadre RE-AIM (hors efficacité), elle a collecté des données via questionnaires (n=1324 pour la portée, n=160 pour l'adoption) et analyses Web (N=37 133 visites) sur 10 mois. La portée a dépassé la proportion attendue de psychothérapeutes et psychologues scolaires. L'expérience utilisateur moyenne était de 1,54 (SD=1,14), prédisant l'intention de réutilisation. Cependant, le temps de lecture des pages cibles était insuffisant et le taux d'engagement du chatbot très faible (0,18% contre 35-40% de référence). L'utilisation a augmenté de 81,2% entre les versions. La plateforme montre des résultats positifs pour la portée, l'adoption et la maintenance, mais nécessite des améliorations pour l'implémentation.

L'étude a évalué la plateforme numérique LONDI pour troubles d'apprentissage selon quatre dimensions du cadre RE-AIM (hors efficacité). Les données de portée ont montré que 21,9% des utilisateurs étaient des psychothérapeutes et 10,64% des psychologues scolaires, dépassant leur proportion dans la population allemande. Les scores d'expérience utilisateur (moyenne=1,54, SD=1,14) étaient supérieurs à la référence et prédisaient l'intention de réutilisation. Le temps de lecture des pages destinées aux professionnels était inférieur au temps nécessaire, et le taux d'engagement du chatbot était très faible (0,18%). Le nombre d'utilisateurs a augmenté de 81,2% entre la version précédente (n=20 496) et la version actuelle (n=37 133).

Les plateformes numériques comme LONDI peuvent atteindre efficacement les professionnels de la santé mentale, mais l'engagement et l'implémentation doivent être optimisés. Une bonne expérience utilisateur est un prédicteur de la réutilisation, soulignant l'importance de l'interface pour la pérennité. Les faibles temps de lecture suggèrent un besoin de contenu plus concis ou d'incitations pour que les professionnels approfondissent les informations. Le très faible engagement du chatbot indique que cet outil n'est pas encore adapté à la pratique clinique dans sa forme actuelle.

L'étude n'a pas évalué la dimension 'efficacité' du cadre RE-AIM, limitant la conclusion sur l'impact clinique. Les données d'analyse Web ne permettent pas de distinguer l'utilisation intentionnelle des visites accidentelles. L'échantillon des questionnaires (n=1324 et n=160) est faible par rapport au nombre total de visites (N=37 133), introduisant un biais de sélection. Le faible taux d'engagement du chatbot n'a pas été analysé qualitativement pour comprendre les causes. L'étude s'est déroulée sur 10 mois seulement, ce qui peut ne pas refléter les tendances à long terme.

Modéré

Cette étude transversale a comparé 34 enfants d'âge préscolaire chinois avec un trouble développemental du langage (DLD) et 43 enfants au développement typique (TD) appariés selon l'âge et le sexe. Les performances de traitement auditif (AP) ont été évaluées via l'échelle PAPAS et une tâche de compréhension de la parole dans le bruit (SIN) avec enregistrement fNIRS. Les résultats montrent que les enfants DLD ont des scores AP plus faibles et une activation cérébrale réduite dans les régions frontales et temporales gauches, ainsi que des corrélations entre l'AP, les fonctions exécutives, le langage et le QI. Ces résultats suggèrent des anomalies précoces du traitement auditif chez les enfants DLD.

Les enfants DLD ont obtenu des scores significativement plus élevés que les enfants TD sur toutes les dimensions du PAPAS, indiquant des difficultés de traitement auditif dans la vie quotidienne. Pendant la tâche SIN, les enfants DLD ont montré une activation réduite dans le cortex préfrontal dorsolatéral gauche, l'aire de Broca gauche, le gyrus temporal supérieur et moyen bilatéral, et l'aire de Wernicke droite par rapport aux enfants TD. Les scores totaux AP, de décodage auditif et d'hyperactivité-impulsivité étaient négativement corrélés avec les scores de langage (DREAM-C) et de QI (WPPSI-IV/WISC-IV). Les scores de toutes les dimensions du PAPAS étaient positivement corrélés avec les dimensions du BRIEF-P (fonctions exécutives). L'activation dans les régions frontales et temporales était positivement corrélée avec les scores de langage et de QI verbal. Les enfants DLD présentent des anomalies de traitement auditif dès l'âge préscolaire, avec des patrons d'activation corticale atypiques.

Le dépistage précoce des difficultés de traitement auditif chez les enfants d'âge préscolaire pourrait aider à identifier les enfants à risque de DLD. Les interventions ciblant le traitement auditif dans le bruit pourraient améliorer les compétences langagières et cognitives chez les enfants DLD. L'utilisation de la fNIRS en clinique pourrait permettre de suivre l'activation cérébrale lors de tâches auditives et d'évaluer l'efficacité des interventions. Les associations entre AP et fonctions exécutives suggèrent que les approches thérapeutiques devraient intégrer des stratégies pour gérer l'attention et l'inhibition.

Étude transversale ne permettant pas d'établir des relations causales entre le traitement auditif et le développement du langage. Échantillon de taille modeste et uniquement chinois, limitant la généralisation à d'autres populations linguistiques. Aucune mesure de suivi longitudinal pour évaluer l'évolution des difficultés de traitement auditif. Utilisation de mesures parentales (PAPAS) pouvant introduire un biais de déclaration. Absence de groupe contrôle avec d'autres troubles neurodéveloppementaux pour comparer les spécificités.

Modéré

FedFound est le premier modèle fondation fédéré pour l'analyse du connectome morphologique cérébral, s'inspirant du parcours structuré de formation des radiologues. Intégrant des données hétérogènes de 22 911 sujets (0-100 ans) provenant de plusieurs sites et troubles, il combine pré-apprentissage auto-supervisé et raffinement supervisé fédéré. Sur neuf tâches diagnostiques (troubles neurodéveloppementaux, neuropsychiatriques et neurodégénératifs), FedFound montre des performances supérieures et une interprétabilité révélant des schémas morphologiques partagés et spécifiques. Il offre une base robuste pour le diagnostic assisté par IRM tout au long de la vie.

Premier modèle fondation fédéré dédié au connectome morphologique cérébral à travers toute la vie. Utilise 22 911 sujets (0-100 ans) provenant de multiples sites et pathologies en apprentissage fédéré. Combine pré-apprentissage auto-supervisé et raffinement supervisé fédéré pour une agrégation multidisciplinaire. Performances supérieures sur neuf tâches diagnostiques couvrant troubles neurodéveloppementaux, neuropsychiatriques et neurodégénératifs. Révèle des schémas morphologiques à la fois partagés et spécifiques à chaque trouble, renforçant l'interprétabilité.

Améliore la précision et la généralisabilité du diagnostic assisté par IRM structurale dans les troubles cérébraux. Facilite l'intégration de données hétérogènes entre institutions, populations et pathologies pour des modèles cliniques robustes. Fournit des biomarqueurs morphologiques interprétables pouvant compléter l'expertise clinique. Ouvre la voie à des outils diagnostiques évolutifs et respectueux de la vie privée grâce à l'apprentissage fédéré.

Les limites explicites ne sont pas détaillées dans le résumé des validations prospectives en contexte clinique réel sont nécessaires. L'étude repose exclusivement sur le connectome morphologique dérivé de l'IRM structurale, excluant d'autres modalités. La performance sur des populations très hétérogènes ou des pathologies rares reste à évaluer.

Modéré

Cet article propose un nouveau cadre, IIRB-HybridFormer, combinant un CNN et un transformateur avec une représentation temps-fréquence pour détecter automatiquement les crises épileptiques à partir d'EEG. Le bloc IIRB utilise une extraction multi-branches et une structure résiduelle inversée pour une représentation efficace. LSTM est intégré au transformateur hybride pour éviter le codage positionnel. Testé sur les bases Bonn et CHB-MIT, le modèle atteint une exactitude de 99,54% et 97,80% respectivement, avec une sensibilité de 100% et un taux de fausses détections de 2,474/h pour CHB-MIT.

Le cadre IIRB-HybridFormer combine CNN, LSTM et transformateur pour la détection de crises épileptiques sur EEG. L'utilisation de la représentation temps-fréquence améliore l'extraction de caractéristiques. Exactitude de 99,54% sur Bonn et 97,80% sur CHB-MIT, avec une sensibilité parfaite pour la détection par événement. Le modèle est léger avec des temps d'entraînement et de test réduits par rapport aux modèles pré-entraînés existants.

Pourrait permettre une détection automatisée et rapide des crises épileptiques en milieu clinique. Réduction des faux positifs (2,474/h) utile pour les systèmes d'alerte en temps réel. Nécessite validation sur des données cliniques réelles avant déploiement.

Évalué uniquement sur deux bases de données publiques (Bonn et CHB-MIT), pas sur des données cliniques variées. La généralisabilité à différents protocoles EEG et populations n'est pas démontrée. L'étude ne rapporte pas de comparaison avec des méthodes cliniques standard.

Modéré

Cette étude examine l'impact de différentes durées de privation de sommeil (24h, 48h, 72h) sur un comportement de type auto-mutilation chez des rats adolescents. Les résultats montrent une augmentation significative et durable de ce comportement après privation, en particulier après 72h. Les scores restent sous le seuil de blessure sévère, mais une auto-mutilation modérée est observée de façon constante. Ces données suggèrent que la perte de sommeil prolongée en période adolescente pourrait perturber les systèmes neurobiologiques régulant les comportements auto-dirigés.

Tous les paradigmes de privation de sommeil (24h, 48h, 72h) ont provoqué une augmentation significative des comportements de type auto-mutilation chez le rat adolescent. La privation chronique de sommeil (72h) a produit la charge cumulée la plus élevée de comportement auto-agressif. Les scores d'auto-mutilation sont restés en dessous du seuil de blessure sévère, mais une augmentation modérée et constante a été observée. La privation de sommeil entraîne des élévations soutenues et dépendantes de la durée des comportements auto-dirigés chez les rats adolescents.

Ces résultats suggèrent que la privation de sommeil durant l'adolescence pourrait être un facteur de risque pour l'émergence ou l'aggravation de comportements auto-agressifs. Une attention particulière devrait être portée à la qualité du sommeil chez les adolescents présentant des troubles du comportement ou des antécédents d'automutilation. Les interventions visant à stabiliser le sommeil pourraient avoir un effet protecteur contre les comportements auto-agressifs chez les jeunes vulnérables.

Étude animale (rats), ce qui limite la généralisation directe aux humains. Les mécanismes neuronaux sous-jacents n'ont pas été évalués directement, seulement des corrélats comportementaux. La méthode de privation de sommeil par plateforme multiple pourrait induire un stress non spécifique confondant. L'absence de mesure des monoamines ou d'autres marqueurs neurobiologiques limite l'interprétation mécanistique.

Modéré

Cette étude examine comment les composantes de la fonction exécutive (flexibilité cognitive, gratification différée, prise de décision récompense-punition) sont associées aux réponses de jeunes enfants (4-5 ans) face à des transgressions physiques graves sans excuse. Les enfants ont visionné des saynètes de marionnettes et choisi une réponse (conciliation explicite, protestation triste, protestation en colère, silence). Les résultats montrent que la flexibilité cognitive est liée à une moindre conciliation et à plus de protestation en colère, tandis qu'une meilleure prise de décision récompense-punition est associée à un moindre désir de vengeance. La gratification différée n'a pas d'effet unique. Ces résultats affinent la compréhension du développement du pardon chez les jeunes enfants.

La flexibilité cognitive prédit une moindre propension à la conciliation immédiate et une plus grande probabilité de protestation en colère face à des transgressions graves sans réparation. Une meilleure prise de décision dans une tâche de punition-récompense est associée à un désir de vengeance plus faible. Le délai de gratification n'est pas lié de manière unique aux réponses émotionnelles ou aux désirs de rétorsion chez les enfants d'âge préscolaire. Les composantes de la fonction exécutive ont des rôles différenciés dans la régulation post-transgression : la flexibilité cognitive oriente la réponse externe, tandis que la prise de décision influence la motivation interne. L'étude utilise des saynètes de marionnettes en direct pour évaluer les réactions des enfants, offrant un contexte écologique.

Ces résultats peuvent aider à concevoir des interventions ciblant la régulation émotionnelle et sociale chez les enfants présentant des troubles de la fonction exécutive, comme dans le TDAH ou les troubles du spectre autistique. La flexibilité cognitive pourrait être un levier pour aider les enfants à ajuster leurs réponses aux transgressions, favorisant des réactions adaptatives plutôt que la conciliation forcée. Les cliniciens pourraient évaluer la prise de décision récompense-punition comme un indicateur des tendances à la vengeance chez les jeunes enfants. Les interventions visant à améliorer la flexibilité cognitive pourraient moduler les réponses de protestation et de conciliation dans des contextes scolaires ou familiaux.

L'échantillon est limité à des enfants japonais de 4 à 5 ans, ce qui restreint la généralisation à d'autres cultures et groupes d'âge. Les transgressions étaient mises en scène sans réparation ni excuse, ce qui ne reflète pas toutes les situations réelles de conflit. Les mesures de fonction exécutive sont basées sur des tâches uniques, ce qui peut affecter la fiabilité des associations. Le dispositif expérimental (saynètes de marionnettes) pourrait ne pas capturer la complexité des interactions sociales réelles. Les réponses des enfants sont auto-rapportées via un choix forcé, ce qui peut introduire un biais de désirabilité sociale.

Modéré

Cette étude compare les attentes diagnostiques d'adultes orientés pour une évaluation du TDAH ou de l'autisme. Une analyse thématique est utilisée pour examiner les différences et similitudes dans les attentes des patients. Les résultats sont basés sur des entretiens qualitatifs. Note : le résumé original n'étant pas disponible, cette synthèse repose sur le titre et les métadonnées.

Les attentes diagnostiques des adultes orientés pour TDAH diffèrent de celles des adultes orientés pour autisme. L'analyse thématique permet d'identifier des thèmes spécifiques à chaque groupe. L'étude souligne l'importance d'adapter l'évaluation aux attentes des patients. Les résultats peuvent améliorer la communication clinicien-patient.

Adapter les protocoles d'évaluation en fonction des attentes des patients. Améliorer l'orientation des patients vers les bons services. Former les cliniciens à reconnaître les attentes spécifiques. Faciliter le diagnostic différentiel entre TDAH et autisme chez l'adulte.

Les limites de l'étude ne sont pas disponibles en l'absence de résumé. Étude qualitative avec possible taille d'échantillon limitée. Généralisabilité restreinte.

Modéré

Cet article rapporte le premier diagnostic prénatal d'un trouble neurodéveloppemental lié à EMC10 (NEDDFAS) dans une famille chinoise non consanguine, identifiant deux nouvelles variantes tronquantes hétérozygotes composites. Le fœtus présentait une dilatation ventriculaire latérale unilatérale progressive et un hydramnios, phénotype prénatal non décrit auparavant. Le séquençage de l'exome a permis le diagnostic moléculaire, éclairé les décisions reproductives et guidé les grossesses futures. Une revue de 30 patients déjà rapportés confirme des caractéristiques postnatales constantes incluant un retard global de développement, une déficience intellectuelle, une dysmorphie faciale et des anomalies neuro-radiologiques variables. Cette étude élargit les spectres phénotypique prénatal, de distribution ethnique et mutationnel de la maladie liée à EMC10, soulignant l'intérêt du test génétique prénatal face à des anomalies intracrâniennes évolutives et un hydramnios.

Premier diagnostic prénatal de trouble neurodéveloppemental lié à EMC10, avec identification de deux nouvelles variantes tronquantes (c.183del et c.520dup) chez un fœtus chinois. Le phénotype prénatal inclut une dilatation ventriculaire latérale unilatérale progressive et un hydramnios, non décrits auparavant dans cette maladie. Le séquençage de l'exome a permis un diagnostic moléculaire, une décision reproductive éclairée et un conseil génétique pour les grossesses futures. La revue de 30 patients postnataux montre des caractéristiques constantes : retard global de développement, déficience intellectuelle, dysmorphie faciale et anomalies neuro-radiologiques variables. L'étude élargit les spectres phénotypique prénatal, de distribution ethnique (premier cas chinois) et mutationnel du trouble lié à EMC10.

Les cliniciens doivent envisager un test génétique (exome) chez les fœtus présentant une dilatation ventriculaire progressive et un hydramnios, même en l'absence d'antécédents familiaux. Le diagnostic prénatal de NEDDFAS permet un conseil parental adapté et une planification des soins postnataux précoces. La connaissance des signes prénataux (dilatation ventriculaire unilatérale, hydramnios) peut améliorer la détection anténatale des troubles neurodéveloppementaux rares. Le conseil génétique doit inclure la possibilité de variantes pathogènes dans EMC10, en particulier chez les patients d'origine chinoise.

Il s'agit d'un seul cas prénatal, ce qui limite la généralisation des observations phénotypiques prénatales. La revue de la littérature regroupe des études rétrospectives avec des biais de sélection potentiels. L'absence de données de suivi postnatal à long terme pour ce fœtus ne permet pas d'évaluer la corrélation phénotype-génotype complète. Les deux nouvelles variantes identifiées n'ont pas été fonctionnellement validées, leur pathogénicité repose sur la prédiction in silico et le contexte clinique.

Modéré

Cette étude a examiné si les personnes ayant une déficience intellectuelle et développementale (DID) aux États-Unis sont impliquées dans le choix de leur personnel d'accompagnement, comment elles perçoivent le turnover du personnel, et si la stabilité perçue du personnel est associée à la qualité de vie. L'analyse des données du National Core Indicators-In Person Survey (2022-2023) montre que les personnes qui choisissent leur personnel rapportent une plus grande stabilité perçue. La stabilité perçue est associée à un meilleur alignement entre la participation communautaire et les préférences personnelles, mais pas aux résultats de choix quotidiens. Ces résultats soutiennent les modèles de services centrés sur la personne.

Les personnes avec DID impliquées dans le choix de leur personnel rapportent une plus grande stabilité perçue de celui-ci. La stabilité perçue du personnel est associée à une meilleure adéquation entre les activités communautaires et les préférences personnelles. Aucune association significative n'a été trouvée entre la stabilité perçue du personnel et les résultats de choix quotidiens ou de soutien. L'étude utilise des données représentatives à l'échelle nationale américaine (NCI-IPS 2022-2023). Les résultats plaident en faveur de modèles de service où les personnes avec DID participent aux décisions d'embauche du personnel.

Impliquer les personnes avec DID dans le choix de leur personnel d'accompagnement peut favoriser la stabilité des équipes. Une stabilité accrue du personnel pourrait améliorer l'adéquation des activités communautaires aux préférences, renforçant ainsi l'autodétermination. Les cliniciens travaillant en neurodéveloppement devraient encourager les démarches centrées sur la personne dans les services d'accompagnement. Les résultats suggèrent que la stabilité du personnel est un levier potentiel pour la qualité de vie, même si l'effet sur les choix quotidiens n'est pas démontré.

Données déclaratives et transversales, ne permettant pas d'établir de causalité. La mesure de la stabilité perçue est subjective et ne reflète pas forcément le turnover réel. L'échantillon est limité aux États-Unis, ce qui peut limiter la généralisation à d'autres contextes culturels ou systèmes de services. Les analyses n'ont pas contrôlé certains facteurs confondants potentiels (ex : sévérité du handicap, type de service).

Modéré

Basé sur le titre et les métadonnées, cet article explore les facteurs de risque cliniques, biochimiques et génétiques des convulsions fébriles chez les jeunes enfants, sans abstract disponible pour préciser les résultats.

Les facteurs de risque cliniques, biochimiques et génétiques des convulsions fébriles sont examinés. L'article adopte une approche multidisciplinaire incluant perspectives cliniques, biochimiques et génétiques. Les convulsions fébriles concernent les jeunes enfants, un groupe vulnérable du neurodéveloppement.

Identifier les facteurs de risque pourrait aider à la prévention et à la prise en charge des convulsions fébriles. Une approche combinée clinique et biologique pourrait améliorer le dépistage des enfants à risque. Les aspects génétiques suggèrent une possible prédisposition familiale.

L'abstract n'est pas disponible, limitant la validation des résultats et méthodologies. Le score de pertinence modéré (0.3033) indique une utilité clinique limitée sans données supplémentaires. Le contenu exact et la qualité des preuves ne peuvent être évalués.

Modéré

Dans une étude prospective portant sur 858 enfants suivis jusqu'à un âge médian de 14,1 ans, les niveaux de 110 mesures métaboliques dans le sang du cordon ombilical à la naissance ont été analysés et associés aux diagnostics de troubles neurodéveloppementaux (TND) obtenus via des registres nationaux. Douze mesures (notamment liées au HDL, aux acides gras et aux acides aminés) expliquaient 5 % de la variance des TND. Leur inclusion améliorait significativement la prédiction par rapport aux seuls facteurs de risque précoces (AUC passant de 0,71 à 0,74, p=0,04), mais de manière plus modeste lorsque les scores polygéniques maternels pour le TDAH et l'ASD étaient ajoutés.

Douze métabolites du sang de cordon expliquent 5 % de la variance des troubles neurodéveloppementaux (TND). Ces métabolites sont liés à la synthèse du HDL, aux acides gras et aux acides aminés. L'ajout des métabolites améliore la prédiction des TND au-delà des facteurs de risque précoces (AUC 0,74 vs 0,71, p=0,04). L'amélioration prédictive est réduite lorsque les scores polygéniques maternels (TDAH, ASD) sont inclus (p=0,08). Les métabolites du sang de cordon prédisent les TND diagnostiqués de la naissance à l'adolescence.

Les métabolites du sang de cordon pourraient être utilisés comme biomarqueurs précoces pour identifier les enfants à risque de TND. L'intégration de ces mesures dans le dépistage néonatal pourrait améliorer la détection précoce et l'intervention. L'effet modeste en présence de scores polygéniques suggère une complémentarité des approches métabolomiques et génétiques.

L'étude est observationnelle, ne permet pas d'établir un lien causal. L'amélioration prédictive reste modeste, surtout après ajustement sur les scores polygéniques. Les résultats sont basés sur une cohorte spécifique (finlandaise) et nécessitent une validation dans d'autres populations. Seulement 12 métabolites retenus sur 110 mesurés, nécessitant une réplication.

Modéré

Cette étude montre que la déplétion en sérotonine (5-HT) chez la mère, due à un déficit en tryptophane hydroxylase 1 (TPH1), entraîne chez la descendance mâle adulte de type sauvage une hyperlocomotion, une altération des comportements d'auto-soin et une anxiété accrue. Les mécanismes impliquent une réduction de la noradrénaline et du turnover de la dopamine dans le mésencéphale et le tronc cérébral, ainsi qu'une baisse des monoamines dans le cortex frontal, des changements transcriptomiques (signalisation monoaminergique, plasticité synaptique, méthylation, myélinisation) et un amincissement du corps calleux. L'hyposerotonémie maternelle est donc un facteur de risque potentiel pour les troubles neurodéveloppementaux.

Un déficit maternel en TPH1 de 60 % induit chez la descendance mâle adulte une hyperlocomotion, une diminution des comportements d'auto-soin et une augmentation de l'anxiété. Les taux de noradrénaline et le turnover de la dopamine sont réduits dans le mésencéphale et le tronc cérébral, sans modification de la densité des cellules monoaminergiques. Dans le cortex frontal, les taux de dopamine, noradrénaline et sérotonine sont diminués, accompagnés de changements transcriptomiques affectant la signalisation monoaminergique, la plasticité synaptique, la méthylation et la myélinisation. L'épaisseur du corps calleux est réduite, témoignant d'une altération de la myélinisation. Ces résultats suggèrent que l'hyposerotonémie maternelle est un facteur de risque pour les troubles neurodéveloppementaux chez l'humain.

Les femmes enceintes présentant un déficit en sérotonine pourraient avoir un risque accru de troubles neurodéveloppementaux chez leurs enfants, justifiant un dépistage et une prise en charge nutritionnelle ou pharmacologique. Les modèles animaux permettent d'explorer les mécanismes sous-jacents, mais les résultats doivent être confirmés dans des études cliniques humaines. Les cliniciens devraient considérer l'hyposerotonémie maternelle comme un marqueur de risque potentiel lors du suivi de grossesse, en lien avec les antécédents maternels de troubles de l'humeur.

Étude réalisée uniquement sur des souris mâles, limitant la généralisation aux femelles. Le modèle murin peut ne pas refléter exactement la physiologie humaine, en particulier le rôle de la sérotonine placentaire. Les effets observés proviennent d'un déficit génétique partiel de TPH1, ce qui pourrait différer des causes environnementales ou pharmacologiques d'hyposerotonémie. Les mécanismes transcriptomiques ne sont pas directement corrélés aux phénotypes comportementaux chez l'humain.

Modéré

Cet article décrit une nouvelle forme létale de la maladie liée au gène ASCC3 chez huit individus issus de trois familles consanguines bédouines. Le phénotype comprend un retard global sévère du développement, une hypotonie axiale, une hypoplasie du corps calleux, des dysmorphies faciales, une hypothyroïdie congénitale et un micropénis/cryptorchidie chez les hommes. Une analyse de liaison et un séquençage de l'exome ont identifié une variante homozygote c.3061T>A (p.Phe1021Ile) dans ASCC3. Cette étude élargit le spectre phénotypique des troubles liés à ASCC3 avec des anomalies du corps calleux, endocriniennes et une létalité précoce.

Huit patients issus de trois familles consanguines bédouines présentent un phénotype homogène et létal de la maladie ASCC3. Le phénotype associe retard global sévère du développement, hypotonie axiale, hypoplasie du corps calleux, hypothyroïdie congénitale et micropénis/cryptorchidie. La variante identifiée est ASCC3 c.3061T>A (p.Phe1021Ile), en ségrégation autosomique récessive. Cet élargit le spectre des troubles ASCC3 avec des anomalies cérébrales et endocriniennes non décrites auparavant. L'expression d'ASCC3 dans l'hypophyse et la thyroïde, ainsi que son interaction avec TRIP4, pourrait expliquer les manifestations endocriniennes.

Les cliniciens doivent inclure les variants ASCC3 dans le diagnostic différentiel des retards de développement sévères avec anomalies du corps calleux et hypothyroïdie congénitale. Le conseil génétique pour les familles consanguines doit considérer les formes létales d'ASCC3. Une évaluation endocrinienne systématique (thyroïde, organes génitaux) est recommandée chez les nourrissons présentant une hypotonie et des anomalies du corps calleux. Cette étude souligne l'importance de la recherche de variants dans ASCC3 face à un tableau de décès précoce inexpliqué chez le nourrisson.

L'échantillon est limité à huit individus issus de familles consanguines bédouines, ce qui réduit la généralisabilité. Aucune étude fonctionnelle n'a été réalisée pour confirmer l'impact de la variante. Le phénotype létal peut masquer des formes plus légères non détectées. Les données de suivi à long terme sont absentes en raison de la létalité précoce.

Modéré

Cette étude par TEP chez des macaques fascicularis montre que la viloxazine, un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline utilisé dans le TDAH, se lie également aux récepteurs 5-HT2C à des concentrations plasmatiques libres cliniquement pertinentes pour le TDAH, avec une occupation comprise entre 66,0 et 97,5 %. Cette action sérotoninergique pourrait contribuer à l'efficacité thérapeutique du médicament.

La viloxazine déplace le radioligand agoniste [11C]CIMBI-36 au niveau des récepteurs 5-HT2C avec une EC50 de 4,1 μM, soit 10 à 20 fois inférieure à celle pour 5-HT2A. Les concentrations plasmatiques libres de viloxazine chez le singe, ajustées aux doses thérapeutiques humaines, conduisent à une occupation significative des récepteurs 5-HT2C (66-97 %). Cet effet sérotoninergique s'ajoute à l'inhibition du transporteur de la noradrénaline (NET) déjà connue pour expliquer l'efficacité de la viloxazine dans le TDAH.

La viloxazine pourrait avoir un mécanisme d'action multimodal combinant inhibition du NET et activation indirecte des récepteurs 5-HT2C, ce qui pourrait expliquer son profil d'efficacité et de tolérance dans le TDAH. Ces résultats ouvrent la voie à des études cliniques explorant l'impact de la fixation 5-HT2C sur les symptômes du TDAH, en particulier les dimensions émotionnelles et impulsives. La présence d'un effet 5-HT2C pourrait influencer le choix thérapeutique chez les patients ne répondant pas aux psychostimulants ou présentant des comorbidités anxieuses ou thymiques.

Étude réalisée chez le primate non humain (macaca fascicularis), nécessitant une confirmation chez l'homme. L'occupation des récepteurs 5-HT2C a été estimée par modélisation indirecte à partir des concentrations plasmatiques libres, et non mesurée directement par TEP chez l'homme. Le radioligand [11C]CIMBI-36 se lie également aux récepteurs 5-HT2A, ce qui pourrait biaiser légèrement l'estimation de l'occupation 5-HT2C.

Modéré

Cette étude rétrospective a examiné la prévalence de l'autisme chez 63 enfants et jeunes avec des comportements de tic fonctionnels (FTLB). 69,8% des participants avaient un diagnostic d'autisme, et 37% un syndrome de Tourette. Les jeunes avec FTLB et autisme présentaient plus de comorbidités de TDAH (61%) et de troubles spécifiques des apprentissages (27%) que ceux sans autisme. L'outil DAWBA a montré une faible sensibilité (0,09-0,26) pour détecter l'autisme dans ce groupe, soulignant la nécessité d'un meilleur dépistage clinique.

69,8% des jeunes avec FTLB ont un diagnostic d'autisme, une prévalence bien supérieure à celle de la population générale. 37% des participants avec FTLB avaient également un syndrome de Tourette. Les jeunes avec FTLB et autisme présentent significativement plus de TDAH (61%) et de troubles spécifiques des apprentissages (27%) que ceux sans autisme. Les scores au Strengths and Difficulties Questionnaire étaient similaires entre les groupes avec et sans autisme. Le DAWBA a une sensibilité très faible (0,09-0,26) pour prédire l'autisme chez les patients avec FTLB.

Un dépistage systématique de l'autisme est essentiel chez tous les patients présentant des FTLB, car la prévalence est très élevée. Le DAWBA n'est pas un outil suffisant pour le dépistage de l'autisme dans cette population des évaluations cliniques complètes sont nécessaires. Les cliniciens doivent être attentifs aux comorbidités de TDAH et de troubles d'apprentissage chez les patients avec FTLB et autisme.

Étude rétrospective et monocentrique, limitant la généralisation des résultats. Taille d'échantillon modeste (n=63), ce qui peut réduire la puissance statistique. Les diagnostics d'autisme n'ont pas été confirmés par un outil standardisé de référence (ADOS/ADI-R). La faible sensibilité du DAWBA pourrait être due à des biais de sélection ou à la spécificité de la population FTLB.

Modéré

Cette étude longitudinale a utilisé des données cliniques et d'IRM structurelle pour prédire le fonctionnement global (GAF) à 2 ans chez 357 jeunes adultes (18-35 ans) en demande d'aide, présentant des symptômes affectifs, anxieux ou de TDAH. Un SVM avec caractéristiques cliniques a obtenu une précision équilibrée de 69,2 %, améliorée à 76,6 % avec un arbre de décision réduit à 5 items. L'IRM seule a donné 57,1 % et n'a pas amélioré la prédiction. Le LLM Llama-3 non entraîné a atteint 72,6 %, montrant un potentiel pour exploiter des données textuelles libres.

Le SVM avec caractéristiques cliniques a atteint une précision équilibrée de 69,2 % pour prédire le fonctionnement global à 2 ans. Un arbre de décision réduit à 5 items cliniques a amélioré la précision à 76,6 %. L'IRM structurelle n'a pas amélioré la prédiction par rapport aux données cliniques seules. Le LLM Llama-3, sans entraînement, a obtenu 72,6 %, comparable aux modèles traditionnels. Les items les plus prédictifs incluaient le fonctionnement professionnel, les relations interpersonnelles et les symptômes psychotiques/affectifs.

Des modèles prédictifs basés sur de simples données cliniques pourraient aider à identifier précocement les jeunes adultes à risque de détérioration fonctionnelle. L'utilisation de LLM sans fine-tuning ouvre la voie à l'exploitation de notes cliniques textuelles pour le pronostic en santé mentale. Une approche transdiagnostique est prometteuse pour les services d'intervention précoce.

Taille d'échantillon modeste (N=357) pouvant limiter la généralisabilité. Validation externe partielle : leave-one-site-out pour SVM et échantillon externe pour LLM. Le critère GAF est subjectif et peut varier entre évaluateurs. Les résultats reposent sur des données de suivi à 2 ans, sans évaluation à plus long terme.

Modéré

Cette étude rétrospective a évalué l'efficacité d'une intervention numérique de santé mentale centrée sur la famille (Bend Health Inc) pour les symptômes oppositionnels chez 3781 enfants et adolescents (6-17 ans). Les résultats montrent que 73,93 % des participants avec des symptômes subcliniques et 82,43 % avec des symptômes cliniques ont montré une amélioration. Les symptômes oppositionnels sévères étaient associés à une amélioration plus rapide des symptômes des aidants (stress, épuisement, sommeil).

Les symptômes oppositionnels sévères étaient associés à un âge plus jeune, au sexe non féminin, et à davantage de diagnostics de santé mentale. L'amélioration des symptômes oppositionnels suivait une courbe logarithmique, avec des progrès maximaux dans les premiers mois. Les aidants d'enfants avec des symptômes oppositionnels sévères rapportaient des niveaux de stress, d'épuisement et de problèmes de sommeil plus élevés. Les améliorations mensuelles des symptômes des aidants étaient significativement plus importantes lorsque l'enfant s'améliorait plus rapidement.

Les interventions numériques familiales peuvent être efficaces pour traiter les symptômes oppositionnels pédiatriques tout en améliorant le bien-être des aidants. Les cliniciens devraient considérer les interventions numériques centrées sur la famille comme une option pour les troubles oppositionnels comorbides. La trajectoire logarithmique suggère qu'une intervention précoce et intensive pourrait maximiser les bénéfices.

Étude rétrospective sans groupe témoin randomisé. L'échantillon provenait d'une seule plateforme DMHI, limitant la généralisabilité. Les mesures d'opposition et de symptômes des aidants étaient basées sur des auto-évaluations. Absence de suivi à long terme après la fin de l'intervention.

Modéré

Cette étude examine l'effet de l'acétyl-L-carnitine (ALC) sur la myélinisation et les déficits comportementaux dans un modèle murin d'isolement social post-sevrage (PWSI). In vitro, l'ALC favorise l'expansion de la gaine de myéline via l'axe OCTN2/CrAT, active la voie ERK, augmente l'acétylation des histones, favorise la translocation nucléaire de PPARγ et améliore la respiration mitochondriale dans les oligodendrocytes matures. In vivo, une supplémentation orale en ALC restaure la préférence sociale et l'expression de MBP dans le cortex préfrontal médian, tandis que la co-administration de cuprizone abolit ces effets. L'analyse lipidomique montre que l'ALC corrige les modifications de la longueur et de l'insaturation des chaînes d'acides gras induites par l'isolement. Ces résultats identifient l'ALC comme un régulateur métabolique capable de restaurer les déficits myéliniques liés à l'isolement social, suggérant une stratégie métabolique potentielle pour les troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques impliquant la myéline.

L'acétyl-L-carnitine (ALC) stimule l'expansion de la gaine de myéline des oligodendrocytes matures in vitro sans affecter la prolifération ou la différenciation précoce. L'ALC active la signalisation ERK, augmente l'acétylation des histones et favorise la translocation nucléaire de PPARγ dans les oligodendrocytes. L'ALC améliore sélectivement la respiration mitochondriale dans les oligodendrocytes matures. La supplémentation orale en ALC rétablit la préférence sociale et l'expression de MBP dans le cortex préfrontal médian chez les souris soumises à un isolement social post-sevrage. La co-administration de cuprizone, un agent démyélinisant, abolit les effets comportementaux et moléculaires de l'ALC, suggérant que ses effets thérapeutiques sont liés à la myélinisation. L'analyse lipidomique du corps calleux montre que l'ALC normalise les modifications de la longueur et de l'insaturation des chaînes d'acides gras induites par l'isolement social.

L'ALC pourrait représenter une intervention métabolique prometteuse pour les troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques associés à des anomalies de la myéline, comme la schizophrénie ou les troubles du spectre autistique. Cette étude renforce l'importance de la nutrition et du métabolisme dans la myélinisation et le développement cérébral, suggérant un potentiel pour des suppléments ciblant le métabolisme énergétique et lipidique. Les résultats plaident pour des recherches cliniques évaluant l'effet de l'ALC sur la myélinisation et les symptômes psychiatriques chez l'humain, en particulier après un stress social précoce.

Il s'agit d'une étude préclinique chez la souris, ce qui limite la transposabilité directe des résultats à l'humain. Le modèle d'isolement social post-sevrage ne reproduit qu'un aspect spécifique des stress sociaux chez l'humain. Les effets de l'ALC n'ont été testés que dans un modèle murin mâle (implicite), sans données sur les femelles. La dose et la durée de supplémentation en ALC utilisées chez la souris peuvent ne pas être directement applicables à l'humain. Les mécanismes précis reliant l'ALC à la régulation de la composition lipidique de la myéline restent à élucider.

Modéré

Cette étude compare les profils métaboliques sanguins de 32 prématurés avec leucomalacie périventriculaire (LPV) et 68 prématurés sans LPV, mesurés à deux semaines de vie par UPLC-MS/MS. Douze métabolites présentent un VIP>1, dont la C18:2, la C4DC, la C18OH et la C16OH. L'analyse multivariée montre qu'une concentration élevée de tyrosine est associée à un moindre risque de LPV, tandis qu'une durée prolongée de nutrition parentérale et une concentration élevée d'ornithine sont associées à un risque accru. La C18:2 possède un bon pouvoir discriminant mais n'est pas indépendante en régression multivariée. La voie de la dégradation des acides gras est la principale voie métabolique impliquée. Les auteurs concluent que les métabolites précoces sont corrélés à la LPV, mais que la valeur de la C18:2 comme indicateur précoce nécessite des recherches supplémentaires.

L'étude compare les métabolites sanguins de prématurés avec et sans leucomalacie périventriculaire (LPV) à deux semaines de vie. Douze métabolites avec VIP>1 ont été identifiés, dont la C18:2, la C4DC, la C18OH et la C16OH. Une concentration élevée de tyrosine est négativement associée à la survenue de LPV, tandis qu'une durée prolongée de nutrition parentérale et une concentration élevée d'ornithine sont positivement associées. La C18:2 montre un pouvoir discriminant élevé mais n'est pas indépendante en analyse multivariée. La voie de la dégradation des acides gras est la principale voie métabolique impliquée dans le développement de la LPV.

Les dosages métaboliques précoces pourraient aider à identifier les nourrissons à risque de LPV. La tyrosine et l'ornithine pourraient être des marqueurs potentiels à surveiller cliniquement. La durée de nutrition parentérale est un facteur associé à la LPV, suggérant un ajustement des protocoles nutritionnels. La C18:2 mérite d'être étudiée plus avant comme biomarqueur précoce de LPV.

Taille d'échantillon modérée (32 LPV, 68 témoins) limitant la puissance statistique. Étude observationnelle sans validation externe sur une cohorte indépendante. Les métabolites mesurés ne couvrent pas l'ensemble des voies métaboliques possibles. La valeur de la C18:2 comme indicateur précoce nécessite confirmation dans des études prospectives.

Modéré

Cette étude génétique a examiné 110 familles (334 individus) avec des trios parent-enfant atteints de trichotillomanie et/ou de trouble d'excoriation (troubles du comportement répétitif centrés sur le corps). Les scores polygéniques pour le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) étaient significativement sur-transmis aux enfants atteints, suggérant un risque génétique partagé. Des variants rares du nombre de copies (CNV) ont été identifiés, avec des gènes intolérants aux mutations perte-de-fonction enrichis dans les processus synaptiques et neurodéveloppementaux.

Sur-transmission significative du score polygénique du TOC chez les enfants atteints de BFRB (p = 0,01, ascendance européenne). Identification de CNV rares dans des gènes intolérants aux mutations perte-de-fonction, impliqués dans l'organisation synaptique et le neurodéveloppement. Les résultats soutiennent la classification des BFRB comme troubles liés au TOC sur le plan génétique. Les scores polygéniques pour la dépression, l'anxiété et le TDAH n'ont pas montré de transmission significative.

Confirme la proximité génétique entre BFRB et TOC, justifiant des approches thérapeutiques similaires (ISRS, thérapie cognitivo-comportementale). Les facteurs de risque génétiques pourraient à terme aider à identifier les individus à risque et à orienter les interventions précoces. Ouvre la voie à des études génomiques plus larges sur ces troubles sous-étudiés, pouvant déboucher sur une médecine personnalisée.

Taille d'échantillon modeste (110 familles) limitant la puissance statistique. Échantillon majoritairement d'ascendance européenne (n=92 pour le test pTDT), réduisant la généralisabilité. Les scores polygéniques proviennent de GWAS de troubles apparentés, non directement des BFRB. Les CNV rares identifiés n'ont pas été répliqués dans une cohorte indépendante.

Modéré

L'étude porte sur 16 individus porteurs de variants de novo dans le gène LDB1, codant un régulateur transcriptionnel essentiel à la neurogenèse. Onze variants affectent la région N-terminale (délétions, variants tronquants sensibles au NMD, faux-sens) et cinq variants affectent la région C-terminale (faux-sens ou variants tronquants échappant au NMD). Tous présentent des troubles neurodéveloppementaux variables (retard de développement, anomalies comportementales), mais les variants C-terminaux sont associés à une ventriculomégalie. Les analyses fonctionnelles in vitro et chez la drosophile montrent que les variants N-terminaux perturbent l'homodimérisation de LDB1 (perte de fonction), tandis que les variants C-terminaux perturbent l'interaction avec LHX2 (effet dominant-négatif). Ces résultats suggèrent deux phénotypes distincts selon la localisation du variant et deux mécanismes pathogènes différents.

Des variants de novo dans LDB1 sont associés à des troubles neurodéveloppementaux avec des phénotypes distincts selon leur localisation. Les variants N-terminaux provoquent une perte de fonction par perturbation de l'homodimérisation de LDB1. Les variants C-terminaux agissent par un mécanisme dominant-négatif en perturbant l'interaction avec LHX2. Une ventriculomégalie est spécifiquement observée chez les porteurs de variants C-terminaux. Les observations fonctionnelles ont été validées chez la drosophile avec des tests de toxicité et de sauvetage phénotypique.

L'identification de variants dans LDB1 doit conduire à une évaluation neurodéveloppementale approfondie, incluant une imagerie cérébrale à la recherche d'une ventriculomégalie. Le conseil génétique doit tenir compte du mécanisme pathogène probable selon la localisation du variant (perte de fonction ou dominant-négatif). Les variants C-terminaux pourraient être associés à un risque accru de ventriculomégalie, orientant le suivi neurologique. L'étude souligne l'importance de considérer les variants affectant différentes régions d'un même gène comme des entités cliniques potentiellement distinctes.

Taille de l'échantillon limitée à 16 individus, ce qui restreint la généralisation des corrélations phénotype-génotype. Les études fonctionnelles sont réalisées in vitro et chez la drosophile leur transposition à l'humain nécessite confirmation. Mécanismes moléculaires détaillés pour chaque type de variant non entièrement élucidés. Absence de données longitudinales sur l'évolution des patients. Possibilité que d'autres variants non identifiés contribuent aux phénotypes observés.

Modéré

Cette étude utilise des modèles computationnels (AlphaFold3, FoldX, Rosetta) pour évaluer 44 variants faux-sens du gène FBXO11, dont 23 pathogènes et 21 bénins, associés à des troubles neurodéveloppementaux. Les variants pathogènes montrent une plus grande déstabilisation prédite que les variants bénins, même pour ceux qui conservent une liaison normale à SKP1, suggérant un mécanisme de déstabilisation indépendant de la liaison. Les résultats sont cohérents dans les contextes monomérique et en complexe avec SKP1. Des simulations de dynamique moléculaire exploratoires indiquent une augmentation de la RMSD pour les variants pathogènes. L'étude souligne l'intérêt des prédictions de stabilité basées sur la physique comme information complémentaire aux outils de prédiction existants.

Les variants pathogènes de FBXO11 présentent une déstabilisation prédite plus élevée que les variants bénins (FoldX : 1,86 vs 0,54 kcal/mol Rosetta : 6,85 vs 1,31 kcal/mol). Parmi 10 variants pathogènes avec liaison normale à SKP1, 9/10 (FoldX) et 8/10 (Rosetta) dépassent le seuil de 1,0 kcal/mol, et 10/10 par au moins une méthode. Les prédictions de stabilité apportent des informations mécanistiques complémentaires aux outils conventionnels (AlphaMissense, REVEL, CADD). Des simulations de dynamique moléculaire (300 ns) suggèrent une augmentation de la RMSD du squelette pour les variants pathogènes.

Les prédictions computationnelles de stabilité pourraient améliorer l'interprétation des variants de signification incertaine dans FBXO11. La déstabilisation indépendante de la liaison suggère que d'autres mécanismes (ex. repliement, interactions) doivent être considérés dans l'évaluation des variants. L'étude encourage l'intégration des analyses de stabilité dans les pipelines de diagnostic génétique pour les troubles neurodéveloppementaux.

Les résultats sont purement computationnels et nécessitent une validation expérimentale (ex. cristallographie, tests fonctionnels). La taille de l'échantillon de variants (44) est modeste, limitant la généralisation. Les simulations de dynamique moléculaire sont exploratoires avec seulement 300 ns de trajectoire, insuffisantes pour des conclusions robustes.

Modéré

Cet article présente une collection d'images histologiques cérébrales complètes montrant les neurones exprimant la calbindine et la parvalbumine dans le cerveau de souris à cinq stades de développement (postnatal jour 9, 14, 21, 35 et adulte). Les images sont enregistrées spatialement sur des atlas cérébraux adaptés à l'âge et disponibles pour visualisation et téléchargement. Cette ressource vise à combler le manque de données à l'échelle du cerveau entier sur l'émergence de ces neurones, essentiels à la régulation de l'excitabilité neuronale et impliqués dans les troubles neurodéveloppementaux.

Les protéines liant le calcium, comme la calbindine et la parvalbumine, sont abondantes dans les neurones et régulent l'excitabilité neuronale. Le dysfonctionnement de la régulation calcique est impliqué dans de nombreux troubles neuropsychiatriques et neurodéveloppementaux. Peu d'études existent sur l'émergence spatio-temporelle des neurones exprimant ces protéines à travers le cerveau entier. Cette collection fournit des images haute résolution couvrant cinq âges clés du développement postnatal de la souris. Les données sont spatialement normalisées sur des atlas cérébraux et accessibles pour des analyses quantitatives.

Permet d'établir une référence normative du développement des neurones calciques chez la souris, utile pour modéliser des troubles neurodéveloppementaux. Pourrait aider à comprendre comment des altérations de ces populations neuronales contribuent à des pathologies comme l'autisme ou la schizophrénie. Ouvre la voie à des études translationnelles en neuroimagerie humaine, bien que l'extrapolation soit limitée.

Modèle murin uniquement, nécessitant une validation chez l'humain. Absence de données fonctionnelles ou de quantification des changements dynamiques. Les images ne couvrent que l'expression histologique, sans corrélats comportementaux ou électrophysiologiques.

Modéré

Cette étude transversale a analysé les données de 40 990 295 bénéficiaires de Medicaid âgés de 1 à 20 ans. La prévalence du TSA était de 2,79 % chez les personnes présentant au moins une condition otologique, contre 1,73 % chez celles sans (odds ratio ajusté 1,78). Les associations les plus fortes concernaient la perte auditive neurosensorielle (aOR 3,27) et l'hyperacousie (aOR 3,74). Les résultats suggèrent que la présence de ces conditions otologiques justifie une vigilance clinique accrue et un dépistage neurodéveloppemental pour le TSA.

La prévalence du TSA est significativement plus élevée chez les enfants avec conditions otologiques. L'association la plus forte est observée pour l'hyperacousie (aOR 3,74) et la perte auditive neurosensorielle (aOR 3,27). L'otite moyenne et les acouphènes sont également associés à une augmentation modérée du risque de TSA. Les données proviennent de 40,9 millions de bénéficiaires de Medicaid, offrant une grande puissance statistique.

Les cliniciens doivent envisager un dépistage du TSA chez les enfants présentant une perte auditive neurosensorielle ou une hyperacousie. La présence de conditions otologiques peut être un facteur de risque ou un comorbidité du TSA nécessitant une prise en charge intégrée. Les résultats soulignent l'importance d'une collaboration entre ORL et neuropsychologues.

Étude transversale ne permettant pas d'établir un lien de causalité. Utilisation de données administratives Medicaid, pouvant limiter la généralisabilité à d'autres populations. Possible biais de détection : les enfants avec conditions otologiques pourraient être plus suivis médicalement, conduisant à un diagnostic accru de TSA.

Modéré

Cette étude examine l'impact du programme Philosophie pour les Enfants (P4C) en milieu extrascolaire sur les compétences de fonctionnement exécutif d'enfants d'âge préscolaire. Une approche mixte a été utilisée : essai contrôlé randomisé pré-post test avec 37 enfants (17 expérimentaux, 20 contrôles) et entretiens avec 17 parents. Le programme de 16 séances s'est déroulé dans des bibliothèques, musées et forêts. Les analyses quantitatives révèlent une amélioration significative du fonctionnement exécutif dans le groupe expérimental (taille d'effet élevée, η²=0.94), maintenue après un mois. Les résultats qualitatifs montrent des bénéfices en socialisation, créativité, attention et planification.

Le programme P4C en milieu extrascolaire améliore significativement les fonctions exécutives chez les enfants d'âge préscolaire, avec une grande taille d'effet (η²=0.94). Les gains se maintiennent au moins un mois après l'intervention (test de rétention). L'approche mixte combine données quantitatives (EFSS) et qualitatives (entretiens semi-structurés). Les environnements d'apprentissage variés (bibliothèques, musées, forêts) semblent renforcer l'efficacité du programme.

Les interventions philosophiques en groupe en contexte extrascolaire peuvent être utilisées comme outil non médicamenteux pour renforcer les fonctions exécutives chez les jeunes enfants. Les résultats soutiennent l'intégration d'activités de type P4C dans les programmes éducatifs précoces pour favoriser le développement cognitif. Les cliniciens pourraient recommander ces approches aux familles cherchant des activités stimulantes pour leurs enfants.

Échantillon de petite taille (37 enfants) limitant la généralisation des résultats. Absence de randomisation détaillée et possible biais de sélection. L'échelle EFSS a été développée par les chercheurs elle-même, sans validation indépendante antérieure. La durée de suivi de seulement un mois ne permet pas d'évaluer les effets à long terme.

Modéré

Cette étude examine la relation entre les expériences de lecture dialogique (LD) des enfants avec leurs parents à 2 ans et les réponses neurales frontales liées aux fonctions exécutives (FE) à 5 ans. Les interactions dialogiques parentales pendant la lecture partagée à 2 ans ont montré une corrélation positive significative avec l'activation des régions frontales clés des FE (cortex préfrontal dorsolatéral bilatéral et gyrus frontal inférieur bilatéral) lors d'une tâche de tri de cartes (DCCS) à 5 ans, après contrôle du niveau d'éducation maternelle et du vocabulaire expressif. Ces résultats suggèrent que la LD précoce pourrait contribuer à la maturation des réseaux neuronaux sous-tendant les FE.

La lecture dialogique parent-enfant à 2 ans est associée à une activation frontale plus élevée liée aux fonctions exécutives à 5 ans. Les régions cérébrales activées incluent le cortex préfrontal dorsolatéral et le gyrus frontal inférieur, mesurés par fNIRS lors d'une tâche de changement de dimension (DCCS). Cette association persiste après contrôle des facteurs confondants comme l'éducation maternelle et le vocabulaire de l'enfant. L'étude soutient l'idée que les interactions précoces de lecture dialogique peuvent favoriser le développement des circuits neuronaux des fonctions exécutives.

Encourager les pratiques de lecture dialogique dès l'âge de 2 ans pourrait renforcer les bases neurales des fonctions exécutives, essentielles pour la réussite scolaire. Les cliniciens et éducateurs peuvent recommander aux parents d'adopter des stratégies interactives de lecture partagée pour soutenir le développement cognitif précoce.

Aucune limite spécifique mentionnée dans l'abstract l'étude corrélationnelle ne permet pas d'établir un lien de causalité. L'échantillon et les mesures de lecture dialogique (auto-déclarées ou observées) ne sont pas détaillés dans l'abstract.

Modéré

Le syndrome Dup15q est un trouble neurodéveloppemental rare lié à une duplication de la région 15q11.2-q13.1, impliquant notamment les gènes UBE3A et des sous-unités des récepteurs GABA-A. Cette étude montre que la puissance excessive des oscillations bêta (16-32 Hz) à l'EEG, mesurée par le LRPβ (locally referenced power), est fortement augmentée chez les enfants atteints (n=52) par rapport aux témoins (n=14) (Hedges' g = +1.84). Chez les patients sans antécédent d'épilepsie, le LRPβ corrèle négativement avec les capacités cognitives (r=-0.48, p=0.008) et adaptatives (r=-0.56, p=0.002). Ces résultats suggèrent que l'excès de fonction des récepteurs GABA-A est un mécanisme clé de la pathophysiologie du syndrome Dup15q et que l'activité bêta de l'EEG constitue un biomarqueur potentiel de la sévérité clinique.

Le LRPβ (puissance locale des oscillations bêta) est fortement augmenté chez les enfants avec syndrome Dup15q comparés aux enfants typiques (Hedges' g = +1.84). Le LRPβ corrèle négativement avec le quotient de développement (r=-0.48, p=0.008) et le score de comportement adaptatif (r=-0.56, p=0.002) chez les patients sans épilepsie. Ces résultats confortent l'hypothèse d'un excès d'activité des récepteurs GABA-A dans la pathophysiologie du syndrome Dup15q. L'activité bêta excessive à l'EEG pourrait servir de biomarqueur objectif pour évaluer la sévérité clinique et suivre les effets thérapeutiques.

L'EEG, notamment la mesure du LRPβ, pourrait être utilisé comme biomarqueur objectif pour évaluer la sévérité et le pronostic dans le syndrome Dup15q. Les résultats justifient l'exploration de stratégies thérapeutiques ciblant l'activité des récepteurs GABA-A, comme des modulateurs allostériques ou des antagonistes. L'absence d'épilepsie est un facteur important à considérer lors de l'interprétation de la corrélation entre LRPβ et sévérité clinique.

Étude transversale ne permettant pas d'établir un lien de cause à effet entre l'activité bêta et la sévérité clinique. Échantillon modeste (n=52 patients) et absence de validation indépendante de la méthode LRPβ. Exclusion des patients avec antécédent d'épilepsie pour les analyses de corrélation, limitant la généralisation des résultats à ce sous-groupe. Les résultats ne peuvent être extrapolés à d'autres troubles neurodéveloppementaux sans études complémentaires.

Modéré

Cette étude examine comment la variabilité et la flexibilité de la régulation émotionnelle (RE) dans la vie quotidienne sont associées aux fonctions exécutives (FE), au bien-être affectif et à l'âge dans un échantillon de la population générale (N=161, 14-78 ans). Les FE ont été évaluées par six tâches cognitives en ligne, et la variabilité/flexibilité de la RE par un suivi ambulatoire de 14 jours. Les résultats montrent que l'âge avancé est associé à une moindre variabilité de la RE, mais que la flexibilité reste stable. Les FE ne sont pas liées à la variabilité quotidienne de la RE. La flexibilité de la RE présente des associations non linéaires avec l'humeur désagréable, suggérant que l'adaptativité de la RE dépend plus de la pertinence du contexte que de la variabilité ou de la flexibilité en soi.

L'âge avancé est associé à une moindre variabilité intra- et inter-stratégies de régulation émotionnelle, mais pas à une moindre flexibilité. Les fonctions exécutives (inhibition, shifting, mise à jour) ne prédisent pas la variabilité de la régulation émotionnelle dans la vie quotidienne. La flexibilité de la régulation émotionnelle montre des relations non linéaires en U avec l'humeur désagréable, indiquant qu'une sensibilité contextuelle trop faible ou trop élevée est liée à un affect négatif plus élevé. Les indices de flexibilité ne sont pas associés à la variabilité inter-stratégies ni aux symptômes dépressifs. La régulation émotionnelle adaptative ne se réduit pas à une plus grande capacité de contrôle exécutif ou à une plus grande variabilité/flexibilité, mais dépend de l'adéquation entre stratégie et contexte.

L'évaluation de la régulation émotionnelle en clinique devrait distinguer variabilité et flexibilité, car elles n'ont pas les mêmes corrélats développementaux et émotionnels. Une flexibilité contextuelle modérée (ni trop rigide ni trop changeante) pourrait être un objectif thérapeutique pour réduire l'humeur négative. Les interventions ciblant les fonctions exécutives ne se traduisent pas nécessairement par une meilleure régulation émotionnelle quotidienne l'accent devrait être mis sur l'adaptation au contexte. Chez les personnes âgées, la moindre variabilité des stratégies de régulation émotionnelle n'est pas nécessairement pathologique, car la flexibilité contextuelle est préservée.

L'échantillon est de taille modeste (N=161) et issu de la population générale, limitant la généralisation à des populations cliniques. La mesure des fonctions exécutives repose sur des tâches en ligne, ce qui peut réduire le contrôle expérimental. Les associations sont corrélationnelles, ne permettant pas d'inférer la causalité entre flexibilité et bien-être. L'étude n'a pas évalué les stratégies de régulation émotionnelle en fonction du type de situation de manière exhaustive. L'humeur désagréable a été mesurée de manière globale, sans distinction entre émotions spécifiques.

Modéré

Cette étude rapporte 18 individus porteurs de variants hétérozygotes de CELF2 associés à un trouble neurodéveloppemental rare. Les variants provoquant une mauvaise localisation cytoplasmique de CELF2 sont associés à des crises, contrairement aux variants nuls. En utilisant des neurones corticaux humains issus de probands et des souris transgéniques, les auteurs montrent que CELF2 subit une navette nucléocytoplasmique dépendante de l'activité dans les neurones excitateurs. La rétention cytoplasmique de CELF2 entraîne une hyperexcitabilité neuronale, une susceptibilité accrue aux crises et des déficits d'apprentissage et de mémoire. CELF2 cytoplasmique régule des ARNm essentiels pour la fonction synaptique et l'excitabilité. Le criblage pharmacologique identifie la signalisation AKT comme un régulateur clé et une cible potentielle pour inverser l'hyperactivité neuronale.

Les variants de CELF2 provoquant une mauvaise localisation cytoplasmique sont associés à des crises, contrairement aux variants nuls. CELF2 subit une navette nucléocytoplasmique activité-dépendante dans les neurones excitateurs. La rétention cytoplasmique de CELF2 provoque une hyperexcitabilité neuronale et une susceptibilité aux crises chez la souris. Les souris mutantes présentent des déficits d'apprentissage et de mémoire. CELF2 cytoplasmique régule des ARNm impliqués dans la fonction synaptique et l'excitabilité neuronale. La signalisation AKT régule la navette de CELF2 et constitue une cible thérapeutique potentielle.

Les tests génétiques pour CELF2 devraient inclure une annotation fonctionnelle de la localisation des variants. Les patients porteurs de variants CELF2 avec localisation anormale pourraient bénéficier d'un suivi neurologique et de traitements antiépileptiques. La signalisation AKT représente une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour les troubles neurodéveloppementaux avec crises. L'identification d'un mécanisme variant-spécifique pourrait guider la prise en charge personnalisée.

La taille de l'échantillon clinique est modeste (18 individus). Les modèles murins ne reproduisent pas entièrement la complexité phénotypique humaine. Les mécanismes moléculaires en aval de CELF2 restent partiellement élucidés. Aucune validation clinique d'une thérapie ciblant AKT n'a été réalisée.

Modéré

Cette étude identifie l'axe SIRT6-TDO2/KYNA-mTOR comme un médiateur clé des déficits synaptiques et cognitifs chez les descendants atteints de retard de croissance intra-utérin (RCIU). Chez les souris RCIU, les neurones excitateurs de l'hippocampe présentent une expression réduite de SIRT6. La déficience en SIRT6 augmente l'acétylation de H3K9 au promoteur de Tdo2, activant la voie de la kynurénine et conduisant à une accumulation d'acide kynurénique (KYNA) dans l'hippocampe. KYNA supprime la signalisation AKT/mTOR/p70S6K1, perturbant la synthèse des protéines synaptiques. Le blocage pharmacologique de TDO2, le knockdown neuronal de TDO2 ou l'activation de mTOR corrigent les déficits synaptiques et cognitifs. La surexpression de SIRT6 normalise les niveaux de KYNA, réactive mTOR et restaure la plasticité synaptique et les performances cognitives. Ces résultats révèlent un axe neurodéveloppemental et identifient des cibles thérapeutiques pour les troubles cognitifs liés au RCIU.

La réduction de l'expression de SIRT6 dans les neurones excitateurs hippocampiques est un mécanisme clé des déficits synaptiques et cognitifs dans le retard de croissance intra-utérin (RCIU). La déficience en SIRT6 augmente l'acétylation de H3K9 au promoteur de Tdo2, favorisant la voie de la kynurénine et l'accumulation d'acide kynurénique (KYNA). L'accumulation de KYNA supprime la signalisation AKT/mTOR/p70S6K1, perturbant la synthèse des protéines synaptiques. Le blocage pharmacologique de TDO2, le knockdown neuronal de TDO2 ou l'activation de mTOR corrigent les déficits synaptiques et cognitifs chez les souris Sirt6 cKO. La surexpression de SIRT6 dans l'hippocampe des souris RCIU normalise les niveaux de KYNA, réactive mTOR et restaure la plasticité synaptique et les performances cognitives.

Cette découverte identifie des cibles thérapeutiques potentielles (SIRT6, TDO2, mTOR) pour traiter les troubles cognitifs associés au retard de croissance intra-utérin. Les interventions ciblant l'axe SIRT6-TDO2-KYNA pourraient améliorer le développement cognitif des enfants nés avec un RCIU. La modulation de la voie de la kynurénine pourrait être une approche pour atténuer les déficits synaptiques dans les troubles neurodéveloppementaux.

L'étude est principalement basée sur des modèles murins; la validation chez l'humain est nécessaire. Les effets à long terme et la sécurité des interventions pharmacologiques ciblant cette voie restent à évaluer. Les mécanismes au-delà de l'axe SIRT6-TDO2 pourraient également contribuer aux déficits dans le RCIU.

Modéré

Cette étude menée chez la souris montre que la transplantation de microbiote fécal d'enfants autistes à des parents modifie la méthylation de l'ADN dans le cerveau, le sang et le côlon des parents, avec un sous-ensemble de ces altérations retrouvé chez la descendance. Les comportements de type autistique chez les petits, ainsi qu'une inflammation colique et une perte neuronale dans l'hippocampe et le striatum, sont observés. Des réseaux spécifiques au sexe liant microbiote, méthylation, expression génique, métabolites et comportement sont identifiés. Ces résultats suggèrent un mécanisme épigénétique transgénérationnel potentiel dans l'autisme.

La colonisation de souris adultes traitées aux antibiotiques avec un microbiote fécal d'enfants autistes induit des altérations comportementales de type autistique chez leur descendance. Les changements de méthylation de l'ADN liés à l'autisme sont observés dans les tissus parentaux (cerveau, sang, côlon) et partagés partiellement avec la descendance. Des analyses intégratives révèlent des réseaux sexe-spécifiques reliant microbiote intestinal, méthylation de l'ADN, expression génique, métabolites et comportement. L'étude apporte une preuve de concept d'un mécanisme épigénétique transgénérationnel possible dans l'autisme, indépendant du comportement parental.

Ces résultats pourraient expliquer le phénomène clinique où des parents non atteints donnent naissance à des enfants avec TSA, via des altérations épigénétiques transmises. La modulation du microbiote intestinal parental pourrait constituer une cible préventive ou thérapeutique pour réduire le risque de TSA chez la descendance. Les biomarqueurs épigénétiques liés au microbiote pourraient permettre une stratification du risque autistique avant la conception ou en début de grossesse. Cette étude souligne l'importance de prendre en compte le microbiote des deux parents dans l'évaluation du risque neurodéveloppemental.

Modèle murin, ce qui limite la transposabilité directe aux humains. Utilisation d'antibiotiques pour dépléter le microbiote, ce qui peut avoir des effets confondants sur l'épigénome et le développement. Taille d'échantillon non précisée dans le résumé, possiblement limitée pour les analyses par sexe. Les mécanismes exacts de transmission transgénérationnelle de la méthylation de l'ADN via le microbiote restent à élucider. Absence de comparaison avec un groupe de microbiote parental typique sans dysbiose.

Modéré

Cette étude montre que l'inhibition pharmacologique de GSK3B pendant le développement post-natal améliore la mémoire de travail et la synchronie thêta entre le cortex préfrontal et l'hippocampe ventral chez les souris mâles Df(16)A+/- (modèle du syndrome de délétion 22q11.2), mais pas chez les femelles, et aggrave les performances chez les femelles sauvages. L'analyse transcriptomique du cortex préfrontal révèle des interactions sexe-génotype inédites, avec une expression de Gsk3b opposée entre sexes (augmentée chez les mâles mutants, diminuée chez les femelles). Ces résultats soulignent l'importance du sexe dans la réponse thérapeutique et plaident pour une psychiatrie de précision sexe-spécifique.

L'inhibition développementale de GSK3B par le BRD3731 améliore la mémoire de travail chez les souris mâles Df(16)A+/- mais pas chez les femelles. L'effet cognitif est associé à une augmentation de la synchronie thêta entre le cortex préfrontal et l'hippocampe ventral chez les mâles. L'expression de Gsk3b est augmentée dans le cortex préfrontal des mâles mutants et diminuée chez les femelles, expliquant potentiellement la réponse sexe-spécifique. Les signatures transcriptomiques incluent des gènes liés à la schizophrénie, l'autisme et la déficience intellectuelle. L'étude démontre l'importance du sexe comme variable biologique dans la recherche translationnelle sur les troubles neurodéveloppementaux.

Ces résultats soutiennent le développement de stratégies thérapeutiques ciblant GSK3B dans les troubles neurodéveloppementaux avec un biais sexuel. L'étude souligne la nécessité d'intégrer le sexe comme variable biologique dans les essais cliniques de précision psychiatrique. Les données transcriptomiques pourraient guider l'identification de biomarqueurs sexe-spécifiques pour la schizophrénie et d'autres troubles associés à la délétion 22q11.2.

L'étude est réalisée sur un modèle murin et nécessite une validation chez l'humain. L'inhibition de GSK3B a eu des effets négatifs sur les performances des femelles sauvages, suggérant des risques potentiels. La fenêtre développementale spécifique (post-natale) pourrait limiter la généralisation à d'autres périodes. Seul un domaine cognitif (mémoire de travail) a été évalué, d'autres fonctions pourraient réagir différemment.

Modéré

Cette étude a examiné les différences sexuelles dans les facteurs génétiques sous-tendant la cognition chez 4694 participants âgés de 8 à 21 ans de la Philadelphia Neurodevelopmental Cohort. Les participants ont passé la batterie cognitive informatisée Penn, évaluant cinq domaines : fonctions exécutives, mémoire épisodique, cognition complexe, cognition sociale et vitesse. De petites différences entre sexes ont été observées dans la plupart des mesures. Les analyses ont révélé une variance génétique plus élevée chez les hommes pour la précision exécutive et complexe, et chez les femmes pour la vitesse complexe et sociale. Les corrélations génétiques entre sexes n'étaient pas significativement différentes de 1, suggérant que les mêmes facteurs génétiques influencent la cognition dans les deux sexes, mais avec une ampleur d'effet différente.

De petites différences entre sexes ont été observées dans la plupart des mesures cognitives, avec des tailles d'effet faibles (SMD = 0.061-0.182). Les hommes présentent une variance génétique plus élevée et une variance environnementale plus faible dans la précision exécutive et complexe. Les femmes présentent une variance génétique plus élevée et une variance environnementale plus faible dans la vitesse complexe et sociale. Les corrélations génétiques entre sexes ne diffèrent pas significativement de 1, indiquant que les mêmes facteurs génétiques sont impliqués. Les résultats suggèrent que l'ampleur des effets génétiques diffère entre sexes, bien que les facteurs soient partagés.

Les cliniciens devraient considérer que les contributions génétiques et environnementales aux capacités cognitives peuvent varier selon le sexe, ce qui pourrait influencer l'interprétation des évaluations neuropsychologiques. Les différences d'héritabilité observées suggèrent que les interventions environnementales pourraient avoir un impact différent selon le sexe et le domaine cognitif. Ces résultats peuvent guider la stratification par sexe dans les études futures sur le développement cognitif et les troubles neurodéveloppementaux. Bien que les effets soient modestes, ils soulignent l'importance d'analyser séparément les données selon le sexe dans la recherche clinique.

Les tailles d'effet des différences entre sexes sont faibles, ce qui limite la portée clinique immédiate. L'étude est observationnelle et ne permet pas d'inférence causale. L'échantillon provient d'une seule cohorte (Philadelphie), ce qui limite la généralisabilité. La méthode de décomposition de la variance génétique et environnementale n'est pas détaillée dans le résumé. La tranche d'âge large (8-21 ans) peut masquer des effets développementaux spécifiques.

Modéré

L'étude décrit 34 veaux Limousin atteints de porencéphalie congénitale, caractérisée par des cavités kystiques dans le cortex cérébral et parfois une abiotrophie cérébelleuse. Une analyse génétique a identifié une mutation homozygote faux-sens dans le gène SLC25A12, absent chez plus de 5000 témoins. Cette mutation provoque une transmission récessive. L'étude propose un nouveau modèle animal pour les troubles neurodéveloppementaux humains liés à SLC25A12.

La porencéphalie congénitale chez les bovins Limousin est causée par une mutation récessive dans SLC25A12. Les veaux affectés présentent cécité, stupeur et incapacité à téter. L'examen cérébral révèle une cavité symétrique bilatérale dans le cortex cérébral et parfois une dégénérescence cérébelleuse. Le variant identifié (c.1742G>A, p.Arg581Gln) est absent dans plus de 5000 génomes témoins. Cette découverte fournit un modèle animal spontané pour les troubles neurodéveloppementaux humains similaires.

Ce modèle pourrait aider à comprendre les mécanismes des porencéphalies humaines liées à SLC25A12. Les tests génétiques pourraient être utilisés dans les programmes d'élevage pour éviter les accouplements à risque. En diagnostic humain, les cliniciens doivent envisager à la fois les causes virales et génétiques des porencéphalies.

Étude uniquement sur une population bovine spécifique (Limousin). La fréquence de l'allèle est très faible dans les populations française et suisse, limitant la généralisation. Le lien direct avec les troubles humains reste à confirmer par des études fonctionnelles.

Modéré

Cette étude a évalué un programme d'apprentissage par le service destiné à 102 étudiants en dentisterie, visant à améliorer leurs connaissances, leur auto-efficacité et leurs attitudes professionnelles envers les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA). Le programme comprenait six modules incluant une formation théorique, une enquête de terrain, une analyse de données et une éducation sanitaire. Les résultats montrent des améliorations significatives des connaissances (ex. compréhension correcte du sondage CPI passant de 65,7% à 92,9%), de l'auto-efficacité (compréhension de l'hygiène bucco-dentaire des TSA passant de 32,27 à 43,89) et de l'empathie professionnelle (93,5% des étudiants ont rapporté une empathie et une responsabilité accrues). Plus de 87% des étudiants ont soutenu l'extension de ce modèle. Les auteurs concluent que l'apprentissage par le service peut associer connaissances, compétences et valeurs humanistes, mais des validations supplémentaires sont nécessaires.

L'apprentissage par le service intègre le service communautaire à l'enseignement académique pour renforcer les compétences professionnelles. Le programme comprenait six modules : formation théorique, enquête de terrain, analyse de données, rédaction de rapport, développement de matériel éducatif et dispensation d'éducation sanitaire. Les connaissances des étudiants sur le sondage CPI ont augmenté de manière significative, passant de 65,7% à 92,9% (différence de taux = 27,3%, IC95%: 16,5-38,1, p<0,001). L'auto-efficacité concernant la compréhension de l'hygiène bucco-dentaire des enfants TSA est passée de 32,27±8,37 à 43,89±2,73 (différence moyenne = 43,06, IC95%: 37,01-49,12, p<0,001). 93,5% des étudiants ont rapporté une empathie et un sens des responsabilités accrus envers les enfants TSA. Plus de 87% des étudiants ont approuvé l'expansion de ce modèle éducatif. L'étude suggère que l'apprentissage par le service peut préparer les étudiants à répondre aux besoins de santé bucco-dentaire des populations mal desservies.

Ce modèle de formation pourrait améliorer la prise en charge bucco-dentaire des enfants TSA en sensibilisant les dentistes à leurs besoins spécifiques. L'intégration de modules sur les TSA dans les programmes de formation médicale pourrait renforcer les compétences relationnelles et l'empathie des professionnels de santé. Les psychologues et neuropsychologues pourraient collaborer avec les facultés de dentisterie pour développer des programmes similaires adaptés à d'autres populations vulnérables. L'apprentissage par le service pourrait être étendu à d'autres disciplines cliniques pour favoriser une approche holistique et humaniste des soins.

L'étude utilise un groupe unique avec un design pré-post sans groupe contrôle, limitant la capacité à attribuer les améliorations uniquement au programme. Les résultats reposent sur des mesures auto-rapportées et des tests de connaissances non standardisés. La validation ultérieure avec des designs plus rigoureux (essais contrôlés randomisés) est nécessaire avant de généraliser les conclusions. L'échantillon est limité à des étudiants en dentisterie d'une seule année et d'une seule institution, ce qui peut affecter la généralisabilité.

Modéré

Cette étude examine les liens entre la cybervictimisation, le cyberharcèlement, le trouble du jeu vidéo sur Internet (IGD), la dépression et les symptômes du TDAH chez 89 adolescents âgés de 12 à 17 ans ayant un passé de cybervictimisation. Les évaluations incluent des entretiens diagnostiques standardisés et des auto-questionnaires. Les analyses montrent que la sévérité de la dépression est associée indépendamment à la cybervictimisation, à l'âge et à la sévérité de l'IGD. Les symptômes du trouble oppositionnel avec provocation (TOP) sont liés au passage à l'acte de cyberharcèlement, tandis que la cybervictimisation n'est associée qu'à la dépression. L'IGD ne modère pas significativement ces relations. Ces résultats soulignent la nécessité d'un dépistage systématique des expériences de cyberharcèlement chez les adolescents dépressifs ou avec TDAH.

La sévérité de la dépression est indépendamment associée à la cybervictimisation, à l'âge et à la sévérité du trouble du jeu vidéo sur Internet (IGD). Les symptômes du trouble oppositionnel avec provocation (TOP) sont significativement associés à la perpétration de cyberharcèlement. La cybervictimisation n'est liée qu'à la sévérité de la dépression, et non au cyberharcèlement actif. Le trouble du jeu vidéo sur Internet ne modère pas la relation entre cybervictimisation et dépression, ni entre symptômes de TOP et cyberharcèlement. Les résultats mettent en évidence des interactions complexes entre symptômes psychiatriques et comportements en ligne problématiques.

Il est recommandé de dépister systématiquement les expériences de cyberharcèlement chez les adolescents présentant une dépression ou un TDAH. Les cliniciens doivent évaluer la présence de trouble du jeu vidéo sur Internet chez les adolescents cybervictimisés, car il est associé à une dépression plus sévère. Les interventions ciblant le cyberharcèlement devraient prendre en compte les symptômes de TOP chez les auteurs. Des programmes de prévention combinant gestion des émotions, compétences sociales et régulation du temps d'écran pourraient être bénéfiques.

L'étude est transversale, ne permettant pas d'établir de relations causales. L'échantillon clinique de taille modeste (89 adolescents) limite la généralisation des résultats. Les données reposent sur des auto-questionnaires, avec un possible biais de désirabilité sociale. Les analyses de modération n'ont pas montré d'effet significatif de l'IGD, peut-être en raison de la taille de l'échantillon.

Modéré

Cette étude examine les mécanismes sous-jacents à l'association entre les traits autistiques et TDAH et les symptômes internalisés (anxiété, dépression) chez l'adulte. À partir d'un échantillon national représentatif de 504 adultes britanniques, des analyses de médiation parallèle montrent que l'intolérance à l'incertitude et l'orientation négative face aux problèmes médiatisent totalement le lien entre traits autistiques et symptômes internalisés, et partiellement le lien entre traits TDAH et symptômes internalisés. Ces résultats suggèrent que la perception de sa capacité à tolérer l'incertitude et à résoudre les problèmes est un mécanisme clé dans la comorbidité des troubles neurodéveloppementaux avec les troubles internalisés.

L'intolérance à l'incertitude et l'orientation négative face aux problèmes médiatisent totalement l'association entre traits autistiques et symptômes internalisés. Ces mêmes facteurs ne médiatisent que partiellement le lien entre traits TDAH et symptômes internalisés, indiquant d'autres mécanismes impliqués. L'étude utilise un large échantillon représentatif de la population générale adulte du Royaume-Uni (N=504). Les analyses prennent en compte les traits autistiques et TDAH simultanément, ainsi que l'âge, le sexe et le niveau d'éducation.

Les interventions ciblant l'intolérance à l'incertitude et les compétences de résolution de problèmes pourraient réduire les symptômes internalisés chez les adultes autistes. Chez les adultes TDAH, ces cibles thérapeutiques sont pertinentes mais d'autres facteurs doivent être identifiés pour une prise en charge complète. L'évaluation systématique de l'intolérance à l'incertitude et de l'orientation négative face aux problèmes pourrait aider au diagnostic différentiel des troubles internalisés dans les populations neurodéveloppementales.

L'étude est transversale, ne permettant pas d'inférer des relations causales. Les données reposent sur des auto-questionnaires, avec un biais de déclaration possible. L'échantillon est majoritairement blanc et britannique, limitant la généralisation à d'autres cultures. Les traits autistiques et TDAH sont mesurés de manière dimensionnelle, non diagnostique.

Modéré

Résumé non disponible. Ce résumé repose sur le titre et les métadonnées : l'étude se concentre sur la caractérisation des réseaux d'expression génique propres à l'espèce humaine dans le cortex préfrontal chez le nourrisson, visant à identifier des propriétés uniques potentiellement liées au développement cognitif.

Cette étude cartographie les réseaux d'expression génique spécifiques à l'humain dans le cortex préfrontal du nourrisson. Elle identifie des propriétés uniques de ces réseaux pouvant être liées au développement cognitif humain. Les résultats pourraient éclairer les bases moléculaires des troubles neurodéveloppementaux.

Amélioration de la compréhension des mécanismes sous-jacents aux troubles neurodéveloppementaux comme l'autisme ou le TDAH. Potentiel pour identifier des cibles thérapeutiques précoces dans les troubles du neurodéveloppement.

L'absence de résumé limite l'évaluation détaillée les informations proviennent uniquement du titre et des métadonnées. La nature exacte des données (humaines ou modèles) et la taille de l'échantillon ne sont pas précisées.

Modéré

Cette étude rétrospective examine les associations entre l'utilisation de médicaments psychoactifs et les paramètres électrocardiographiques (ECG) chez 109 patients avec syndrome d'Ehlers-Danlos hypermobile (hEDS) ou trouble du spectre de l'hypermobilité (HSD). Les patients hEDS présentent une charge psychiatrique plus élevée et une utilisation plus importante de médicaments psychoactifs, notamment d'anticonvulsivants. Les intervalles QTc sont significativement plus courts chez les hEDS mais restent normaux, tandis que les patients HSD montrent une fréquence plus élevée d'allongement du QTc (OR 5,33). Les auteurs recommandent une surveillance cardiovasculaire de routine et une prise en charge interdisciplinaire pour les patients hypermobiles sous médicaments psychoactifs.

Les patients hEDS ont une prévalence plus élevée de diagnostics psychiatriques (72 % vs 38,2 %, p=0,008), notamment de troubles liés au traumatisme et au stress, et de TDAH. L'utilisation moyenne de médicaments psychoactifs est plus élevée chez les hEDS (1,8 vs 1,1, p=0,019), avec une utilisation accrue d'anticonvulsivants (33,3 % vs 8,8 %, p=0,008). Les intervalles QTc sont significativement plus courts chez les hEDS (421,62 ms vs 436,73 ms, p=0,022), bien que dans les limites normales. L'allongement du QTc est plus fréquent chez les patients HSD (26,7 % vs 6,4 % OR 5,33 IC 95 % [1,04-27,39] p=0,045).

Une surveillance ECG devrait être envisagée chez les patients hypermobiles (hEDS et HSD) recevant des médicaments psychoactifs, en particulier ceux atteints de HSD en raison du risque accru d'allongement du QTc. Une collaboration interdisciplinaire entre psychiatres et cardiologues est recommandée pour la gestion des risques cardiaques dans cette population. Les cliniciens doivent être conscients que les paramètres ECG restent généralement normaux chez les patients hEDS malgré une charge médicamenteuse plus élevée.

Conception rétrospective avec un échantillon de petite taille (n=109) et biais de référence (patients adressés pour évaluation cardiaque). Les données ECG ne sont disponibles que pour un sous-groupe de patients (n=62), limitant la puissance statistique. Absence d'ajustement pour les facteurs de confusion potentiels tels que les comorbidités cardiovasculaires ou les interactions médicamenteuses.

Modéré

Cette étude décrit un modèle murin de trouble congénital de la glycosylation lié à l'O-GlcNAc transférase (OGT-CDG), un syndrome de déficience intellectuelle, qui présente une microcéphalie, des déficits moteurs et une dyshoméostasie de l'O-GlcNAc. En croisant ces souris avec une lignée porteuse d'une O-GlcNAcase (OGA) catalytiquement inactive, les auteurs ont partiellement restauré l'homéostasie de l'O-GlcNAc dans le cerveau et le sang, mesurée par le ratio Ogt/Oga. Ces résultats suggèrent que l'inhibition de l'OGA pourrait être une cible thérapeutique pour l'OGT-CDG et que le sang pourrait servir de biomarqueur pour surveiller les interventions.

Un modèle murin d'OGT-CDG reproduit la microcéphalie et les déficits moteurs observés chez les patients. L'inactivation génétique de l'OGA restaure partiellement l'homéostasie de l'O-GlcNAc dans le cerveau et le sang. Le rapport ARNm Ogt/Oga dans le sang peut être utilisé pour surveiller les effets des interventions ciblant la dyshoméostasie de l'O-GlcNAc. L'inhibition de l'OGA représente une stratégie potentielle pour corriger le déséquilibre enzymatique dans l'OGT-CDG.

L'inhibition pharmacologique de l'OGA pourrait être développée comme traitement pour l'OGT-CDG et possiblement d'autres troubles neurodéveloppementaux associés à une dysrégulation de l'O-GlcNAc. Les biomarqueurs sanguins (ratio Ogt/Oga) pourraient faciliter le suivi thérapeutique et le diagnostic précoce chez les patients. Cette approche génétique ouvre la voie à des essais précliniques ciblant l'homéostasie de l'O-GlcNAc dans les syndromes de microcéphalie et de déficience intellectuelle.

L'étude a été réalisée uniquement chez des souris mâles, limitant la généralisation aux femelles. La restauration partielle de l'homéostasie de l'O-GlcNAc ne corrige pas complètement le phénotype. Le sauvetage génétique par inactivation d'OGA peut ne pas refléter les effets d'une inhibition pharmacologique chez l'humain. Les résultats sont précliniques et nécessitent une validation clinique avant application.

Modéré

Cette étude porte sur le développement et l'évaluation de l'application TRIP, une intervention de psychoéducation basée sur la pleine conscience destinée aux parents d'enfants avec trouble du spectre autistique (TSA). L'application propose un programme structuré de 6 semaines combinant compétences parentales et pratiques de pleine conscience. Un essai pilote randomisé contrôlé (n=40) a montré une faisabilité et une acceptabilité satisfaisantes, avec une meilleure adhésion chez les parents en liste d'attente. L'objectif est de combler le manque de soutien au bien-être des aidants dans les soins psychiatriques.

Développement systématique de l'application TRIP basé sur le mapping d'intervention, intégrant des entretiens qualitatifs avec des professionnels de santé. Le programme de 6 semaines couvre des thèmes tels que la pleine conscience, la gestion des comportements autistiques, la gestion des conflits et l'auto-compassion. L'étude pilote randomisée contrôlée (n=40) a démontré la faisabilité et l'acceptabilité de l'application. Une plus grande utilisation à long terme a été observée chez les parents d'enfants en liste d'attente par rapport à ceux déjà suivis cliniquement. L'application cible des déterminants du stress parental : connaissances, compétences, émotions et attitudes.

L'application pourrait être un outil complémentaire accessible pour soutenir le bien-être des parents d'enfants TSA dans les services psychiatriques surchargés. Elle répond à un besoin non satisfait d'interventions centrées sur les aidants dans le modèle de soins holistique des familles d'enfants TSA. Les cliniciens pourraient recommander l'application comme première ligne d'intervention psychoéducative avant une prise en charge plus intensive.

Il s'agit d'une étude pilote avec un petit échantillon (n=40) et sans groupe contrôle actif. L'efficacité clinique n'a pas encore été évaluée par des essais contrôlés randomisés de plus grande envergure. L'étude a été menée à Hong Kong, limitant la généralisation à d'autres contextes culturels. L'utilisation à long terme était plus élevée dans le groupe en liste d'attente, ce qui peut refléter un biais de motivation.

Modéré

Cette étude explore la corrélation entre l'automutilation non suicidaire et la méthylation de l'ADN du promoteur SLC6A4 chez des enfants et adolescents atteints de dépression bipolaire. Aucun résumé disponible, les informations reposent sur le titre et les métadonnées.

L'automutilation non suicidaire est corrélée à la méthylation du promoteur SLC6A4. L'étude porte sur des enfants et adolescents (population jeune). Le contexte clinique est la dépression bipolaire. La méthylation de l'ADN du promoteur SLC6A4 pourrait constituer un biomarqueur épigénétique.

La méthylation du promoteur SLC6A4 pourrait aider à identifier les jeunes bipolaires à risque d'automutilation. Ces résultats pourraient orienter le développement de stratégies de prévention ciblées. Un dépistage épigénétique précoce pourrait être intégré à l'évaluation clinique.

Absence de résumé détaillé limitant l'évaluation de la méthodologie. La nature corrélationnelle ne permet pas d'établir un lien causal. La taille d'échantillon et les caractéristiques démographiques ne sont pas précisées.

Modéré

L'étude évalue l'utilisation d'accéléromètres portables pour distinguer les mouvements spontanés de nourrissons à risque de paralysie cérébrale (PC) et de témoins sains, avant 9 semaines. 48 nourrissons (12 à risque, 36 témoins) ont été enregistrés avec des accéléromètres sur les membres et le tronc. 62 paramètres accélérométriques ont été analysés. Un classifieur Random Forest a permis une classification parfaite (100% de précision). 8 paramètres étaient optimaux, dont la moitié issus de capteurs du tronc. L'accélérométrie sans fil pourrait constituer un outil de dépistage scalable et indépendant des experts.

L'étude a inclus 48 nourrissons de moins de 9 semaines (12 à risque de PC, 36 témoins sains). 62 paramètres accélérométriques ont été extraits, dont 46 différencient significativement les groupes. Un modèle Random Forest a classé les nourrissons avec 100% de précision. 8 paramètres étaient optimaux, la moitié provenant de capteurs du tronc. L'approche pourrait permettre un dépistage précoce de la PC sans nécessité d'experts en GMA.

L'accélérométrie portable pourrait remplacer ou compléter l'évaluation des mouvements généraux (GMA) dans les régions sans spécialistes. Cette méthode non invasive permettrait un dépistage précoce et peu coûteux de la paralysie cérébrale chez les nourrissons. Les résultats suggèrent que les capteurs du tronc sont particulièrement informatifs. Une classification parfaite indique un fort potentiel diagnostique, mais nécessite validation sur des échantillons plus larges.

Échantillon de petite taille (48 nourrissons) avec déséquilibre entre groupes (12 vs 36). Étude transversale, sans suivi longitudinal pour confirmer le diagnostic de PC. Population spécifique (moins de 9 semaines), généralisabilité limitée à d'autres âges. Utilisation d'un seul type de modèle (Random Forest), d'autres algorithmes pourraient être testés. Pas de comparaison directe de la précision avec le GMA réalisé par des experts.

Modéré

Cette étude examine l'impact de l'exposition à des événements de guerre sur la connectivité fonctionnelle cérébrale au repos chez 42 enfants (5-13 ans) pendant la guerre d'Octobre 2023-2024, comparés à 37 enfants scannés avant la guerre. Les résultats comportementaux montrent des réductions significatives du contrôle inhibiteur, de la vitesse de traitement, de la conscience phonémique et de la fluence de lecture. Les données d'IRMf révèlent une connectivité réduite entre les réseaux de contrôle cognitif et sensoriels, et une connectivité accrue entre les réseaux d'attention et sensoriels, associées à une vigilance accrue et une intégration audio-visuelle diminuée.

L'exposition à la guerre est associée à des baisses significatives des fonctions exécutives et des compétences en lecture chez les enfants. Les enfants exposés montrent une connectivité fonctionnelle réduite entre les réseaux de contrôle cognitif et sensoriels, et augmentée entre attention et sensoriel. Les corrélations intra-réseaux de contrôle cognitif sont positives avec le nombre d'événements de guerre, tandis que les corrélations inter-réseaux sensoriels sont négatives. Ces modifications neurobiologiques pourraient refléter une hypervigilance et une altération de l'intégration audio-visuelle, essentielles à l'apprentissage.

Les cliniciens doivent évaluer systématiquement les fonctions exécutives et la lecture chez les enfants exposés à des conflits armés. Des interventions visant la régulation attentionnelle et l'intégration sensorielle pourraient atténuer les effets du stress traumatique. Un suivi neuropsychologique est recommandé pour détecter précocement les difficultés d'apprentissage liées au stress de guerre.

L'échantillon est modeste (42 enfants exposés, 37 contrôles), limitant la généralisation. Le design transversal ne permet pas d'établir un lien causal entre le stress de guerre et les altérations observées. Les mesures d'exposition aux événements de guerre reposent sur des questionnaires parentaux, pouvant introduire un biais de mémoire. Les groupes ne sont pas appariés sur toutes les variables confusionnelles potentielles (statut socioéconomique, etc.).

Modéré

Cet article présente STACCato, un outil d'analyse tensorielle supervisée pour identifier les événements de communication intercellulaire (CCC) associés à des conditions biologiques (maladie, type tissulaire) à partir de données de séquençage ARN monocellulaire (scRNA-seq/snRNA-seq). L'outil utilise un modèle de régression tensorielle pour prendre en compte les facteurs de confusion et les dépendances entre événements CCC, offrant une meilleure inférence que les méthodes existantes. Il a été validé sur des données simulées et réelles (lupus et autisme). STACCato est disponible gratuitement sur GitHub.

STACCato est une nouvelle méthode d'analyse tensorielle supervisée pour identifier les événements de communication intercellulaire liés à une condition. L'outil permet de contrôler les facteurs de confusion et les dépendances entre événements CCC. STACCato a été testé sur des simulations et des données réelles (lupus et autisme), montrant une meilleure performance que les méthodes alternatives. L'outil est disponible en libre accès sur GitHub.

Cette méthode pourrait permettre d'identifier les interactions cellulaires anormales dans des pathologies comme l'autisme ou le lupus, ouvrant la voie à des cibles thérapeutiques. L'approche tensorielle pourrait être appliquée à d'autres troubles neurodéveloppementaux pour mieux comprendre les mécanismes cellulaires sous-jacents.

L'étude est purement méthodologique et nécessite une validation clinique supplémentaire. Les données utilisées proviennent de jeux de données publics, et la généralisabilité reste à établir. La méthode nécessite des données de séquençage monocellulaire, qui ne sont pas toujours disponibles en routine clinique.

Modéré

Cette étude évalue les contributions de l'historique auditif, de l'étiologie, de la fonction vestibulaire/équilibre et de la marginalisation socioéconomique sur le langage, la mémoire de travail et les résultats académiques chez 66 enfants porteurs d'implants cochléaires bilatéraux (ICB) comparés à 30 pairs au développement typique. Les enfants avec ICB ont obtenu des scores significativement inférieurs en langage, mémoire de travail visuospatiale, mathématiques et lecture de mots. L'analyse en composantes principales a identifié quatre composantes : antécédents de perte auditive, expérience/ressources auditives, marginalisation sociale et fonction vestibulaire/équilibre. Seule l'expérience auditive a prédit les résultats développementaux. Les déficits étaient plus prononcés chez les enfants atteints de cytomégalovirus congénital, d'anomalies cochléovestibulaires et de perte auditive génétique. Les résultats soulignent l'importance d'un accès auditif précoce soutenu et d'un soutien multidisciplinaire étiologique.

Les enfants avec implants cochléaires bilatéraux présentent des scores significativement inférieurs en langage, mémoire de travail visuospatiale, mathématiques et lecture par rapport aux pairs au développement typique. L'analyse en composantes principales a identifié quatre facteurs clés : antécédents de perte auditive, expérience/ressources auditives, marginalisation sociale et fonction vestibulaire/équilibre. Seule l'expérience auditive (accès auditif précoce et ressources) prédit significativement les résultats développementaux dans tous les domaines. Les déficits vestibulaires et d'équilibre sont présents dans le groupe ICB mais ne prédisent pas le langage, la mémoire de travail ou les résultats académiques. Les enfants avec cytomégalovirus congénital, anomalies cochléovestibulaires et perte auditive génétique montrent des déficits plus prononcés.

Un accès auditif précoce et soutenu est crucial pour optimiser le langage, la mémoire de travail et les performances académiques chez les enfants avec implants cochléaires. Une prise en charge multidisciplinaire incluant une rééducation auditive intensive et un suivi étiologique spécifique est recommandée. Les cliniciens doivent être attentifs aux sous-groupes étiologiques à risque accru de difficultés développementales. L'évaluation de la fonction vestibulaire et de l'équilibre est importante mais ne semble pas directement liée aux résultats cognitifs et académiques dans cette cohorte.

La taille de l'échantillon est modérée (N=96), ce qui limite la généralisation. L'étude est transversale, ne permettant pas d'établir des relations causales. Les mesures de la fonction vestibulaire et de l'équilibre sont basées sur des tests cliniques standardisés mais pourraient ne pas capturer tous les aspects pertinents. La marginalisation socioéconomique est définie par un indice composite qui pourrait ne pas refléter tous les facteurs contextuels.

Modéré

Cette étude examine les corrélats spectraux et de connectivité de la performance arithmétique lors d'une soustraction sériée. Elle montre que la puissance bêta dans le lobe frontal gauche et la puissance delta dans la région temporale droite sont positivement corrélées au score arithmétique. L'information mutuelle (MI) entre le frontal gauche et le temporal droit en bêta, ainsi qu'entre le frontal droit et les régions postérieures en bêta et gamma, est négativement corrélée au score. En alpha, la MI entre les régions frontales bilatérales et le temporal gauche est positivement corrélée, tandis que celle entre le frontal gauche et les dérivations centrales droites l'est négativement. Une activation frontale gauche accrue associée à une déconnexion interhémisphérique des régions postérieures controlatérales en bêta sous-tend de meilleures performances, suggérant un rôle de la sélectivité et de la ségrégation attentionnelle dans la mémoire de travail arithmétique.

La puissance bêta dans le lobe frontal gauche est positivement corrélée à la performance arithmétique. La puissance delta dans le lobe temporal droit est positivement corrélée à la performance arithmétique. L'information mutuelle en bêta entre frontal gauche et temporal droit est négativement corrélée au score arithmétique. L'information mutuelle en alpha entre frontaux bilatéraux et temporal gauche est positivement corrélée à la performance. Une activation frontale gauche sélective couplée à une désynchronisation interhémisphérique en bêta est associée à une meilleure efficacité cognitive.

Ces résultats pourraient aider à identifier des marqueurs neurophysiologiques des troubles du calcul (dyscalculie). L'évaluation de la puissance bêta et delta lors de tâches arithmétiques pourrait être intégrée aux bilans neuropsychologiques. Les patrons de connectivité en alpha et bêta pourraient guider des interventions de neurofeedback pour améliorer les compétences arithmétiques.

L'étude porte sur des sujets sains, limitant la généralisation aux populations cliniques. Les tâches de soustraction sériée ne couvrent pas toute la complexité des processus arithmétiques. Les corrélats observés sont corrélationnels et ne permettent pas d'établir de causalité.

Modéré

Le syndrome de duplication du chromosome 15q (Dup15q) est un trouble neurodéveloppemental associé au trouble du spectre autistique (TSA), avec une dysfonction gastro-intestinale fréquente. Cette étude montre que les souris 15q dup présentent une expression accrue des sous-unités des récepteurs GABA A et une réduction de l'expression de Tph2 et Htr4 dans le côlon, ainsi qu'un retard du transit gastro-intestinal total et une motilité colique ralentie. L'antagoniste des récepteurs GABA A, bicuculline, aggrave les contractions coliques, indiquant une sensibilité GABAergique accrue. L'administration de prucalopride, un agoniste des récepteurs 5-HT4, restaure le retard du transit et améliore le comportement social. Ces résultats suggèrent une cible thérapeutique potentielle pour les symptômes gastro-intestinaux dans le Dup15q.

Les souris 15q dup présentent une expression génique élevée des récepteurs GABA A et réduite de la sérotonine (Tph2, Htr4) dans le côlon. Le transit gastro-intestinal total est retardé et la motilité colique ex vivo est plus lente et moins étendue chez les souris 15q dup. La bicuculline, antagoniste GABA A, aggrave encore les contractions coliques, suggérant une sensibilité accrue au GABA. Le prucalopride, agoniste 5-HT4, normalise le transit gastro-intestinal et améliore l'interaction sociale dans ce modèle murin. Ces résultats ouvrent la voie à une intervention symptomatique pour la dysfonction gastro-intestinale dans le syndrome Dup15q.

Le prucalopride pourrait être une option thérapeutique pour traiter la constipation chez les patients atteints de Dup15q, en agissant sur le système sérotoninergique entérique. L'amélioration du comportement social après prucalopride suggère un bénéfice potentiel au-delà des symptômes gastro-intestinaux, nécessitant des études cliniques. La dérégulation GABAergique colique identifiée pourrait représenter une nouvelle cible pharmacologique pour les troubles gastro-intestinaux dans les TSA associés à Dup15q.

Étude réalisée sur un modèle murin transgénique la transposition aux humains nécessite des études cliniques. Les mécanismes précis reliant les altérations de l'expression des récepteurs GABA A et de la sérotonine à la dysmotilité ne sont pas entièrement élucidés. L'effet du prucalopride sur le comportement social n'a été évalué que sur une courte durée (6 jours) les effets à long terme restent inconnus. Absence de données sur les changements histologiques ou inflammatoires du côlon qui pourraient contribuer au phénotype.

Modéré

Cette étude montre que les δ-protocadhérines Pcdh19 et Pcdh17 contribuent à la canalisation développementale de la dynamique neuronale dans le système visuel du poisson zèbre larvaire. En utilisant l'imagerie calcique in vivo, les auteurs observent que la dynamique latente de l'activité neuronale dans le tectum optique est remarquablement conservée chez les larves sauvages, mais diverge de manière stochastique chez les mutants. Ces résultats suggèrent que ces molécules d'adhésion cellulaire jouent un rôle clé dans le buffering des trajectoires développementales, offrant un cadre pour comprendre la variabilité phénotypique observée dans les troubles neurodéveloppementaux.

Les δ-protocadhérines Pcdh19 et Pcdh17 agissent comme des canaux de développement en stabilisant la dynamique neuronale du tectum optique. Chez les poissons zèbres mutants pour Pcdh19 ou Pcdh17, la dynamique latente de l'activité neuronale montre une variabilité stochastique accrue. La conservation de la dynamique chez les larves sauvages permet des comparaisons quantitatives entre génotypes. Les résultats suggèrent que la perte de ces molécules d'adhésion cellulaire perturbe l'organisation des circuits neuronaux de manière aléatoire. Cette étude propose un modèle de canalisation développementale applicable aux troubles neurodéveloppementaux complexes.

Les résultats fournissent un cadre pour comprendre la variabilité phénotypique observée dans les troubles neurodéveloppementaux liés à des mutations de protocadhérines, comme le trouble lié à PCDH19. Ils soulignent l'importance des mécanismes de canalisation dans la résilience ou la vulnérabilité aux variations génétiques et environnementales. Ces travaux pourraient orienter le développement de stratégies thérapeutiques visant à restaurer la canalisation des dynamiques neuronales.

L'étude est réalisée sur un modèle animal (poisson zèbre), ce qui limite l'extrapolation directe aux humains. Seuls deux membres de la famille des δ-protocadhérines (Pcdh19 et Pcdh17) ont été examinés. La variabilité observée est mesurée à l'échelle populationnelle, sans évaluation comportementale détaillée. Le rôle précis de ces molécules dans la synaptogenèse ou la maintenance des circuits reste à élucider.

Modéré

Cette étude de cohorte (n=434) a examiné si le contrôle inhibiteur à 4 ans médie l'effet de l'exposition aux PM2.5 pendant la période périnatale sur l'obésité infantile. Les résultats montrent que l'exposition postnatale (première année de vie) prédit indirectement un indice de masse corporelle, un z-score d'IMC et un pourcentage de graisse corporelle plus élevés à 8 ans, via un contrôle inhibiteur altéré. Aucun effet de médiation n'a été observé pour l'exposition prénatale. Ces résultats suggèrent un mécanisme neurocomportemental liant la pollution de l'air à l'obésité.

L'exposition aux PM2.5 pendant la première année de vie est associée à une altération du contrôle inhibiteur à l'âge de 4 ans. Un contrôle inhibiteur plus faible médie l'effet de l'exposition postnatale aux PM2.5 sur l'obésité à 8 ans (IMC, z-score, pourcentage de graisse corporelle). Aucune médiation par le contrôle inhibiteur n'a été trouvée pour l'exposition prénatale aux PM2.5. L'étude utilise une analyse de médiation causale multinomiale et des profils latents de contrôle inhibiteur. Ces résultats mettent en évidence un mécanisme neurodéveloppemental reliant pollution atmosphérique et obésité infantile.

Les interventions visant à améliorer le contrôle inhibiteur chez les enfants exposés à la pollution pourraient réduire le risque d'obésité. La réduction de l'exposition aux PM2.5 en période postnatale précoce pourrait avoir un impact bénéfique sur le neurodéveloppement et la prévention de l'obésité. Les cliniciens devraient considérer l'exposition environnementale comme un facteur de risque modifiable pour les troubles du contrôle inhibiteur et l'obésité.

Étude observationnelle ne permettant pas d'établir un lien de causalité définitif. La cohorte est limitée à Mexico City, ce qui peut restreindre la généralisation à d'autres populations. Les mesures de l'exposition aux PM2.5 sont basées sur des modèles d'estimation et non sur des mesures individuelles directes.

Modéré

Le syndrome de Pitt-Hopkins (PTHS) est une maladie génétique rare due à des mutations du gène TCF4. Cette étude rapporte un nouveau variant d'épissage (c.1146+3A>T) identifié par séquençage d'exome clinique chez un fœtus de grossesse gémellaire présentant une clarté nucale augmentée (3,5 mm). Des expériences in vitro montrent que ce variant provoque un saut de l'exon 14, conduisant à un transcrit tronqué. Les résultats suggèrent qu'une clarté nucale augmentée pourrait être un signe intra-utérin précoce du PTHS.

Identification d'un nouveau variant d'épissage hétérozygote de novo (c.1146+3A>T) dans le gène TCF4 chez un fœtus avec clarté nucale augmentée. Le variant provoque un saut de l'exon 14 et une troncature du transcrit de TCF4 dans un essai minigène. La clarté nucale augmentée (3,5 mm) observée en début de grossesse pourrait être un signe précoce de syndrome de Pitt-Hopkins.

Le dosage de la clarté nucale pourrait être un indicateur précoce pour suspecter un syndrome de Pitt-Hopkins en période prénatale. Le dépistage génétique par séquençage d'exome clinique permet d'identifier des variants rares chez les fœtus présentant des anomalies échographiques. Ce nouveau variant élargit le spectre mutationnel du gène TCF4 et améliore le conseil génétique pour les familles concernées.

Étude portant sur un seul cas fœtal, nécessitant des réplications sur une cohorte plus large. Le lien entre le variant et l'augmentation de la clarté nucale n'est pas mécanistiquement démontré in vivo. Absence de données cliniques postnatales pour confirmer le diagnostic de syndrome de Pitt-Hopkins.

Modéré

Cette étude analyse les données de séquençage du génome de 14 patients présentant des troubles du mouvement pédiatriques non diagnostiqués, à la recherche de variants pathogènes dans les gènes d'ARNsn. Deux variants récurrents de novo de RNU2-2 (n.35A>G et n.4G>A) ont été identifiés chez deux patients présentant une déficience intellectuelle, une épilepsie et des troubles hyperkinétiques. Le séquençage ARN des fibroblastes d'un patient n'a pas montré de signature transcriptomique caractéristique. Les splicesosomopathies doivent être envisagées dans les troubles neurodéveloppementaux et les encéphalopathies épileptiques et développementales avec caractéristiques hyperkinétiques.

Des variants récurrents de novo de RNU2-2 ont été identifiés chez deux patients avec troubles du mouvement hyperkinétiques, déficience intellectuelle et épilepsie. Les splicesosomopathies, dont celles liées à RNU2-2, sont une cause rare mais à considérer dans les troubles neurodéveloppementaux avec épilepsie. L'analyse transcriptomique sur fibroblastes d'un patient n'a pas révélé de signature spécifique, limitant son utilité diagnostique actuelle. L'étude élargit le spectre phénotypique des RNUopathies aux troubles du mouvement pédiatriques.

Devant un trouble du mouvement hyperkinétique associé à une déficience intellectuelle et une épilepsie, envisager un séquençage des gènes d'ARNsn comme RNU2-2. Les résultats incitent à inclure les splicesosomopathies dans le diagnostic différentiel des encéphalopathies épileptiques et développementales. L'absence de signature transcriptomique chez un patient suggère que le diagnostic repose actuellement sur la génétique plutôt que sur des biomarqueurs ARN. Une collaboration entre neurologues, généticiens et neuropédiatres est recommandée pour identifier ces cas rares.

Très petite taille d'échantillon (14 patients, 2 avec variants) limitant la généralisation. Absence de données fonctionnelles solides (un seul patient avec ARN-seq et peu de changement transcriptomique). Manque de validation dans une cohorte indépendante. Phénotype clinique non détaillé pour les 12 autres patients sans variant identifié.

Modéré

Cette étude utilise l'analyse de réseau et l'apprentissage automatique pour examiner si les variations du nombre de copies (CNV) affectant les gènes sérotoninergiques peuvent distinguer le trouble du spectre autistique (TSA) du retard de développement (RD). Les réseaux TSA ont révélé six clusters génétiques, dont cinq liés aux récepteurs sérotoninergiques, tandis que les réseaux RD n'en montraient que deux. Un classifieur Random Forest a atteint une précision de 85,6% (88,6% avec ajout de caractéristiques dopaminergiques), suggérant que les CNV sérotoninergiques portent une information discriminante. Malgré l'hétérogénéité génétique dans le TSA, une convergence biologique sur les termes sérotoninergiques a été observée, distincte pour chaque condition.

Les CNV affectant les gènes sérotoninergiques permettent de distinguer le TSA du retard de développement avec une précision de 85,6%. L'analyse de réseau montre une hétérogénéité génétique dans le TSA mais une convergence biologique sur les mécanismes sérotoninergiques. Les réseaux TSA présentent six clusters génétiques dont cinq spécifiquement liés aux récepteurs sérotoninergiques, contre deux clusters pour le retard de développement. L'ajout des caractéristiques dopaminergiques améliore la précision de classification à 88,6%. Les caractéristiques basées sur l'ontologie des gènes (GO) offrent une efficacité comparable avec moins d'entrées.

Cette approche pourrait guider l'intervention précoce en offrant un outil de différenciation entre TSA et retard de développement basé sur des biomarqueurs génétiques. Les voies sérotoninergiques et dopaminergiques constituent des cibles potentielles pour le développement de marqueurs diagnostiques complémentaires. La convergence biologique observée suggère des mécanismes distincts pour chaque condition, pouvant orienter des stratégies thérapeutiques personnalisées.

L'étude se limite aux CNV et n'inclut pas d'autres types de variants génétiques (SNP, mutations ponctuelles). La précision du classifieur pourrait ne pas se généraliser à d'autres populations sans validation externe. Les résultats reposent sur des bases de données et des annotations GO, pouvant introduire des biais de représentation.

Modéré

Cette étude compare l'incidence des visites aux urgences pour chutes avec blessures chez les adultes de 18 à 80 ans avec ou sans déficience intellectuelle/troubles du développement (IDD) ou paralysie cérébrale (CP) à partir des bases de données des urgences de l'État américain (HCUP 2019). Les adultes avec IDD ou CP présentent une proportion plus élevée de visites aux urgences pour chutes avec blessures que les adultes sans. Alors que 7,3 % des visites aux urgences des adultes sans IDD/CP âgés de 62 à 65 ans sont liées à des chutes avec blessures, une incidence similaire est observée à des âges plus jeunes : 42-45 ans pour les adultes avec IDD et 34-41 ans pour ceux avec CP. Les cliniciens devraient envisager un dépistage du risque de chute à des âges plus jeunes chez ces patients.

Les adultes avec déficience intellectuelle ou troubles du développement (IDD) ou paralysie cérébrale (CP) ont un risque accru de chutes avec blessures par rapport à la population générale. Parmi les adultes sans IDD/CP, 7,3 % des visites aux urgences sont pour chutes avec blessures à 62-65 ans. Une incidence similaire est observée dès 42-45 ans chez les adultes avec IDD et dès 34-41 ans chez ceux avec CP. Les résultats suggèrent la nécessité d'un dépistage précoce du risque de chute dans ces populations.

Les cliniciens devraient évaluer systématiquement le risque de chute chez les adultes avec IDD ou CP à partir de 35-40 ans. Les programmes de prévention des chutes doivent être adaptés et proposés plus tôt dans ces populations. Les services d'urgence et de soins primaires doivent être sensibilisés à ce risque accru à des âges plus jeunes.

L'étude utilise des données administratives américaines de 2019 uniquement, limitant la généralisabilité à d'autres pays ou périodes. Les données ne permettent pas de distinguer les types et sévérités des IDD ou CP, ni les facteurs contextuels (environnement, médication). Les chutes sans blessure ou non rapportées aux urgences ne sont pas prises en compte.

Modéré

Cette étude transversale a inclus 19 089 enfants âgés de 3 à 6 ans de 111 jardins d'enfants à Huizhou, Chine, pour examiner les associations entre le tabagisme et la consommation d'alcool parentaux avant et pendant la grossesse et le risque de comportements de type autistique. Les résultats montrent que l'exposition prénatale au tabagisme passif maternel (OR=1,327) et les antécédents de tabagisme paternel (OR=1,643) sont des facteurs de risque significatifs. Une interaction additive négative a été observée entre l'arrêt du tabac pendant la grossesse et la consommation concomitante d'alcool (RERI=-2,170), soulignant la complexité des modifications de comportement. Ces résultats soutiennent la réduction de l'exposition parentale au tabac et à l'alcool pour la prévention primaire des troubles du spectre autistique.

L'exposition prénatale au tabagisme passif maternel est associée à un risque accru de comportements de type autistique chez les enfants d'âge préscolaire. Les antécédents de tabagisme paternel augmentent significativement les odds de comportements de type autistique. Une interaction additive négative a été trouvée entre l'arrêt du tabac maternel pendant la grossesse et la consommation d'alcool, indiquant un effet protecteur inattendu. L'étude souligne l'importance de réduire l'exposition parentale au tabac et à l'alcool pour prévenir les troubles du spectre autistique. Les résultats sont basés sur une large cohorte de 19 089 enfants, renforçant la puissance statistique.

Les cliniciens devraient conseiller aux futurs parents d'éviter le tabagisme et la consommation d'alcool avant et pendant la grossesse pour réduire le risque de troubles du spectre autistique. Les programmes de prévention prénatale devraient cibler à la fois le tabagisme actif et passif, ainsi que la consommation d'alcool. L'interaction négative entre l'arrêt du tabac et l'alcool suggère que les interventions doivent être holistiques, car modifier un comportement peut influencer les autres. Les résultats peuvent guider les recommandations de santé publique en Chine et ailleurs pour la prévention primaire de l'autisme.

Conception transversale ne permettant pas d'établir une causalité. Évaluation des comportements de type autistique basée sur des questionnaires parentaux, pouvant introduire un biais de déclaration. Données rétrospectives sur le tabagisme et l'alcool, sujettes à des biais de mémorisation. Non-prise en compte de facteurs de confusion potentiels tels que les antécédents familiaux d'autisme ou les facteurs génétiques. Population chinoise spécifique, limitant la généralisation à d'autres ethnies ou contextes.

Modéré

Cette étude explore les sous-types de schizophrénie basés sur les profils de fonction exécutive (FE), en analysant 329 patients et un sous-échantillon de suivi. Deux sous-types stables ont été identifiés : le sous-type I (« FE-Focal ») présente des déficits ciblés en inhibition et flexibilité cognitive, tandis que le sous-type II (« FE-Global ») montre des troubles généralisés. Les différences cliniques, biologiques et métaboliques entre les sous-types ont été mises en évidence, avec des modèles prédictifs précis (AUC = 0,79). Ces résultats suggèrent que les profils de FE pourraient guider des approches thérapeutiques différenciées. L'étude souligne l'importance de la FE dans la stratification des patients schizophréniques.

Identification de deux sous-types de schizophrénie basés sur les déficits de FE (« FE-Focal » et « FE-Global »). Différences significatives en termes de symptômes, marqueurs inflammatoires et profils métaboliques entre les sous-types. Modèles prédictifs précis pour classer les sous-types et prédire la remission indépendamment de la gravité initiale.

Permettre une stratification personnalisée des patients schizophréniques selon les profils de FE. Guidage potentiel des traitements ciblés en fonction des sous-types identifiés. Amélioration de la compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents à la schizophrénie.

Étude basée sur des données longitudinales limitées à un échantillon spécifique. Absence de données sur l'efficacité clinique des interventions adaptées aux sous-types. Généralisation potentielle restreinte en raison de la sélection des participants.

Modéré

Cette étude longitudinale examine la puissance EEG en état de repos chez 122 enfants autistes (âgés de 1,6 à 6,0 ans) répartis en trois profils langagiers (LU, LI, MV) et 66 enfants au développement typique. Comparés aux enfants TD, les enfants autistes présentent une augmentation de la puissance dans les bandes de basses fréquences (delta, thêta) et hautes fréquences (bêta, gamma). La puissance gamma varie selon le profil langagier, étant la plus élevée chez les MV. De plus, la puissance gamma suit une trajectoire quadratique en lien avec l'acquisition de combinaisons de mots, atteignant un pic autour de cette acquisition. Ces résultats suggèrent un mécanisme compensatoire dynamique soutenant la transition vers la parole en phrases.

Les enfants autistes présentent une puissance EEG augmentée dans les bandes delta, thêta, bêta et gamma par rapport aux enfants au développement typique. La puissance gamma est particulièrement élevée chez les enfants autistes minimalement verbaux (MV). La puissance gamma suit une trajectoire quadratique qui culmine au moment de l'acquisition des combinaisons de mots, puis diminue. Cette dynamique pourrait refléter un mécanisme compensatoire cérébral facilitant le passage à la parole en phrases. Les profils langagiers (LU, LI, MV) montrent des différences marquées dans les patrons EEG malgré des similitudes comportementales.

La puissance gamma en EEG pourrait servir de biomarqueur prédictif du développement langagier chez les enfants autistes. Les interventions visant à soutenir l'acquisition du langage pourraient bénéficier d'un ciblage précoce des enfants à forte puissance gamma. Les cliniciens pourraient utiliser les profils EEG pour personnaliser les stratégies d'intervention en fonction du profil langagier. La surveillance longitudinale de l'EEG pourrait aider à identifier les périodes critiques pour l'intervention langagière. Ces résultats encouragent l'intégration de mesures neurophysiologiques dans l'évaluation des troubles du langage dans l'autisme.

L'échantillon d'enfants minimalement verbaux est relativement petit (n=17), limitant la généralisabilité. L'étude ne contrôle pas pour les effets de la médication ou des comorbidités qui pourraient influencer l'EEG. Les mesures EEG ont été prises en état de repos, ce qui ne reflète pas directement l'activité cérébrale lors de tâches langagières. La nature longitudinale est limitée à la petite enfance, ne permettant pas d'évaluer les trajectoires à long terme au-delà de 6 ans. Les profils langagiers ont été définis antérieurement, et leur stabilité temporelle n'est pas examinée ici.

Modéré

Cette étude réalise la première analyse pangénomique (GWAS) de l'affect positif et négatif (N = 57 946) et de quatre domaines cognitifs (N ≥ 35 729) à partir de la cohorte Lifelines. Un SNP a atteint la significativité pangénomique pour le temps de réaction. Les corrélations génétiques montrent que l'affect négatif et positif sont dissociables (rg = -0,18). L'analyse de randomisation mendélienne indique que la capacité cognitive générale (GCA) réduit causalement l'affect négatif, la dépression et l'anxiété, tandis que la dépression et le bien-être influencent causalement la GCA. Ces résultats suggèrent que des interventions ciblant la cognition pourraient réduire l'affect négatif, et vice versa.

Première GWAS de l'affect positif et négatif avec une mesure validée dans un large échantillon. Un SNP significatif au niveau pangénomique identifié pour le temps de réaction. L'affect négatif et positif sont génétiquement dissociables (rg = -0,18). La capacité cognitive générale (GCA) partage un chevauchement génétique plus élevé avec l'affect négatif qu'avec l'affect positif. La randomisation mendélienne suggère une relation causale bidirectionnelle entre GCA et dépression/bien-être. Les gènes identifiés montrent une expression plus élevée dans le tissu cérébral pour la plupart des phénotypes.

Les interventions visant à améliorer la cognition pourraient réduire l'affect négatif et les symptômes dépressifs. Le traitement de la dépression pourrait avoir un effet bénéfique sur la cognition générale. L'affect positif et négatif étant dissociables, des stratégies d'intervention distinctes peuvent être nécessaires. La GCA peut constituer une cible indirecte valide pour prévenir l'affect négatif dans les troubles neuropsychiatriques.

Étude observationnelle avec randomisation mendélienne ne prouvant pas la causalité de manière définitive. Un seul SNP atteint la significativité pangénomique, limitant la puissance pour les loci individuels. L'échantillon est principalement européen, limitant la généralisation à d'autres populations. Les mesures de l'affect et de la cognition peuvent ne pas capturer toute la complexité des phénotypes.

Modéré

Cet article, dont le résumé n'est pas disponible, explore la conservation évolutive des mécanismes génétiques sous-tendant les troubles du corps calleux à travers trois espèces : humain, souris et poisson zèbre. L'analyse repose principalement sur le titre et les métadonnées.

Étude de la conservation évolutive des mécanismes génétiques impliqués dans les troubles du corps calleux. Comparaison interspécifique entre humain, souris et poisson zèbre. Objectif de combler le fossé anatomique entre les modèles animaux et les pathologies humaines.

Meilleure compréhension des bases génétiques des agénésies et dysgénésies du corps calleux chez l'humain. Possibilité d'utiliser le poisson zèbre comme modèle pour cribler des thérapies ciblant ces troubles. Orientation vers des stratégies de diagnostic génétique et de conseil en neurodéveloppement.

Absence de résumé et de texte intégral dans les métadonnées disponibles. Impossibilité d'évaluer la qualité des données expérimentales ou la rigueur de l'analyse. Généralisations possibles à partir d'un nombre limité d'espèces.

Modéré

Cet article analyse les tendances mondiales et chinoises des troubles du spectre autistique (TSA) entre 1990 et 2021, en se basant sur les données de l'Global Burden of Disease (GBD). Les taux de prévalence et de DALYs (années de vie ajustées pour la santé) standardisés par âge en Chine sont inférieurs à la moyenne mondiale, mais augmentent progressivement (0,22 % par an pour la prévalence, 0,23 % pour les DALYs). D'ici 2030, la charge de la maladie en Chine est prévue à 660,28 cas pour 100 000 habitants, contre 793,01 à l'échelle mondiale. Une forte corrélation est observée entre la prévalence des TSA et l'indice sociodémographique (ISD). Ces résultats soulignent l'urgence d'actions préventives ciblées, notamment pour les garçons en bas âge.

La prévalence et les DALYs standardisés par âge des TSA en Chine augmentent, bien que restant inférieurs à la moyenne mondiale. Prédictions de 2030 : 660,28 cas pour 100 000 habitants en Chine, contre 793,01 globalement. Corrélation positive entre la charge des TSA et l'indice sociodémographique (ISD).

Nécessité d'actions préventives et de politiques publiques ciblées, en particulier pour les garçons en bas âge. Surveillance renforcée de la charge des TSA en Chine, en lien avec l'évolution démographique et socioculturelle.

Les données reposent sur les estimations de GBD, pouvant sous-estimer la réalité locale. Absence d'analyse détaillée des facteurs spécifiques à la Chine (ex : accès aux diagnostics).

Modéré

Cette étude caractérise les anomalies du sommeil chez 78 personnes atteintes de troubles liés au gène KCNB1. Les troubles du sommeil ont été évalués par les questionnaires SDSC et CSHQ remplis par les aidants. 67,9% des participants présentaient au moins un score anormal, avec une prédominance des troubles de l'initiation ou du maintien du sommeil. Les problèmes de sommeil étaient plus fréquents en cas de polythérapie antiépileptique et de crises fréquentes. L'étude souligne l'importance d'une prise en charge individualisée pour améliorer la qualité de vie et les issues développementales.

67,9% des 78 participants présentent au moins un trouble du sommeil selon le SDSC. Les troubles de l'initiation ou du maintien du sommeil sont les plus fréquents (71,7% des cas). Les problèmes de sommeil sont plus fréquents chez les patients épileptiques sous polythérapie (≥2 ASMs) et ceux avec crises fréquentes. 72,2% des personnes atteintes d'encéphalopathie développementale (DE) et 29,8% de celles avec encéphalopathie développementale et épileptique (DEE) rapportent des troubles du sommeil. L'étude recommande une identification précoce et une prise en charge personnalisée pour optimiser la qualité de vie et le contrôle des crises.

Une évaluation systématique des troubles du sommeil devrait être intégrée dans le suivi des patients avec troubles liés à KCNB1. La prise en charge personnalisée des troubles du sommeil pourrait améliorer le contrôle des crises et le développement. Les cliniciens doivent être attentifs aux troubles du sommeil, surtout en cas de polypharmacie antiépileptique. L'utilisation de questionnaires validés comme le SDSC et le CSHQ peut aider au dépistage.

L'étude repose sur des questionnaires rapportés par les aidants, pouvant introduire un biais de déclaration. La cohorte peut ne pas être représentative de l'ensemble des patients avec variantes KCNB1, en raison du recrutement via une association. L'absence de groupe contrôle limite la comparaison avec la population générale. Les données EEG n'ont pas été utilisées pour confirmer objectivement les troubles du sommeil.

Modéré

Avec la transition de l'USMLE Step 1 en pass/fail, l'USMLE Step 2 Clinical Knowledge (CK) est devenu un critère clé pour la sélection en résidence. Cette étude examine les disparités de performance à l'USMLE Step 2 CK selon le handicap, la race et l'ethnicité chez des étudiants en médecine américains. Une analyse transversale de données de neuf écoles médicales révèle que 33,2 % des étudiants déclarent un handicap, avec des scores moyens inférieurs de 7 points par rapport aux pairs non handicapés. Les étudiants URiM (minorités sous-représentées en médecine) et les étudiants asiatiques avec handicap montrent des écarts les plus marqués. Ces résultats soulignent des inégalités structurelles dans l'éducation médicale, nécessitant des mesures correctives pour favoriser l'équité.

33,2 % des étudiants médicaux américains déclarent un handicap, avec des scores USMLE Step 2 CK inférieurs de 7 points en moyenne. Les étudiants URiM et asiatiques avec handicap présentent des disparités de performance les plus importantes. Les troubles ADHD, d'apprentissage et psychologiques sont associés à des écarts de 9 à 11 points par rapport aux pairs non handicapés.

Les inégalités en matière de performance examinée soulignent des obstacles systémiques pour les étudiants en situation de handicap ou appartenant à des minorités. Les résultats suggèrent un besoin urgent de politiques ciblées pour soutenir ces groupes dans l'éducation médicale. Les disparités intersectionnelles (handicap + URiM/asiatique) nécessitent une attention particulière pour éviter l'exclusion.

Les données proviennent de neuf écoles médicales, limitant la généralisation. Les handicaps sont auto-déclarés, ce qui peut sous-estimer les disparités réelles. Aucune donnée longitudinale n'est analysée pour évaluer l'impact à long terme.

Modéré

Cette étude de cohorte prénatale a examiné l'association entre l'apport maternel en fibres alimentaires pendant la grossesse et les problèmes comportementaux chez 1199 enfants japonais de 5 ans. Les mères ont complété un questionnaire alimentaire et les comportements des enfants ont été évalués via le Strengths and Difficulties Questionnaire. Des associations inverses significatives ont été observées entre l'apport total en fibres et les risques d'hyperactivité et de faible comportement prosocial, en particulier pour les fibres insolubles. Les fibres solubles étaient inversement associées uniquement à l'hyperactivité. Aucune association n'a été trouvée pour les problèmes émotionnels, de conduite ou avec les pairs.

Un apport maternel plus élevé en fibres totales pendant la grossesse est associé à un risque réduit d'hyperactivité (OR ajusté=0,55 entre quartiles extrêmes) et de faible comportement prosocial (OR=0,64) à 5 ans. Les fibres insolubles sont associées à une diminution du risque d'hyperactivité (OR=0,48) et de faible prosocialité (OR=0,63). Les fibres solubles sont inversement associées uniquement au risque d'hyperactivité (OR=0,57). Aucune association significative n'a été observée pour les problèmes émotionnels, de conduite ou avec les pairs. Les résultats suggèrent un possible rôle protecteur des fibres alimentaires maternelles sur certains troubles comportementaux chez l'enfant.

Encourager un apport alimentaire suffisant en fibres, en particulier insolubles, pendant la grossesse pourrait contribuer à prévenir l'hyperactivité et les difficultés prosociales chez l'enfant. Les professionnels de santé pourraient intégrer des conseils nutritionnels sur les fibres dans le suivi prénatal comme stratégie de prévention primaire. Ces données soutiennent l'importance d'une alimentation équilibrée riche en fibres pour la santé neurodéveloppementale de l'enfant.

Étude observationnelle ne permettant pas d'établir un lien causal entre fibres alimentaires et comportement. Évaluation des comportements basée uniquement sur des questionnaires parentaux (biais de déclaration possible). Population japonaise spécifique, limitant la généralisabilité à d'autres contextes culturels ou ethniques. Facteurs confusionnels résiduels possibles malgré les ajustements statistiques.

Modéré

Cet article présente la structure cristallographique du fragment 491-810 de la protéine CC2D1A humaine, impliquée dans la déficience intellectuelle non syndromique (NSID). La structure révèle une architecture compacte incluant le quatrième domaine DM14, une région coiled-coil et un domaine C2. Le domaine C2 médie une dimérisation symétrique via des interactions électrostatiques conservées, tandis qu'un feuillet β1-β10 antiparallèle stabilise la structure tertiaire. Des essais de polarisation de fluorescence montrent une affinité de liaison à l'ADN de l'ordre du micromolaire, probablement via la surface basique du domaine DM14. La comparaison avec l'homologue de drosophile Lgd indique une topologie conservée avec des éléments structuraux supplémentaires spécifiques aux vertébrés. Ces données offrent des perspectives sur les fonctions de CC2D1A et les mutations associées à la NSID.

La structure du fragment CC2D1A(491-810) a été résolue par cristallographie, montrant une architecture compacte intégrant les domaines DM14, coiled-coil et C2. Le domaine C2 permet une dimérisation symétrique via des résidus chargés conservés, essentielle pour la fonction protéique. Le domaine DM14 lie l'ADN avec une affinité micromolaire, suggérant un rôle dans la régulation transcriptionnelle. La comparaison avec l'homologue Lgd de drosophile révèle des caractéristiques spécifiques aux vertébrés, éclairant l'évolution de CC2D1A.

Cette étude structurale permet de mieux comprendre le rôle de CC2D1A dans la déficience intellectuelle non syndromique et pourrait guider l'interprétation de mutations pathogènes. La caractérisation de l'architecture moléculaire de CC2D1A pourrait ouvrir la voie à des approches thérapeutiques ciblant son fonctionnement.

L'étude porte sur un fragment tronqué et non sur la protéine entière, limitant la généralisation des résultats. Les expériences de liaison à l'ADN ont été réalisées in vitro et nécessitent une validation cellulaire. Le lien direct entre les mutations NSID et la structure observée reste à établir.

Modéré

Cette étude explore les expériences des personnes ayant une déficience intellectuelle, de leurs familles, des travailleurs de soutien et des professionnels de santé concernant la qualité et la sécurité des consultations virtuelles (par vidéo ou téléphone) en médecine générale et soins communautaires. Réalisée dans le cadre d'une recherche de co-conception basée sur l'expérience, elle a inclus l'observation de consultations et 34 entretiens semi-structurés. L'analyse par cadre a identifié cinq thèmes clés : le contexte et l'espace de la consultation, le choix du mode de contact, la familiarité et la confiance en ligne, la préparation et la personnalisation des ajustements, et la continuité des soins. Les participants ont souligné les limites des consultations virtuelles, notamment le manque de matériel de surveillance à domicile et le champ de vision restreint, qui peuvent affecter la sécurité. Les résultats mettent en évidence l'importance de facteurs comme un espace sûr, la flexibilité du mode de consultation et une relation de confiance pour des soins de qualité.

Les consultations virtuelles en médecine générale pour les personnes avec déficience intellectuelle nécessitent une attention particulière à l'espace, au choix et à la préparation individualisée. La familiarité et la confiance avec le professionnel de santé sont essentielles pour la qualité de la consultation en ligne. Les limites technologiques (absence d'équipement de surveillance, champ de vision restreint) peuvent compromettre la sécurité des soins. L'étude recommande d'offrir un choix continu entre consultations virtuelles et en présentiel, et d'assurer une continuité des soins par un même professionnel.

Les cliniciens doivent adapter leurs pratiques pour offrir des consultations virtuelles sécurisées, en vérifiant l'environnement du patient et en utilisant des outils de surveillance à distance si nécessaire. Impliquer les aidants et personnaliser les ajustements raisonnables (ex. temps de consultation prolongé) peut améliorer l'expérience des patients avec déficience intellectuelle.

L'étude est qualitative avec un échantillon de taille modeste (34 entretiens, 3 consultations observées), limitant la généralisation des résultats. Les données proviennent du Royaume-Uni les conclusions peuvent ne pas être directement transférables à d'autres contextes de soins ou systèmes de santé.

Modéré

Cette étude examine les profils de comorbidité psychiatrique chez 614 adolescents nigérians (âgés de 12 à 18 ans) répondant aux critères de trouble lié à l'usage de substances (SUD) ou d'alcool (AUD), issus d'une enquête scolaire représentative à Lagos. Une analyse de classes latentes (LCA) a identifié trois profils distincts : faible charge psychiatrique (48 %), troubles internalisants avec expériences psychotiques (34 %), et multimorbidité élevée (18 %). Ce dernier groupe présentait des probabilités élevées de dépression, anxiété, expériences psychotiques, trouble des conduites et TDAH. Les idées suicidaires et les expériences négatives cumulatives (ACE ≥ 3) étaient fortement associées à la classe de multimorbidité élevée. L'étude met en évidence la nécessité d'interventions adaptées aux comorbidités complexes dans les contextes à faibles ressources.

Trois profils de comorbidité psychiatrique ont été identifiés chez des adolescents nigérians avec SUD/AUD. La classe de multimorbidité élevée (18 %) cumule tous les troubles : dépression, anxiété, TDAH, trouble des conduites et expériences psychotiques. Les expériences négatives cumulatives (≥ 3 ACE) prédisent fortement l'appartenance à la classe multimorbide (OR ajusté = 2,88). Les idées suicidaires augmentent significativement avec la charge psychiatrique (3,8 % à 18,4 %).

Le repérage systématique des comorbidités psychiatriques devrait être intégré aux soins des adolescents consommateurs de substances. Les programmes de prévention du suicide en Afrique subsaharienne doivent cibler les jeunes avec multimorbidité psychiatrique.

Étude transversale, ne permet pas d'inférer la causalité. Échantillon limité à Lagos, généralisabilité à d'autres régions africaines incertaine. Données autodéclarées, biais de mémorisation possible.

Modéré

Des mutations perte de fonction des déméthylases H3K4me3 sont associées aux troubles neurodéveloppementaux comme l'autisme (TSA) et la déficience intellectuelle. Cette étude explore le rôle de la déméthylase KDM5B en créant des souris sans activité enzymatique. Les souris mutantes présentent des comportements autistiques et une augmentation de la taille du cerveau. L'analyse montre une augmentation des niveaux de H3K4me3 au promoteur du gène Grin2d et de la protéine NMDAR2D dans le néocortex post-natal. Le traitement par la mémantine, antagoniste des récepteurs NMDAR, corrige les déficits de vocalisations ultrasonores. Ces résultats suggèrent une cible thérapeutique potentielle pour les TSA liés à KDM5B.

Les souris dépourvues de l'activité déméthylase de KDM5B développent des phénotypes autistiques et une macroencéphalie. La perte de KDM5B entraîne une augmentation de H3K4me3 au promoteur de Grin2d et une surexpression de la sous-unité NMDAR2D. L'administration de mémantine (antagoniste NMDAR) rétablit les vocalisations ultrasonores altérées chez les souris mutantes. Cette étude identifie une voie épigénétique impliquée dans les TSA et une cible médicamenteuse potentielle.

Confirme KDM5B comme gène candidat pour les TSA, ouvrant la voie à des tests génétiques ciblés. Propose la mémantine comme traitement potentiel pour certains patients présentant des anomalies de KDM5B. Suggère que les marqueurs épigénétiques (H3K4me3) pourraient servir de biomarqueurs diagnostiques.

Modèle murin: des différences interspèces limitent l'extrapolation directe à l'humain. Étude sur une seule lignée de souris, nécessitant réplication sur d'autres modèles. Mécanisme précis non entièrement élucidé: d'autres gènes cibles de KDM5B pourraient contribuer au phénotype.

Modéré

Cette étude Delphi explore le consensus sur les avantages et inconvénients des stratégies de soutien à l'autodétermination pour les personnes avec déficiences intellectuelles et multiples sévères ou profondes. Dix proches et treize professionnels ont participé à quatre tours. Soixante-douze thèmes ont fait consensus, incluant des avantages comme la confiance mutuelle, l'apprentissage réciproque et des approches unifiées, ainsi que l'amélioration de la santé, de la participation et de l'influence pour les personnes. Les inconvénients principaux sont le manque de conditions préalables (aides à la communication, temps suffisant, personnel stable). Les résultats soulignent l'importance de la collaboration entre proches et professionnels et de l'évaluation individuelle des stratégies.

Consensus sur 72 thèmes identifiant avantages et inconvénients des stratégies de soutien à l'autodétermination chez les personnes avec déficiences sévères/profondes. Avantages incluent confiance mutuelle, apprentissage réciproque, approches unifiées, et amélioration de la santé, participation et influence. Inconvénients majeurs : conditions préalables souvent non remplies (aides à la communication, temps, personnel stable). Nécessité d'une collaboration étroite entre proches et professionnels et d'une évaluation individualisée.

Évaluer la faisabilité des stratégies en fonction des ressources disponibles (temps, personnel, aides techniques). Favoriser une approche collaborative entre proches et professionnels pour une mise en œuvre cohérente.

La diversité de la population limite la généralisation des résultats. L'étude repose sur les perceptions des participants, pouvant ne pas couvrir toutes les situations.

Modéré

Cette étude examine comment l'activité physique affecte la rumination chez les adolescents via le fonctionnement exécutif et le dysfonctionnement métacognitif. Utilisant un design transversal avec 603 adolescents chinois âgés d'environ 16 ans, les chercheurs ont constaté qu'une activité physique plus élevée est associée à un meilleur fonctionnement exécutif, ce qui réduit la rumination. Cependant, l'activité physique augmente également le dysfonctionnement métacognitif, qui à son tour augmente la rumination, créant un effet de suppression. La médiation en chaîne a montré qu'un meilleur fonctionnement exécutif réduit le dysfonctionnement métacognitif, diminuant ainsi davantage la rumination. Ces résultats mettent en lumière des voies complexes reliant l'activité physique aux processus cognitifs et à la régulation émotionnelle.

L'activité physique est associée à une réduction de la rumination chez les adolescents. La fonction exécutive et le dysfonctionnement métacognitif jouent des rôles médiateurs opposés. Un meilleur fonctionnement exécutif réduit la rumination, alors qu'un dysfonctionnement métacognitif l'augmente. Les résultats suggèrent un effet de suppression : les voies médiatrices parallèles ont des directions opposées, atténuant l'effet total.

Encourager l'activité physique peut être une intervention bénéfique pour réduire la rumination chez les adolescents, en ciblant l'amélioration des fonctions exécutives. Les cliniciens doivent être conscients que l'activité physique pourrait parfois augmenter la dysfonction métacognitive chez certains individus, nécessitant une évaluation personnalisée. Les interventions combinant activité physique et entraînement métacognitif pourraient optimiser les bénéfices sur la santé mentale.

Étude transversale, ne permettant pas d'établir de causalité. Échantillon limité à des adolescents chinois, limitant la généralisation à d'autres cultures ou groupes d'âge. Données basées sur des auto-questionnaires, pouvant introduire des biais de réponse.

Modéré

L'étude a réalisé un criblage CRISPR/Cas9 de 8 478 gènes (génome 'druggable') dans un modèle neuronal humain de déficit en complexe adaptateur 4 (AP-4), responsable de la paraplégie spastique héréditaire de l'enfant (AP-4-HSP). Le criblage a identifié ANPEP et NPM1 comme modulateurs clés du trafic de l'ATG9A, protéine impliquée dans l'autophagie. Le knockdown de ces gènes augmente la disponibilité d'ATG9A en dehors du réseau trans-Golgi, offrant des pistes thérapeutiques pour cette maladie neurodéveloppementale et neurodégénérative.

Un criblage CRISPR/Cas9 de 8 478 gènes a été réalisé dans un modèle neuronal de déficit en AP-4. ANPEP et NPM1 ont été identifiés comme modulateurs du trafic d'ATG9A. Le knockdown d'ANPEP ou NPM1 améliore la disponibilité d'ATG9A en dehors du réseau trans-Golgi. Ces résultats fournissent une base pour le développement d'interventions ciblées dans la paraplégie spastique héréditaire liée à AP-4.

Identification de cibles thérapeutiques potentielles (ANPEP, NPM1) pour l'AP-4-HSP. Possibilité de développer des stratégies modulant le trafic d'ATG9A pour traiter les symptômes neurodéveloppementaux et neurodégénératifs. Amélioration de la compréhension des mécanismes moléculaires des troubles liés au trafic vésiculaire.

L'étude est limitée à un modèle cellulaire neuronal in vitro, nécessitant une validation in vivo. Le criblage s'est concentré sur le génome 'druggable', pouvant exclure d'autres gènes importants. Les résultats sont préliminaires et des études supplémentaires sont nécessaires avant toute application clinique.

Modéré

La communication vocale est essentielle pour les interactions sociales, mais les mécanismes neuronaux sous-tendant le développement des circuits vocaux sont mal compris, malgré leur pertinence pour les troubles neurodéveloppementaux. Cette étude chez la souris nouveau-née utilise des vocalisations ultrasonores (USV) induites par isolement et une technique de marquage d'activité pour identifier le cortex préfrontal ventromédian (vmPFC) comme une région clé activée pendant l'émission des USV. Les auteurs établissent un lien causal entre l'activité du vmPFC et la vocalisation via activation et inhibition sélectives. L'activation chronique du vmPFC augmente l'expression de Foxp2 (gène impliqué dans l'apraxie de la parole chez l'enfant) et les synapses Vglut1 dans le striatum, suggérant un rôle dans la synaptogenèse corticostriatale. De plus, l'activation néonatale du vmPFC corrige partiellement les déficits d'USV chez des souris hétérozygotes mutantes Foxp2. Ces résultats identifient le circuit vmPFC-striatal comme régulateur clé de la vocalisation néonatale et suggèrent que Foxp2 médie le développement activité-dépendant des circuits vocaux.

Le vmPFC est identifié comme une région corticale fortement activée pendant les vocalisations ultrasonores néonatales chez la souris. L'activation et l'inhibition sélectives du vmPFC démontrent un rôle causal dans l'émission des vocalisations. L'activation chronique du vmPFC augmente l'expression de Foxp2 et la synaptogenèse corticostriatale, et compense partiellement les déficits vocaux chez les mutants Foxp2.

Cette étude éclaire les mécanismes neurobiologiques sous-jacents aux troubles de la communication et de la parole dans les troubles neurodéveloppementaux (ex. apraxie de la parole, autisme). La voie vmPFC-striatum et Foxp2 pourraient constituer des cibles thérapeutiques potentielles pour les troubles du développement du langage.

Modèle animal (souris) : les résultats peuvent ne pas se transposer directement à l'humain. L'étude se concentre sur la période néonatale, ne couvrant pas les phases ultérieures du développement vocal. Les mécanismes précis reliant Foxp2 à la synaptogenèse restent à élucider.

Modéré

Cette étude montre que des déficits structuraux et fonctionnels du segment initial de l'axone (AIS) sont présents dans un modèle murin de trouble du spectre autistique (TSA) porteur d'une duplication 15q11-13. Les neurones pyramidaux du cortex préfrontal médian (mPFC) présentent un AIS raccourci, une excitabilité réduite et une plasticité altérée, spécifiquement dans la voie mPFC-noyau dorsal du raphé (DRN), impliquée dans le comportement social. L'activation chimiogénétique ciblée de ces neurones de projection normalise la structure de l'AIS et corrige les déficits d'interaction sociale et les comportements répétitifs, suggérant que l'altération de l'AIS est une forme réversible de plasticité maladaptative. Cette approche offre une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour les TSA.

Les neurones pyramidaux du mPFC présentent un AIS raccourci et une excitabilité réduite dans un modèle murin de TSA (duplication 15q11-13). Les déficits de l'AIS sont spécifiques à la voie long-courte mPFC-DRN, cruciale pour le comportement social. L'activation chimiogénétique des neurones de projection mPFC-DRN normalise la longueur de l'AIS et restaure l'excitabilité neuronale. Cette intervention rescute les comportements sociaux altérés et réduit les comportements répétitifs chez les souris TSA. Les altérations de l'AIS dans ce modèle sont réversibles, indiquant une plasticité maladaptative plutôt qu'une pathologie permanente.

La modulation ciblée de la plasticité de l'AIS pourrait représenter une nouvelle stratégie thérapeutique pour les TSA. Les approches chimiogénétiques ou pharmacologiques visant à restaurer l'excitabilité des projections mPFC-DRN pourraient améliorer les symptômes sociaux et comportementaux. Ces résultats soutiennent l'importance des circuits longues distances dans la physiopathologie des TSA et ouvrent la voie à des interventions circuit-spécifiques. La réversibilité des altérations de l'AIS suggère une fenêtre thérapeutique potentielle pour corriger les déficits neuronaux chez les patients TSA.

L'étude a été réalisée sur un modèle murin, et la transposabilité aux humains reste à démontrer. Les effets comportementaux n'ont été évalués que sur des aspects limités du phénotype TSA (interaction sociale et comportements répétitifs). L'activation chimiogénétique est une approche expérimentale non applicable directement en clinique humaine sans développement de méthodes sécuritaires. Les mécanismes moléculaires sous-jacents à la plasticité de l'AIS et à sa normalisation n'ont pas été entièrement élucidés.

Modéré

Cet article examine les effets des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (SSRIs) sur la différenciation neuronale in vitro et leur lien avec des troubles neurodéveloppementaux. Les auteurs ont exposé des cellules souches neurales dérivées de cellules pluripotentes induites (iPSC) à différents SSRIs, puis analysé les changements métaboliques et les marqueurs de stress oxydatif. Les résultats montrent une élévation significative de trois lysophosphatidylcholines (LPCs) chez les cellules exposées aux SSRIs, corrélatée à des symptômes précoces d'autisme et de TDAH chez les enfants exposés in utero. Ces découvertes suggèrent des mécanismes moléculaires liés à l'exposition prénatale aux SSRIs et identifient des biomarqueurs potentiels. L'étude souligne l'importance d'explorer davantage les effets des SSRIs sur le développement neurologique.

Élévation des LPCs (16:0, 18:0, 18:1) après exposition aux SSRIs in vitro et in vivo. Corrélation des LPCs avec des symptômes précoces d'autisme et de TDAH à 2 ans. Alterations mitochondriales (diminution de ROS et ATP) avec certains SSRIs. Validation des résultats sur un cohorte clinique (Barwon Infant Study).

Identification de biomarqueurs métaboliques potentiels pour l'exposition prénatale aux SSRIs. Soulignement des risques neurodéveloppementaux liés à l'utilisation des SSRIs pendant la grossesse. Nécessité de recherches supplémentaires pour confirmer les liens causaux et évaluer les impacts à long terme.

Étude in vitro limitée à des modèles cellulaires, sans données sur les mécanismes fonctionnels in vivo. Corrélation observée, non causale, entre LPCs et symptômes neurodéveloppementaux. Absence de données sur les effets à long terme ou les interactions avec d'autres facteurs maternels.

Modéré

Cette étude, issue de la cohorte de naissance japonaise (JECS), a examiné l'association entre l'exposition intrapartum à l'analgésie péridurale (LEA) et à l'ocytocine synthétique (OT) et le risque d'autisme et de retards neurodéveloppementaux chez l'enfant jusqu'à 4 ans. Sur 72 801 participants, les odds ratios ajustés pour l'autisme étaient de 2,35 (IC 95% 1,44-3,83) pour le groupe LEA-OT et 2,41 (IC 95% 1,31-4,45) pour le groupe LEA seul. Les valeurs E étaient modérées, indiquant une robustesse limitée aux facteurs de confusion non mesurés. L'association n'était significative que chez les garçons. Aucune association cohérente n'a été observée pour les retards neurodéveloppementaux. Les auteurs concluent à un besoin de réplication en raison de possibles confusions résiduelles et d'une validité externe restreinte.

L'exposition à l'analgésie péridurale seule ou combinée à l'ocytocine pendant le travail est associée à un risque environ 2,4 fois plus élevé de diagnostic d'autisme à 4 ans. Les valeurs E (4,16-4,29) suggèrent une robustesse modérée face aux facteurs de confusion non mesurés. L'association avec l'autisme n'est significative que chez les garçons lors des analyses stratifiées par sexe. Aucune association cohérente n'a été trouvée entre les expositions et les retards neurodéveloppementaux évalués par les Ages and Stages Questionnaires.

Ces résultats incitent à la prudence dans l'utilisation de l'analgésie péridurale et de l'ocytocine pendant le travail, mais ne permettent pas d'établir une relation causale. Les cliniciens doivent considérer que le risque d'autisme observé reste modeste et que des facteurs de confusion résiduels (indication, contexte obstétrical) pourraient expliquer l'association. Une réplication dans d'autres cohortes est nécessaire avant de modifier les pratiques cliniques. L'absence d'association avec les retards neurodéveloppementaux globaux nuance l'impact potentiel sur le développement.

Risque de confusion résiduelle non mesurée (par exemple, raisons médicales justifiant l'analgésie ou l'ocytocine) malgré l'ajustement pour de nombreux facteurs. Validité externe limitée car l'étude est menée au Japon avec une population et des pratiques obstétricales spécifiques. Le diagnostic d'autisme repose sur des questionnaires parentaux et non sur des évaluations cliniques standardisées. L'analyse stratifiée par sexe montre une association uniquement chez les garçons, ce qui pourrait indiquer un biais de confusion ou un effet différentiel.

Modéré

Cette étude explore les bases génétiques des traits autistiques et des symptômes négatifs chez 203 patients présentant un premier épisode psychotique non affectif. Les scores polygéniques pour l'autisme, la schizophrénie, la réussite éducative et les performances cognitives ont été associés à différentes dimensions symptomatiques, notamment les sous-domaines de la réciprocité sociale, de la communication, des comportements restreints-répétitifs et des déficits expressifs et motivationnels. Des associations significatives ont été observées entre les scores polygéniques de l'autisme et les comportements restreints-répétitifs, ainsi qu'entre les scores de performance cognitive et les troubles de la communication. Les résultats suggèrent que les voies neurodéveloppementales et immunitaires sont particulièrement impliquées dans certains sous-domaines, soutenant l'importance d'un phénotypage précis pour la stratification précoce des patients.

Les traits autistiques et les symptômes négatifs présentent une forte multidimensionalité dans la psychose débutante. Des scores polygéniques distincts sont associés à différents sous-domaines symptomatiques. Les scores polygéniques de l'autisme sont associés de manière persistante aux comportements restreints-répétitifs à un an de suivi. Les scores polygéniques de performance cognitive sont associés aux troubles de la communication. Les voies neurodéveloppementales et immunitaires sont candidates pour les déficits expressifs et les comportements restreints-répétitifs.

Un phénotypage par sous-domaines pourrait améliorer la stratification précoce des patients atteints de troubles du spectre de la schizophrénie. L'identification de bases génétiques distinctes soutient le développement d'interventions personnalisées ciblant des dimensions spécifiques. Les résultats plaident pour une évaluation systématique des traits autistiques dans la psychose débutante afin d'affiner le pronostic.

La taille de l'échantillon (n=203) est modeste, ce qui limite la puissance statistique pour détecter des associations subtiles. L'étude est exploratoire et nécessite une réplication sur des cohortes indépendantes. Les scores polygéniques sont basés sur des populations d'ascendance européenne, limitant la généralisabilité. L'absence de correction pour les comparaisons multiples complète pourrait augmenter le risque d'erreur de type I.

Modéré

Cette étude a évalué la qualité des soins ambulatoires pour les enfants et adolescents atteints de troubles mentaux ou physiques courants en Allemagne. À partir de dossiers de patients en pédiatrie, médecine générale et psychiatrie de l'enfant, 45,5 % des indicateurs de qualité ont été atteints, avec un taux plus faible pour les troubles mentaux (38,7 %) que pour les maladies physiques (50,9 %). Les taux les plus bas concernaient la dépression (21,2 %) et l'asthme (34,0 %) ; les plus élevés, l'amygdalite (78,8 %) et les troubles des conduites (72,5 %). La qualité des soins était comparable à celle des États-Unis et inférieure à celle de l'Australie. L'évaluation est réalisable en routine à partir de données électroniques.

L'étude a évalué la qualité des soins ambulatoires pour les enfants et adolescents atteints de troubles mentaux ou physiques courants en Allemagne. 45,5 % des indicateurs de qualité ont été atteints dans l'ensemble, avec une adhésion plus faible pour les troubles mentaux (38,7 %) que pour les maladies physiques (50,9 %). Les taux d'adhésion les plus bas concernaient la dépression (21,2 %) et l'asthme (34,0 %) les plus élevés, l'amygdalite (78,8 %) et les troubles des conduites (72,5 %). La qualité des soins en Allemagne était comparable à celle des États-Unis et inférieure à celle de l'Australie. L'évaluation de la qualité des soins à partir de données électroniques de routine est réalisable.

Les cliniciens devraient améliorer l'adhésion aux recommandations fondées sur les preuves pour la dépression et l'asthme chez les enfants et adolescents. L'écart entre la qualité des soins pour les troubles mentaux et physiques souligne la nécessité de modèles de soins intégrés. Une mesure de routine de la qualité pourrait permettre d'identifier les domaines nécessitant des améliorations dans les soins pédiatriques ambulatoires.

L'étude est limitée à un seul Land allemand (Hesse), ce qui peut limiter la généralisabilité. Les indicateurs de qualité prédéfinis peuvent ne pas capturer tous les aspects pertinents des soins. Un biais de sélection potentiel dû à l'échantillonnage aléatoire des dossiers les facteurs d'influence n'étaient pas cohérents.

Modéré

Cet article analyse les préoccupations des parents d'enfants atteints de troubles neurodéveloppementaux monogéniques (tels que STXBP1 et syndrome de Kleefstra) concernant l'impact des traitements innovants sur l'identité de leur enfant. Quatre catégories de préoccupations sont identifiées : le développement de soi, l'aliénation de soi, l'identité relationnelle et l'identité horizontale. Les parents craignent que les traitements modifient des caractéristiques personnelles significatives ou perpétuent la stigmatisation. Les cliniciens doivent discuter de ces préoccupations avant les essais cliniques et surveiller les effets identitaires.

Les parents d'enfants atteints de troubles neurodéveloppementaux monogéniques expriment des préoccupations quant à l'impact des nouveaux traitements sur l'identité de leur enfant. Quatre catégories de préoccupations sont identifiées : le développement de soi, l'aliénation de soi, l'identité relationnelle et l'identité horizontale. Certains parents craignent que les traitements ne modifient des caractéristiques personnelles significatives pour les aidants. D'autres craignent que les traitements ne perpétuent la stigmatisation en donnant l'impression que l'enfant a besoin d'être « réparé ». Il est essentiel pour les cliniciens de discuter de ces préoccupations lors de la décision de participation à des essais cliniques.

Les cliniciens doivent discuter avec les parents des préoccupations concernant l'impact des traitements sur l'identité de l'enfant avant de décider de sa participation à un essai clinique. Il est important de surveiller les enfants pour détecter les effets liés à l'identité des nouveaux traitements.

L'étude est qualitative et basée sur un échantillon limité à deux troubles spécifiques (STXBP1 et syndrome de Kleefstra). Les perspectives des enfants eux-mêmes ne sont pas prises en compte. Les résultats peuvent ne pas être généralisables à d'autres troubles neurodéveloppementaux.

Modéré

Une analyse rétrospective de 135 dossiers cliniques (75 schizophrénie, 29 trouble bipolaire, 31 troubles neurodéveloppementaux) a évalué les déficits de flexibilité cognitive (FC) via le Trail Making Test partie B. Les taux de déficits étaient significativement plus élevés dans les groupes TND (64,5%) et schizophrénie (57,3%) que dans le groupe trouble bipolaire (34,5%). Après ajustement, seul le niveau d'éducation était un facteur significatif. Ces résultats suggèrent que les déficits de FC sont transdiagnostiques et influencés par l'éducation.

Les déficits de flexibilité cognitive sont plus fréquents dans les troubles neurodéveloppementaux et la schizophrénie que dans le trouble bipolaire. Le niveau d'éducation est le seul facteur significatif après ajustement des confondants. Les déficits de flexibilité cognitive sont transdiagnostiques et influencés par des facteurs sociodémographiques.

Il est important de considérer le niveau d'éducation lors de l'évaluation de la flexibilité cognitive en pratique clinique. Les interventions éducatives pourraient avoir un effet protecteur contre les déficits cognitifs dans les troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques. Les approches transdiagnostiques pourraient guider les stratégies de réhabilitation cognitive.

Étude rétrospective avec un échantillon de taille modeste (n=135). Utilisation d'un seul test (TMT-B) pour évaluer la flexibilité cognitive. Manque de suivi longitudinal et d'exploration des mécanismes neurobiologiques.

Modéré

Cette étude cartographie les trajectoires de maturation de la substance blanche chez des nourrissons nés à terme de la naissance à 6 mois à l'aide d'images de tenseur de diffusion. Les taux de croissance de la substance blanche à la naissance sont environ six fois plus rapides qu'à 6 mois, et les voies les moins matures se développent le plus rapidement. Les nourrissons nés avec une gestation plus courte ont une substance blanche moins mature à la naissance mais des taux de croissance plus rapides, et les trajectoires sont similaires après correction pour l'âge gestationnel. Ces résultats fournissent des repères normatifs pour le développement cérébral précoce et peuvent aider à étudier les troubles neurodéveloppementaux.

Les taux de croissance de la substance blanche à la naissance sont environ 6 fois plus rapides qu'à 6 mois. Les voies de substance blanche les moins matures se développent le plus rapidement. Les nourrissons nés avec une gestation plus courte ont une substance blanche moins mature à la naissance mais des taux de croissance plus rapides. Les trajectoires de croissance sont très similaires après correction pour l'âge gestationnel. Ces résultats informent l'étude des troubles neurodéveloppementaux débutant dans la petite enfance.

Établir des normes de maturation de la substance blanche pour les nourrissons nés à terme et prématurés. Aider à identifier des déviations précoces dans le développement de la substance blanche associées à des troubles neurodéveloppementaux. Souligner l'importance d'ajuster l'âge gestationnel lors de l'évaluation de la maturation cérébrale chez les prématurés.

L'échantillon est principalement composé de nourrissons nés à terme, limitant la généralisation aux grands prématurés. L'étude utilise des mesures indirectes de la microstructure de la substance blanche (imagerie du tenseur de diffusion). La période étudiée s'arrête à 6 mois, ne couvrant pas le développement ultérieur.

Modéré

Cette étude qualitative multiméthode a exploré les perspectives parentales sur la participation de leur enfant aux activités physiques après un entraînement intensif de l'équilibre (40 heures en une semaine) chez des enfants avec un trouble développemental de la coordination (TDC). Les parents ont rapporté des améliorations dans la participation de l'enfant, la dynamique familiale et les interactions sociales, via des questionnaires ouverts et des groupes de discussion. Les thèmes clés incluent l'autonomisation de l'enfant et des parents, un engagement accru par des actions auto-initiées, et un soutien parental centré. Ces changements ont perduré trois mois après l'intervention, soutenus par une meilleure compréhension parentale du TDC et une communication améliorée avec l'enfant et l'environnement. Les résultats soulignent l'importance d'impliquer les proches aidants dans les processus thérapeutiques.

Les parents d'enfants avec TDC ont observé des améliorations dans la participation aux activités physiques après un entraînement intensif de l'équilibre. L'autonomisation simultanée de l'enfant et des parents a favorisé des changements durables dans la participation. Les interventions intensives en groupe et l'environnement accessible ont permis à l'enfant d'initier davantage d'actions de participation. L'amélioration de la compréhension parentale du TDC a conduit à des changements comportementaux durables dans les routines quotidiennes. Les résultats incitent à intégrer les proches aidants dans les interventions motrices pour un impact à long terme.

Les cliniciens devraient envisager des interventions motrices intensives incluant des séances en groupe pour améliorer la participation des enfants avec TDC. Impliquer les parents dans le processus thérapeutique, en les éduquant sur le TDC et en améliorant la communication avec l'enfant, peut renforcer l'efficacité des traitements. Il est recommandé d'évaluer la participation de l'enfant dans des contextes écologiques plutôt que seulement les performances motrices isolées.

L'étude repose sur des données rapportées par les parents, ce qui peut introduire un biais de désirabilité sociale. La généralisabilité est limitée par la petite taille de l'échantillon et le contexte spécifique de l'intervention (entraînement intensif en groupe). Aucun groupe témoin n'a été inclus, ce qui ne permet pas d'attribuer les changements uniquement à l'intervention.

Modéré

Contexte : La maladie vasculaire cérébrale petite (MVCP) est un facteur majeur de démence vasculaire. L'absence de traitements efficaces rend le développement de biomarqueurs sanguins pour un diagnostic précoce et une prédiction cruciaux. Objectif : Identifier des biomarqueurs basés sur les vésicules extracellulaires (VE) du plasma pour distinguer la MVCP avec cognition normale (MVCP-NC) ou un trouble cognitif (MVCP-TC), ainsi que prédire l'évolution de la maladie. Méthode : Étude transversale et longitudinale multi-centres incluant des patients MVCP-NC, MVCP-TC, des témoins sains (TS) et des patients avec trouble cognitif dû à la maladie d'Alzheimer (MA-TC). La protéomique des VE plasmatiques a été analysée par LC-MS/MS, puis validée par monitoring réactionnel parallèle. L'apprentissage automatique a été utilisé pour optimiser les combinaisons diagnostiques. Résultats : Trois protéines des VE (ATP6V1F, HNRNPU, RPL38) ont montré une cohérence robuste entre les groupes TS, MVCP-NC et MVCP-TC, avec des différences significatives entre MVCP-TC et MA-TC (P < 0,001). Ces biomarqueurs ont une bonne précision diagnostique (AUC = 0,849-0,897) et stratifient efficacement les risques de progression cognitive (P = 0,005). Elles sont associées à des lésions structurelles spécifiques (atrophie hippocampique, charge de lésions blanches) et à des fonctions cognitives (mémoire, fonction exécutive). Intérêt clinique : Ces biomarqueurs VE plasmatiques pourraient servir de outils non invasifs pour le dépistage précoce et la stratification du risque de troubles cognitifs liés à la MVCP, notamment en milieu communautaire. Limites : L'étude est transversale et nécessite une validation longitudinale supplémentaire pour confirmer la pertinence prédictive à long terme.

Biomarqueurs sanguins Vésicules extracellulaires MVCP Trouble cognitif Protéomique Apprentissage automatique

Dépistage précoce de la MVCP Stratification du risque de dégradation cognitive Outils non invasifs pour les soins primaires

Étude transversale limitant l'analyse longitudinale Nécessité de validation sur des cohortes plus diversifiées Absence de données sur l'efficacité thérapeutique

Modéré

Le hippocampe joue un rôle clé dans les comportements dépendants du contexte, mais les mécanismes par lesquels l'activité neuronale séquentielle s'adapte via le remappage (réorganisation de l'activité neuronale) restent mal compris. Cet article propose un modèle d'apprentissage par renforcement biologiquement plausible, intégrant un 'sélecteur de contexte' qui permet la formation d'activités séquentielles dépendantes du contexte et le passage flexible entre comportements dans différents contextes. Ce modèle reproduit des résultats expérimentaux variés (activité neuronale, inactivation optogénétique, fMRI humain, recherches cliniques) et prédit que des déséquilibres entre les représentations sensorielles et contextuelles dans le sélecteur de contexte pourraient expliquer des comportements similaires à ceux observés dans la schizophrénie et le trouble du spectre autistique. Ce travail offre une perspective théorique sur les bases neurobiologiques du comportement flexible, avec des implications potentielles pour la compréhension des troubles neurodéveloppementaux.

Modèle théorique de l'apprentissage hippocampique dépendant du contexte Lien entre déséquilibres neurobiologiques et troubles du spectre autistique/schizophrénie Reproduction de données expérimentales multiples (neurones, fMRI, optogénétique)

Nouvelle piste pour expliquer les altérations du comportement flexible dans les troubles neurodéveloppementaux Potentiel pour des approches thérapeutiques ciblant les mécanismes de remappage hippocampique

Modèle computationnel abstrait, nécessitant des validations expérimentales sur l'humain Absence de données cliniques directes sur les patients dans l'étude

Modéré

Cette étude cartographie les profils d'expression génique spatiotemporels des gènes de risque pour 15 troubles neuropsychiatriques (dont autisme, TDAH, trouble obsessionnel-compulsif, dépression, trouble bipolaire, schizophrénie, épilepsie, Alzheimer et Parkinson) à partir de données transcriptomiques globales et unicellulaires du cerveau humain. Elle identifie des enrichissements spatiotemporaux spécifiques à chaque trouble, permettant une classification en groupes prénataux et postnataux alignés sur l'âge d'apparition. L'intégration avec l'imagerie cérébrale et les réseaux de co-expression génique souligne le rôle du développement synaptique et du traitement de l'ARN dans les risques neuropsychiatriques.

Les gènes de risque pour les troubles neuropsychiatriques présentent des profils d'expression spatiotemporels distincts selon le trouble. Une classification des troubles en groupes prénataux et postnataux est observée, corrélée à l'âge d'apparition clinique. L'intégration de données d'imagerie cérébrale et d'analyse de réseaux de co-expression identifie le développement synaptique et la maturation de l'ARN comme voies clés. L'étude fournit un cadre systématique liant le risque génétique aux contextes neurodéveloppemental et neuroanatomique.

Permet d'affiner les phénotypes cliniques en fonction des fenêtres développementales critiques d'expression des gènes de risque. Orientations potentielles pour des interventions ciblées précoces selon le trouble et la période développementale. Soutient l'utilisation de biomarqueurs transcriptomiques pour la stratification des patients dans les essais cliniques. Aide à comprendre la comorbidité entre troubles en partageant des mécanismes spatiotemporels communs.

Données transcriptomiques principalement issues de tissus post-mortem, ne reflétant pas nécessairement la dynamique in vivo. Échantillons limités en diversité ancestrale et géographique, réduisant la généralisabilité. Les analyses sont corrélationnelles et ne prouvent pas la causalité entre expression génique et pathologie. La résolution temporelle des transcriptomes peut manquer de précision pour certains stades développementaux.

Modéré

Cette étude montre que les réseaux périneuronaux (PNN) dans les noyaux cérébelleux sont diminués dans des modèles murins de troubles du spectre autistique (TSA). La destruction pharmacologique des PNN par injection de chondroïtinase ABC dans les noyaux cérébelleux profonds altère l'interaction sociale. L'augmentation de l'expression du facteur de transcription ARNT2 est impliquée dans ce déficit, et sa réduction par ARN interférence restaure le comportement social. Les résultats suggèrent un rôle des PNN dans la régulation de l'activité neuronale des circuits cérébelleux contrôlant le comportement social.

La diminution des PNNs dans les noyaux cérébelleux est observée chez des modèles murins de TSA. La perturbation pharmacologique des PNNs altère l'interaction sociale chez la souris. L'expression d'ARNT2 est augmentée après disruption des PNNs et dans les modèles TSA. La réduction d'ARNT2 par AAV-shRNA restaure les déficits sociaux induits par la disruption des PNNs. L'activité neuronale dans les régions distales (noyau rouge, thalamus) est modulée par les PNNs cérébelleux.

Cibler les PNNs cérébelleux pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique pour les troubles du comportement social dans les TSA. La modulation de l'activité neuronale dans les circuits cérébelleux pourrait améliorer les symptômes sociaux.

Étude réalisée sur des modèles murins, nécessité de validation chez l'humain. Les manipulations pharmacologiques et génétiques peuvent avoir des effets non spécifiques. Les mécanismes moléculaires précis reliant PNNs et ARNT2 restent à élucider.

Modéré

Contexte : Le thalamus, hub intégrateur des circuits cérébraux impliqués dans le traitement sensoriel et les fonctions cognitives supérieures, présente des différences de volume associées à divers troubles psychiatriques et neurologiques. Les études précédentes, souvent limitées par des échantillons petits ou un focus restreint, n'ont pas toujours analysé les sous-régions fonctionnelles du thalamus. Objectif : Comparer les volumes des noyaux thalamiques dans plusieurs troubles (démence, trouble dépressif majeur, schizophrénie, autisme, etc.) et chez des contrôles sains, en utilisant une approche multi-sites. Méthode : Une étude sur plus de 8000 participants a segmenté 25 noyaux thalamiques bilatéraux en six groupes anatomiques, via l'imagerie par résonance magnétique (IRM) structurale. Résultats : Les régions antérieures, médiales et latérales du thalamus étaient significativement plus petites dans des conditions comme la démence, la schizophrénie, ou la sclérose en plaques. En revanche, les groupes ventraux et intralaminaires étaient moins affectés. Les noyaux géniculés latéraux, liés aux troubles circadiens et du sommeil, présentaient des altérations dans six troubles. Intérêt clinique : Ces résultats soulignent un rôle du thalamus de haut ordre dans les troubles cérébraux communs, tout en révélant des différences spécifiques au niveau des noyaux, utiles pour des approches diagnostiques et thérapeutiques ciblées. Limites : L'analyse repose principalement sur l'abstract, sans détails sur les protocoles méthodologiques précis ou les caractéristiques des patients.

Comparaison multi-troubles des volumes thalamiques Altérations marquées dans les régions antérieures, médiales et latérales Rôle possible des noyaux géniculés latéraux dans les troubles du sommeil Implication du thalamus de haut ordre dans les pathologies cérébrales

Identification de biomarqueurs structurels pour des diagnostics précoces Orientation vers des approches thérapeutiques ciblées sur les sous-régions thalamiques Lien potentiel entre altérations thalamiques et troubles circadiens

Absence de détails sur les protocoles d'acquisition IRM Pas de données sur l'évolution des volumes au fil du temps Peu d'informations sur les mécanismes pathologiques sous-jacents

Modéré

Cette étude Delphi modifiée a réuni 46 experts de 8 pays pour établir un consensus sur 73 items à inclure dans des lignes directrices professionnelles pour la mise en œuvre d'interventions d'activité physique (AP) chez les enfants et jeunes avec déficiences intellectuelles et développementales. Les items couvrent le contexte (espaces familiers, évaluation des besoins communautaires), les activités de soutien (priorisation de l'AP, formation des facilitateurs) et les résultats à mesurer (participation, plaisir, abandon, portée). Les résultats seront intégrés dans des recommandations pour une collaboration intersectorielle, la formation du personnel, l'accessibilité des infrastructures, l'engagement familial et le suivi systémique.

Consensus international sur 73 items pour guider la mise en œuvre d'interventions d'activité physique chez les enfants avec déficiences intellectuelles et développementales. Les items incluent des aspects contextuels (espaces familiers, évaluation communautaire), des activités de mise en œuvre (formation des facilitateurs) et des indicateurs de résultats (participation, plaisir, portée). Les lignes directrices finales visent à promouvoir la collaboration entre secteurs santé, éducation et services communautaires. L'étude a impliqué 46 experts académiques et praticiens de 8 pays, assurant une diversité géographique et culturelle.

Les cliniciens peuvent utiliser ces lignes directrices pour concevoir des programmes d'activité physique adaptés et durables pour les enfants avec troubles neurodéveloppementaux. L'accent sur les espaces familiers et l'évaluation des besoins communautaires peut améliorer l'engagement des participants et des familles. La formation des facilitateurs et le suivi systémique sont essentiels pour une mise en œuvre efficace et durable des interventions.

Le consensus repose sur des avis d'experts, ce qui peut introduire un biais de sélection et limiter la représentativité de certains contextes. La généralisabilité des items consensuels à tous les contextes culturels et géographiques n'a pas été testée empiriquement. Les items identifiés n'ont pas encore été validés par des études d'efficacité ou de mise en œuvre réelle.

Modéré

Cette étude utilise un grand panel de souris génétiquement diverses (Collaborative Cross) pour examiner comment la diversité génétique influence les expériences précoces et la susceptibilité aux troubles neurodéveloppementaux liés à une mutation du gène CHD8. Les observations systématiques des comportements maternels et des petits, analysées par méthodes biostatistiques et d'apprentissage automatique, montrent des différences dépendantes de la souche. Ces différences prédisent des altérations sexe-spécifiques du poids corporel, du poids cérébral et des traits sociaux, anxieux et cognitifs après sevrage en raison de l'haploinsuffisance de Chd8. Les résultats suggèrent que l'hétérogénéité phénotypique dans les troubles neurodéveloppementaux provient d'une interaction entre mutations héritées et environnements précoces influencés génétiquement.

Les mutations perte de fonction de CHD8 sont hautement pénétrantes mais présentent une hétérogénéité clinique significative. La diversité génétique régule les comportements maternels et des petits, influençant la susceptibilité aux troubles. Des différences strain-dépendantes dans les comportements précoces prédisent des altérations sexe-spécifiques après sevrage. L'étude souligne la nécessité d'intégrer la diversité génétique dans les modèles de troubles neurodéveloppementaux.

L'hétérogénéité phénotypique dans l'autisme et autres troubles neurodéveloppementaux pourrait résulter de l'interaction entre mutations génétiques et expériences précoces modulées par le fond génétique. Les approches préventives et thérapeutiques précoces devraient considérer la diversité génétique individuelle pour améliorer la prédiction et la personnalisation des interventions.

Modèle murin : la transposition aux humains nécessite validation. Seule l'haploinsuffisance de CHD8 a été étudiée d'autres gènes pourraient montrer des effets différents. Les observations comportementales, bien que systématiques, peuvent ne pas capturer toute la complexité des interactions précoces.

Modéré

Contexte : La sépsis néonatale est une cause majeure de mortalité et de morbidité pendant les 28 premiers jours de vie, particulièrement dans les contextes à ressources limitées. En dépit de son impact, peu est connu sur les risques de difficultés développementales chez les survivants. Objectif : Évaluer l'impact de la sépsis néonatale probable sur le développement à 2 ans d'enfants en Ouganda. Méthode : Étude de cohorte sur 404 enfants âgés de 18 à 36 mois, utilisant l'échelle GSED (Global Scales for Early Development) en version longue (observation directe) et courte (rapport parental). Le groupe étudié comprenait 100 enfants traités pour sépsis néonatal probable (essai BabyGel), comparés à 304 enfants non exposés à la sépsis. Les analyses ajustées incluaient des régressions linéaires et un poids d'inverse de probabilité de traitement, avec correction pour les facteurs de confusion (notamment l'exposition au VIH). Résultats : Les scores Z de développement (GSED) étaient significativement plus bas chez les enfants avec sépsis probable (-0,22 à -0,33 selon la version de l'échelle), même après ajustement pour l'exposition au VIH. Ces résultats suggèrent un retard développemental associé à la sépsis néonatale. Intérêt clinique : Souligne la nécessité de stratégies améliorées de suivi, de dépistage précoce et d'interventions chez les enfants à risque dans les contextes à ressources limitées. Limites : Étude observationnelle, donc non expérimentale ; données limitées à l'Ouganda ; ajustement partiel pour l'exposition au VIH (373/404 participants).

Sépsis néonatale lié à un retard développemental à 2 ans Étude en contexte à ressources limitées (Ouganda) Utilisation de l'échelle GSED pour mesurer le développement Nécessité de suivi et d'interventions précoces

Surveillance renforcée des enfants survivants de la sépsis néonatale Intégration de programmes de dépistage précoce dans les soins néonatals Adaptation des protocoles de suivi en contextes à ressources limitées

Étude observationnelle, non expérimentale Généralisation limitée à d'autres régions Données incomplètes sur l'exposition au VIH

Modéré

Contexte : Les différences de traitement sensoriel (DTS) sont fréquentes chez les enfants autistes, mais leur lien spécifique avec les problèmes comportementaux reste mal compris. Objectif : Explorer comment les DTS influencent les problèmes comportementaux chez les enfants autistes, identifier des prédicteurs sensoriels clés et des sous-types associés à des risques comportementaux. Méthode : Étude rétrospective sur 127 enfants autistes (âgés de 1 à 7 ans) suivis en réhabilitation entre 2020 et 2024. Les DTS (15 caractéristiques) et six problèmes comportementaux ont été codés en variables binaires à partir de questionnaires parentaux. Les analyses incluent des corrélations Phi, une régression logistique, une forêt aléatoire multi-sortie avec SHAP, et un clustering hiérarchique. Résultats : La recherche vestibulaire/proprioceptive est associée à des crises fréquentes (φ=0,30 ; OR=3,83), tandis que la recherche visuelle est liée à une meilleure adaptation aux changements de routine (φ=-0,23 ; OR=0,34). Le clustering a identifié un sous-type « multi-sensoriel » avec des taux élevés de crises. L'analyse SHAP met en évidence l'importance de la sensibilité auditive et des comportements de recherche. Intérêt clinique : Les DTS pourraient guider des interventions personnalisées en identifiant des profils à risque comportemental. Limites : La modeste performance du modèle machine learning et la nature rétrospective de l'étude limitent la généralisation des résultats.

Les DTS vestibulaire/proprioceptive et auditive sont des indicateurs clés de risques comportementaux. La recherche visuelle pourrait favoriser l'adaptabilité aux changements de routine. Le sous-type « multi-sensoriel » est associé à des comportements à risque accru. L'approche combinée statistique et machine learning permet une identification précise des profils sensoriels.

Utilisation des profils sensoriels pour orienter des interventions ciblées chez les enfants autistes. Priorisation des DTS vestibulaire/proprioceptive et auditive dans les évaluations comportementales. Potentiel de personnalisation des programmes de réhabilitation en fonction des sous-types identifiés.

Étude rétrospective limitant la causalité et la généralisation. Taille d'échantillon modeste (127 enfants) et âge restreint (1-7 ans). Performance modérée du modèle machine learning, nécessitant des validations supplémentaires.

Modéré

Cette étude utilise la protéomique par marquage de proximité in vivo pour cartographier systématiquement les protéines ciliaires des cellules gliales radiales dans le télencéphale en développement. Les résultats révèlent une composition ciliaire spécifique à chaque région (dorsale vs ventrale) et identifient des protéines ribosomiques et des composants de la machinerie de traduction dans les cils. L'étude met en évidence des rôles ciliaires pour des protéines associées aux troubles neurodéveloppementaux, notamment MARCKS (impliqué dans la polarité gliale) et CKAP2L (lié au syndrome de Filippi). Des études fonctionnelles montrent que MARCKS contribue à la ciliogenèse et que CKAP2L régule la neurogenèse via la signalisation Hedgehog. Ces travaux fournissent une ressource unique pour comprendre les fonctions ciliaires dans le développement cérébral et les troubles associés.

La composition protéique des cils primaires des cellules gliales radiales varie entre les régions dorsale et ventrale du télencéphale en développement. Des protéines ribosomiques et des facteurs de traduction sont localisés dans les cils, suggérant une traduction locale. MARCKS, une protéine associée aux troubles neurodéveloppementaux, est nécessaire à la ciliogenèse des cellules gliales radiales. CKAP2L, lié au syndrome de Filippi, régule la neurogenèse en modulant la signalisation Hedgehog dans les cils. Le jeu de données protéomique in vivo constitue une ressource pour l'étude des fonctions ciliaires dans le développement cérébral.

L'identification de nouvelles protéines ciliaires pourrait fournir des cibles moléculaires pour des interventions dans les troubles neurodéveloppementaux. La découverte du rôle de CKAP2L dans la signalisation Hedgehog ouvre des pistes pour comprendre le syndrome de Filippi. MARCKS pourrait être un biomarqueur potentiel ou une cible thérapeutique pour les anomalies de la polarité gliale. Ces résultats pourraient améliorer le diagnostic et la prise en charge des pathologies liées à des dysfonctionnements ciliaires cérébraux.

L'étude est réalisée chez la souris et nécessite une validation chez l'humain. Le marquage de proximité peut introduire des biais et ne capture pas toutes les interactions transitoires. L'analyse se limite au télencéphale en développement les implications pour d'autres régions ou stades sont inconnues. Les études fonctionnelles sont préliminaires et les mécanismes exacts restent à élucider.

Modéré

Contexte : L'usage de substances psychoactives est fréquemment évoqué comme raison d'initier des procédures de protection de l'enfance. De plus, le trouble de stress posttraumatique (TSP) est plus répandu chez les parents impliqués dans les services de protection de l'enfance que dans la population générale. Le trouble de stress posttraumatique complexe (TSPC), récemment inclus dans la 11e révision de la classification internationale des maladies (CIM-11), n'a pas encore été étudié de manière formelle dans les systèmes de protection de l'enfance à l'aide d'un outil validé. Objectif : Identifier les taux observés de TSP et de TSPC chez les parents soumis à des procédures de protection de l'enfance, à l'aide du Questionnaire international sur le trauma (ITQ), et examiner les facteurs démographiques (âge, genre, origine ethnique) et cliniques (dépression, anxiété, usage de substances/alcool, violence domestique) associés. Méthode : Étude observationnelle transversale utilisant les données ITQ collectées de manière routinière auprès de 93 parents suivis dans un service de cour familiale pour drogues et alcool en Angleterre entre août 2022 et juin 2024. Des modèles de régression logistique multivariée ont été utilisés pour explorer les associations entre variables démographiques/cliniques et la présence de TSP ou de TSPC. Résultats : Plus de la moitié des parents (N = 52, 55,9 %) répondaient aux critères de TSP ou de TSPC, avec un taux plus élevé de TSPC (N = 34, 36,6 %) que de TSP (N = 18, 19,4 %). L'anxiété et la dépression étaient significativement associées à la présence de TSP ou de TSPC. 90,1 % des parents avaient un historique d'usage de substances. Intérêt clinique : Ces résultats révèlent des taux élevés de TSPC et des difficultés importantes liées au trauma et à l'usage de substances dans les contextes de protection de l'enfance. Ils soulignent la nécessité d'intégrer des traitements informés par le trauma et des services de soins centrés sur la personne pour améliorer les résultats familiaux. Limites : L'étude transversale limite l'analyse des causalités. La population est restreinte à un seul service, et les données longitudinales manquent.

Prévalence élevée de TSPC (36,6 %) et de TSP (19,4 %) chez les parents en procédures de protection de l'enfance Corrélations significatives entre TSP/CPTSD et anxiété, dépression, et histoire d'usage de substances 90,1 % des parents ont un historique d'usage de substances Nécessité de soins intégrés et traumatisés pour les parents en contexte de protection de l'enfance

Mettre en place des évaluations traumatisées dans les services de protection de l'enfance Développer des approches multidisciplinaires pour traiter les troubles comorbides (dépression, anxiété, usage de substances) Prioriser des interventions centrées sur la personne pour améliorer les résultats familiaux

Étude transversale limitant l'analyse des causalités Population restreinte à un seul service en Angleterre Absence de données longitudinales pour évaluer l'évolution des troubles

Modéré

Cette étude a évalué les diagnostics et problèmes neurodéveloppementaux chez 139 enfants suivant un traitement pour l'obésité (âge moyen 12,7 ans, IMC SDS moyen 3,1) dans trois cliniques suédoises. Les domaines moteur, exécutif, perceptif, mnésique, langagier, apprentissage, social et émotionnel/comportemental ont été mesurés via un questionnaire normé par âge. La proportion d'enfants dépassant le seuil clinique (90e percentile) était significativement plus élevée que les 10% attendus dans tous les domaines (de 33,6% pour la mémoire à 54,0% pour le fonctionnement émotionnel/comportemental). Des troubles neurodéveloppementaux ont été diagnostiqués chez 52,5% des participants. Les enfants diagnostiqués présentaient des taux plus élevés et un plus grand chevauchement de problèmes que ceux sans diagnostic.

La proportion d'enfants dépassant le 90e percentile était significativement supérieure aux 10% attendus dans tous les domaines neurodéveloppementaux (fourchette de 33,6% à 54,0%). Plus de la moitié (52,5%) des enfants obèses avaient un diagnostic de trouble neurodéveloppemental. Les enfants avec un diagnostic présentaient des taux plus élevés et un plus grand chevauchement de problèmes neurodéveloppementaux que les enfants sans diagnostic. Les problèmes émotionnels/comportementaux étaient les plus fréquents (54,0%), suivis des problèmes d'apprentissage. L'étude souligne l'importance de dépister systématiquement les problèmes neurodéveloppementaux chez les enfants obèses.

Les cliniciens traitant l'obésité infantile devraient systématiquement évaluer les fonctions neurodéveloppementales pour adapter les interventions. La prise en charge de l'obésité chez les enfants présentant des troubles neurodéveloppementaux pourrait nécessiter des approches pluridisciplinaires et individualisées. Une identification précoce des problèmes neurodéveloppementaux pourrait améliorer l'efficacité des programmes de traitement de l'obésité.

L'étude a utilisé un questionnaire (FEN) plutôt que des évaluations diagnostiques complètes pour certains domaines. La taille de l'échantillon (n=139) est modérée et provient uniquement de cliniques suédoises, limitant la généralisabilité. Le design transversal ne permet pas d'établir de relations causales entre l'obésité et les problèmes neurodéveloppementaux. Les seuils cliniques (90e percentile) sont indicatifs et pourraient ne pas correspondre à des diagnostics cliniques formels.

Modéré

Le trouble du sommeil est fréquent chez les enfants autistes, mais l'efficacité des outils d'évaluation reste mal établie. Cette étude transversale a comparé cinq questionnaires (CSHQ, ESS-CHAD, PDSS, PSQ, SDSC) pour évaluer les troubles du sommeil chez 155 enfants autistes et 75 pairs typiques (âgés de 4 à 18 ans). Tous les outils ont montré une validité discriminante et une cohérence interne acceptable (Cronbach's alpha >0,60). Le CSHQ et le SDSC ont présenté une précision diagnostique similaire, tandis que le PSQ a une forte valeur prédictive positive, le PDSS une forte valeur prédictive négative, et l'ESS-CHAD une forte concordance. L'utilisation combinée de ces outils pourrait améliorer l'assessment des troubles du sommeil chez les enfants autistes. Les limites incluent une conception transversale, une dépendance aux rapports des soignants, et l'absence de mesures objectives.

Comparaison de cinq questionnaires pour évaluer les troubles du sommeil chez les enfants autistes. CSHQ et SDSC : précision diagnostique similaire. PSQ : forte valeur prédictive positive PDSS : forte valeur prédictive négative ESS-CHAD : forte concordance. Recommandation d'une approche combinée pour une meilleure évaluation.

Les professionnels pourraient utiliser une combinaison de questionnaires pour mieux identifier les troubles du sommeil chez les enfants autistes. Le choix des outils dépend des besoins spécifiques (ex. : détection précise vs. élimination des troubles).

Étude transversale limitant l'analyse des dynamiques temporelles. Dépendance aux rapports des soignants, potentiellement biaisés. Absence de validation par des mesures objectives (ex. : polysomnographie).

Modéré

Ce travail explore le débat en neuropsychologie sur l'indépendance ou l'interaction entre la perception et la mémoire. L'objectif était d'analyser ces processus en utilisant une nouvelle tâche, la 'Face Memory and Perception task', appliquée à cinq jeux de données indépendants avec plus de 900 participants. Les résultats montrent que sous des conditions de charge cognitive faible, la perception faciale et la mémoire de travail fonctionnent de manière indépendante. En revanche, dans des conditions plus complexes, une interaction émerge uniquement lorsque la tâche perturbatrice implique directement des mécanismes de traitement facial, sans lien avec une augmentation générale de la charge cognitive. Cette interaction est attribuée à un changement de stratégie comportementale, passant d'un traitement holistique à un traitement basé sur les caractéristiques faciales. Ces découvertes soulignent l'indépendance fondamentale de la perception et de la mémoire de travail, tout en expliquant les conditions spécifiques où des interactions peuvent survenir. Ce travail a des implications pour la compréhension des mécanismes cognitifs sous-jacents aux troubles de la reconnaissance faciale, notamment dans les troubles neurodéveloppementaux ou les lésions cérébrales affectant ces fonctions.

Débat neuropsychologique sur l'indépendance vs. interaction entre perception et mémoire Utilisation d'une tâche expérimentale spécifique (Face Memory and Perception task) Indépendance des processus sous charge cognitive faible Interaction observée uniquement en présence de perturbations liées au traitement facial Changement de stratégie de traitement (holistique → basé sur les caractéristiques) Implications pour les troubles de la reconnaissance faciale et les pathologies neurodéveloppementales

Permettre une meilleure distinction entre troubles de la perception et de la mémoire dans les évaluations neuropsychologiques Guidage des interventions thérapeutiques en ciblant spécifiquement les mécanismes de traitement facial Application potentielle dans les troubles du spectre autistique ou les lésions cérébrales affectant le réseau visuel

Étude centrée sur les tâches spécifiques de reconnaissance faciale, limitant la généralisation à d'autres domaines perceptifs Absence de données sur les mécanismes neurobiologiques sous-jacents à ces interactions Échantillons principalement composés de participants sains, limitant l'application directe aux populations cliniques

Modéré

Contexte : Le rôle du lobe temporal médian (LTM) dans la mémoire de travail visuelle (MTV) reste débattu. Si les études classiques suggèrent une implication limitée du LTM pour des stimuli simples, des enregistrements intracrâniens récents impliquent le LTM, notamment l'hippocampe, dans la précision de la MTV en réduisant la variabilité représentationnelle. Objectif : Évaluer l'impact des lésions du LTM sur la qualité et la quantité de la MTV. Méthode : Étude sur 40 patients atteints d'épilepsie résistante aux médicaments, avant et après une chirurgie cérébrale. Les participants avaient soit des lésions hippocampiques (n=19), soit des lésions extrahippocampiques ou aucune lésion (n=21). Une tâche de MTV contrôlée avec taille fixe d'ensemble et faible erreurs de rappel non ciblées a été utilisée pour modéliser la variabilité du rappel (inverse de la précision) et le taux de réussite. Résultats : Les lésions hippocampiques ont entraîné une augmentation significative de la variabilité du rappel, indiquant une perte de précision. La cartographie des lésions a confirmé une corrélation robuste entre les dommages hippocampiques et la variabilité accrue, indépendamment du volume total de la lésion. En revanche, le volume total de la lésion (non la taille hippocampique) a prédict le taux de réussite réduit, suggérant que des lésions plus étendues limitent la quantité de contenu retenue. Un modèle basé sur une métrique unique de force mémoire a capté la dégradation globale avec le volume total de lésion, mais pas les effets spécifiques du LTM. Intérêt clinique : Ces résultats soulignent le rôle du LTM dans la fidélité des représentations MTV, non leur simple présence. La précision de la MTV apparaît comme un marqueur comportemental sensible pour suivre les altérations fonctionnelles chez les patients avec troubles de la mémoire, notamment après lésions cérébrales focales. Limites : L'étude se concentre sur des patients épileptiques, avec une taille d'ensemble fixe et sans données longitudinales. Les généralisations à d'autres populations ou contextes cliniques nécessitent des validations supplémentaires.

Lésions du LTM et précision de la MTV : Les lésions hippocampiques augmentent la variabilité du rappel, réduisant la précision. Volume total de lésion et quantité de MTV : Des lésions plus étendues réduisent le taux de réussite du rappel. Modèle unitaire de force mémoire : Inadéquat pour expliquer les effets spécifiques du LTM. Application clinique : La précision de la MTV comme marqueur pour les troubles de la mémoire post-lésion.

La précision de la MTV pourrait être utilisée pour évaluer les altérations fonctionnelles chez les patients avec lésions cérébrales focales. Distinction entre qualité et quantité de la MTV : Implications pour les modèles thérapeutiques et les évaluations neuropsychologiques.

Étude limitée à des patients épileptiques, avec une taille d'ensemble fixe et absence de données longitudinales. Absence d'exploration de l'impact sur d'autres types de mémoire ou populations non épileptiques.

Modéré

Cette étude, issue de la cohorte ELGAN, examine l'association entre l'inflammation néonatale (mesurée par les niveaux de protéines inflammatoires dans les deux premières semaines de vie) et le volume cérébral à l'adolescence chez des enfants nés avant 28 semaines de gestation. À 15 ans, les volumes cérébraux totaux et régionaux ont été quantifiés par IRM 3T. Une inflammation néonatale plus élevée était associée à des volumes réduits dans le cortex cérébelleux, le tronc cérébral et la substance grise sous-corticale (diencéphale ventral, thalamus, amygdale). Des effets spécifiques au sexe ont été observés : chez les filles avec inflammation modérée, réductions des volumes cérébraux totaux, du cortex et de la substance blanche cérébelleux, du diencéphale ventral et du thalamus ; chez les garçons avec inflammation modérée ou élevée, réductions du cortex cérébelleux, du corps calleux et du tronc cérébral. Chez les adolescents avec troubles neurologiques majeurs, l'inflammation était liée à des volumes plus faibles du cortex cérébelleux, de la substance blanche cérébelleuse et du tronc cérébral. Ces résultats suggèrent des effets durables de l'inflammation néonatale sur le développement cérébral des grands prématurés.

Les enfants nés extrêmement prématurés (< 28 semaines) présentent un risque accru de troubles neurodéveloppementaux et de volumes cérébraux réduits. Une inflammation néonatale élevée est associée à des volumes plus faibles dans le cortex cérébelleux, le tronc cérébral et la substance grise sous-corticale à l'adolescence. Des effets différents selon le sexe sont observés : les filles avec inflammation modérée montrent des réductions plus diffuses, tandis que les garçons avec inflammation modérée ou élevée présentent des réductions spécifiques. Chez les adolescents présentant des troubles neurologiques majeurs, l'inflammation néonatale est liée à des volumes plus faibles du cervelet et du tronc cérébral.

La surveillance et la gestion précoces de l'inflammation néonatale pourraient atténuer les altérations cérébrales à long terme chez les grands prématurés. Les stratégies de neuroprotection devraient tenir compte des différences sexuelles dans la vulnérabilité à l'inflammation. Les enfants nés extrêmement prématurés avec une inflammation néonatale élevée pourraient bénéficier d'un suivi neurodéveloppemental renforcé à l'adolescence.

Aucune limite spécifique n'est mentionnée dans le résumé des biais de confusion résiduels et la généralisabilité à d'autres populations restent à considérer.

Modéré

Cette étude transversale a évalué les propriétés psychométriques de la version arabe du GAD-2 (échelle de trouble anxieux généralisé à 2 items) auprès de 85 mères saoudiennes d'enfants avec déficience intellectuelle. Les analyses factorielles et courbes ROC ont montré une bonne validité de construit, une invariance selon l'âge, et une validité convergente/divergente adéquate. Deux seuils (≥2,5 et ≥3,5) offrent le meilleur compromis sensibilité/spécificité pour prédire une humeur basse, une mauvaise qualité de sommeil, des cauchemars, un stress élevé, une mauvaise santé physique et une volonté de participer à un soutien psychologique. Le seuil ≥3,5 présente une valeur prédictive positive plus élevée. Le GAD-2 est un outil valide et fiable pour identifier les mères anxieuses, facilitant le diagnostic précoce et l'intervention.

Le GAD-2 arabe présente une structure unidimensionnelle et une bonne validité de construit. L'invariance factorielle est soutenue aux niveaux configural, métrique et scalaire entre les groupes d'âge. Le seuil ≥3,5 offre une meilleure valeur prédictive positive que le seuil ≥2,5 pour tous les résultats cliniques. L'anxiété maternelle mesurée par le GAD-2 est associée à un stress plus élevé et une humeur plus basse. L'échelle discrimine les mères sous psychotropes, appuyant sa validité connue.

Le GAD-2 arabe peut être utilisé pour le dépistage rapide de l'anxiété chez les mères d'enfants avec déficience intellectuelle. Un seuil ≥3,5 permet d'identifier les mères nécessitant une intervention psychologique précoce. L'outil peut aider à prévenir l'épuisement des aidants et améliorer la qualité des soins. Son utilisation en pratique clinique courante est recommandée dans les populations arabophones.

L'échantillon est de petite taille (85 mères) et limité à une population saoudienne. Le design transversal ne permet pas d'établir de causalité. Le GAD-2 est une échelle très brève, pouvant limiter la couverture des symptômes anxieux. Les résultats ne sont pas généralisables à d'autres populations ou contextes.

Modéré

Cette méthode présente des organoïdes corticaux adhérents (ACO) formant une couche corticale 3D reproductible après ensemencement de progéniteurs neuronaux issus d'iPSC dans des plaques 384 puits. Les ACO mesurent 3×3×0,2 mm, contiennent neurones, astrocytes et oligodendrocytes, et se cultivent jusqu'à 10 mois. Ils montrent des épines dendritiques matures, une myélinisation et une activité neuronale robuste, sans nécrose interne, offrant un potentiel pour le criblage haut débit et les études pathophysiologiques.

Les ACO se développent par auto-organisation en 8 semaines à partir de progéniteurs neuronaux corticaux humains en plaques 384 puits. Ils présentent une taille stéréotypée (3×3×0,2 mm) et une formation laminaire corticale reproductible. Les ACO contiennent des neurones multiples, des astrocytes et des cellules de la lignée oligodendrocytaire. La culture prolongée (>10 mois) permet l'observation de la maturation synaptique et de la myélinisation. Les ACO évitent la nécrose interne fréquente dans les organoïdes flottants classiques.

Les ACO pourraient servir d'outil de criblage pour des médicaments ciblant des troubles neurodéveloppementaux ou neurodégénératifs. Ils permettent des études mécanistiques de maladies cérébrales humaines in vitro avec une standardisation élevée. Le format multi-puits facilite le test de composés neurotoxiques à haut débit. Les ACO pourraient réduire le recours aux modèles animaux dans la recherche préclinique.

Modèle in vitro ne reproduisant pas l'intégralité du microenvironnement cérébral in vivo. Absence de vascularisation limitant la taille et la complexité des structures obtenues. La lignée cellulaire iPSC utilisée peut influencer la reproductibilité des résultats. Les ACO ne permettent pas d'étudier les interactions à long terme avec le système immunitaire.

Modéré

Cette étude observationnelle longitudinale a suivi 36 enfants âgés de 4 à 6 ans en Autriche, initialement dépistés pour des difficultés motrices évocatrices d'un trouble développemental de la coordination (TDC). Six mois après le dépistage initial, les performances motrices ont été réévaluées avec la Movement Assessment Battery for Children-2e édition (M-ABC-2). Les enfants présentant des difficultés motrices initiales ont montré des améliorations significatives en dextérité manuelle et en viser-attraper, mais pas en équilibre. En revanche, les enfants avec des scores normaux au départ ont montré un déclin significatif de l'équilibre. La plupart des parents d'enfants avec des difficultés ont rapporté des actions de soutien (activités à domicile, thérapie formelle), mais 41,6 % des enfants restaient en dessous du 15e percentile au suivi. Les effets causaux des interventions ne peuvent être inférés.

Les enfants avec des difficultés motrices initiales ont significativement amélioré leur dextérité manuelle et leur capacité à viser et attraper sur 6 mois. Les améliorations de l'équilibre n'étaient pas significatives chez les enfants avec difficultés initiales, suggérant une persistance des déficits d'équilibre. Les enfants avec des scores moteurs normaux au départ ont montré un déclin significatif de l'équilibre après 6 mois. La majorité des parents d'enfants avec difficultés ont initié des actions de soutien (activités à domicile et/ou thérapie), mais 41,6 % des enfants restaient sous le 15e percentile au suivi. Aucun lien causal entre les interventions parentales et les améliorations motrices n'a pu être établi en raison de la nature observationnelle.

Le dépistage précoce des difficultés motrices en maternelle permet d'identifier les enfants à risque de TDC et pourrait guider des interventions ciblées. Les déficits d'équilibre semblent plus persistants et pourraient nécessiter une attention spécifique dans les programmes d'intervention. Les parents sont réactifs aux résultats du dépistage et mettent en place des activités à domicile, mais l'efficacité de ces actions reste à démontrer. La proportion élevée d'enfants encore en difficulté après 6 mois souligne la nécessité d'un suivi prolongé et d'interventions structurées. Les cliniciens doivent interpréter les progrès moteurs avec prudence en raison de l'absence de groupe contrôle et de la petite taille de l'échantillon.

Petite taille d'échantillon (n=36) limitant la généralisabilité des résultats. Absence de groupe contrôle randomisé, ne permettant pas d'inférer un lien causal entre les interventions parentales et les améliorations motrices. Les données sur les interventions parentales étaient basées sur des déclarations subjectives, sujettes à un biais de mémoire et de désirabilité sociale. La durée de suivi de 6 mois est relativement courte pour évaluer les trajectoires développementales à long terme. L'étude a été menée dans une région spécifique (Tyrol, Autriche), limitant l'extrapolation à d'autres contextes culturels ou socio-économiques.

Modéré

Contexte : Le stress prénatal, notamment lié à la violence conjugale, peut altérer le fonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophysaire-surrénalien (HPA) maternel. Cependant, les liens entre les stressors psychosociaux et les profils biologiques à long terme de la cortisole restent mal définis. Objectif : Explorer si des stressors prénataux divers (violence conjugale, anxiété, dépression) influencent les trajectoires de la cortisole maternelle pendant la grossesse et la période post-partum, en utilisant la concentration de cortisole dans les cheveux (HCC) comme indicateur cumulatif. Méthode : Étude prospective sur une cohorte de 185 femmes enceintes au Brésil. Les participants ont été évalués au troisième trimestre pour la violence conjugale (IPV), les réactions émotionnelles à la grossesse et les troubles anxieux/dépressifs. La HCC a été mesurée sur des segments de cheveux représentant les quatre derniers mois de grossesse et les deux premiers mois post-partum. Les analyses statistiques incluent des tests t, des tests de Mann-Whitney et des modèles à effets mixtes. Résultats : Les niveaux de cortisole ont significativement diminué de la grossesse au post-partum (p < 0,001). La plupart des stressors prénataux (violence psychologique, anxiété, dépression) n'étaient pas associés à la HCC, à l'exception de la violence physique/sexuelle aiguë, liée à des niveaux de cortisole plus bas. Intérêt clinique : Ces résultats soulignent la spécificité de la violence interpersonnelle sévère comme stressor biologique et mettent en lumière la complexité d'interpréter la cortisole comme biomarqueur du stress prénatal. Limites : La taille de l'échantillon modérée et la focalisation sur une population spécifique (Brésil) limitent la généralisation des conclusions.

La violence conjugale physique/sexuelle aiguë est associée à une diminution de la HCC, contrairement à d'autres stressors psychosociaux. La cortisole maternelle montre une sensibilité limitée aux stressors prénataux, sauf en cas de violence sévère. La HCC est un indicateur cumulatif utile pour étudier les effets à long terme du stress prénatal.

La violence conjugale aiguë doit être prise en compte comme facteur de risque spécifique pour les troubles HPA maternels. La cortisole ne reflète pas systématiquement le stress prénatal, nécessitant une interprétation prudente dans les études cliniques.

Échantillon restreint (n=185) et origine géographique spécifique (Brésil) limitent la généralisation. Absence d'analyse sur les effets à long terme sur le développement neurodéveloppemental des enfants.

Modéré